Pioneiro do tratamento com L-dopa para DP——Arvid Carlsson, Hornykiewicz, William; O mestre inibidor da MAO-B que saiu do campo de concentração nazista - Joseph Knoll

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Por mais de cinquenta anos, a levodopa (L-DOPA) tem sido a base no tratamento deParkinsondoença(PD). Embora não melhore todos os sintomas deParkinsonDoença, e há complicações motoras quase inevitáveis, esse ingrediente de droga imperfeito tem uma lenda única, incorpora as mentes fortes e afiadas dos cientistas e, é claro, a dificuldade da ciência e do mistério.

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Em 1913, o químico Marcus Guggenheim isolou e identificou um componente (quimicamente chamado D, L-3,4-diidroxi-L-fenilalanina) da fava, que foi usado para estudos de pressão arterial ou vias metabólicas da dopamina .

Arvid Carlsson

Em 1958, o cientista sueco Arvid Carlsson descobriu que a dopamina pode atravessar a barreira hematoencefálica e tem a maior concentração nos gânglios basais do cérebro, enquanto a levodopa (L-DOPA, D, L-3, {{4 }}diidroxi-L-L-isômero de fenilalanina) pode reverter a depleção de dopamina intracerebral induzida por reserpina e melhorar a função motora em animais experimentais. Desde então, descobriu-se o papel da dopamina como importante transmissor no sistema nervoso central, tornando-se também um prelúdio para o tratamento da doença de Parkinson com levodopa. Arvid Carlsson também descobriu a via de conectividade funcional entre a substância negra e o corpo estriado e recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina de 2000 por sua pesquisa sobre sinalização do sistema nervoso central.

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Oleh Hornykiewicz, um austríaconeuropatologista, trabalhou lá depois de se formar na Universidade de Viena, na Áustria. O menino de 30-anos veio estudar no famoso Laboratório Hermann Blaschko em Oxford, Inglaterra, com uma bolsa de estudos. O professor Blaschko vem refletindo sobre o problema da dopamina, pensando que ela não é apenas um precursor da norepinefrina, mas pode ter sua própria função única. Então o professor Blaschko chamou o jovem Oleh Hornykiewicz para ele e deu-lhe a tarefa de estudar dopamina. Através de pesquisas, Oleh Hornykiewicz descobriu que a dopamina tem um efeito diferente da norepinefrina - um efeito de redução da pressão arterial. Ao mesmo tempo, estudos descobriram que, no cérebro de vários animais, o conteúdo de dopamina é basicamente o mesmo da norepinefrina. Todas as indicações confirmam a especulação do professor Blaschko de que a dopamina é um neurotransmissor com efeitos biológicos.

Oleh Hornykiewicz

Após mais de um ano de estudos, Oleh Hornykiewicz voltou ao seu próprio laboratório na Universidade de Viena para continuar sua pesquisa sobre a dopamina no cérebro. Posteriormente, estudos descobriram que a reserpina pode esgotar a dopamina no cérebro e, ao mesmo tempo, os efeitos colaterais da reserpina causando manifestações semelhantes a Parkinson podem ser vistos clinicamente. Neste momento, um estudo extremamente crucial foi publicado na Science. O neurocientista sueco Arvid Carlsson descobriu que a levodopa (um precursor que pode ser metabolizado em dopamina no corpo) pode passar pela barreira hematoencefálica e pode reverter o sangue O efeito da depleção de dopamina no cérebro causada pelo achatamento melhora a função motora de experimentos animais. A partir dele, Oleh Hornykiewicz rapidamente percebeu que uma redução na dopamina no cérebro era provavelmente a própria essência da doença de Parkinson. Através do estudo de 6 casos de doença de Parkinson, 2 casos de doença de Huntington e 17 amostras cerebrais normais, Oleh Hornykiewicz foi o primeiro a demonstrar que o conteúdo de dopamina no núcleo caudado e putâmen dos gânglios basais do cérebro de pacientes com A doença de Parkinson foi significativamente reduzida, enquanto a da doença de Huntington Não existe tal alteração no cérebro humano normal.

Com base na ideia de "o que está faltando, o que está faltando", Oleh Hornykiewicz tentou tratar pacientes de Parkinson suplementando dopamina. Depois de administrar levodopa intravenosa a 20 pacientes com doença de Parkinson, os sintomas dos pacientes foram milagrosamente aliviados.

A verdadeira produção comercial da levodopa deve-se ao químico americano William Knowles. William Knowles produziu um catalisador que produziu quase 100% de levodopa pura no final da reação de hidrogenação, possibilitando a produção de levodopa em escala industrial. Em 1970, a levodopa desenvolvida pela Roche foi aprovada para comercialização nos Estados Unidos, o que abriu o prelúdio para o padrão-ouro do tratamento da doença de Parkinson por décadas.

A L-DOPA foi finalmente produzida comercialmente sob a exploração e progresso de regimes de dosagem e meios sintéticos. Em 1970, a L-DOPA desenvolvida pela Roche foi aprovada pela FDA, e a L-DOPA tornou-se o padrão ouro paraanti-ParkinsonDoençaterapia pelos próximos 50 anos.

William Knowles

A descoberta da levodopa deu origem a dois vencedores do Prêmio Nobel. Em reconhecimento às suas grandes contribuições, Arvid Carlsson recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina de 2000, e William Knowles recebeu o Prêmio Nobel de Química de 2001.

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