Parte Ⅱ: Progresso da Pesquisa no Efeito da Medicina Tradicional Chinesa para Revigorar em Doenças Relacionadas a Neurotransmissores

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5. Os Efeitos da Medicina Tradicional Chinesa nos Neurotransmissores

5.1. Drogas Tonificantes do Qi.

Os medicamentos representativos comuns das drogas tonificantes do Qi são Rhodiola Rosea, Acanthopanax senticosus, Radix Ginseng, Alcaçuz, Panax quinquefolius, Astragalus membranaceus e assim por diante.

As seguintes ervas e ingredientes ativos desempenham papéis antidepressivos, afetando os neurotransmissores.

Rhodiola Rosea é do gênero Rhodiola e é uma planta da família Crassulaceae de plantas de folhas suculentas. Após tratamento com 1,5, 3 e 6 g/kg de Rhodiola Rosea, os níveis de 5-HT em ratos machos Sprague-Dawley (SD) foram significativamente maiores do que os do grupo CMUS, enquanto 5- Os níveis de HT no grupo de dosagem média e alta foram normais. No grupo de baixa dosagem, no entanto, os níveis de 5-HT foram significativamente maiores do que os do grupo controle [43].

Acanthopanax senticosus (ASE) é do gênero Eleuthero coccus e é uma planta da família Araliaceae de plantas de hera. A. senticosus tem sido amplamente utilizado no tratamento de transtornos mentais por muitos milhares de anos. Em termos de FST, ASE em dosagens de 500, 1000 e 2000 mg/kg foram administrados a camundongos machos Kunming com um peso de 18-20 g ao longo de sete dias, enquanto que ASE foi observado para reduzir significativamente o tempo de imobilidade em comparação com o controle grupo. Além disso, observou-se que o ASE aumenta os níveis de 5-HT e também aumentou significativamente os níveis de DA e NE de maneira dose-dependente [44].

Alcaçuz é do gênero Glycyrrhiza e é uma planta da família Leguminosae de plantas com flores. Foi relatado que um extrato aquoso de G. glabra L. mostrou atividade antidepressiva significativa em testes de imobilidade de camundongos [45]. Um estudo anterior descobriu que um composto de flavona, liquiritina, isolado de G. uralensis demonstrou um efeito antidepressivo em ratos deprimidos por estresse crônico [46]. No presente estudo, a liquiritina e outro flavonóide de G. uralensis, a isoliquiritina, foram investigados para determinar suas atividades antidepressivas. A liquiritina e a isoliquiritina são os ingredientes ativos do Alcaçuz. Liquiritina e isoliquiritina em dosagens de 10, 20 e 40 mg/kg foram observadas para diminuir significativamente o tempo de imobilidade em camundongos durante FST e TST. Em concentrações médias, liquiritina e isoliquiritina aumentaram os níveis de 5-HT e NE no hipocampo, hipotálamo e córtex em camundongos tanto no FST quanto no TST. No entanto, a liquiritina e a isoliquiritina também diminuíram significativamente a proporção de 5-HIAA/5-HT em todas as regiões cerebrais medidas tanto no FST quanto no TST [47].

Ginseng é do gênero Panax e é uma planta da família Araliaceae de plantas de hera. O ginseng tem sido usado para o ajuste do humor na medicina tradicional chinesa há milhares de anos. O estudo anterior mostrou que os ginsenosídeos totais, os principais ingredientes farmacologicamente funcionais do ginseng, possuem atividade antidepressiva [48]. No presente estudo, eles levantaram a hipótese de que um metabólito intestinal do ginseng, 20(S)-protopanaxadiol (nome de código S111), como um composto pós-metabolismo (PMC) de ginsenosídeos ingeridos, pode ser responsável pela atividade antidepressiva do ginseng. Camundongos Swiss machos pesando 18-22 g receberam S111 em dosagens de 3,75, 7,5 e 15 mg/kg durante um período de tratamento de 10 dias. O tempo de imobilidade dos camundongos diminuiu tanto no FST quanto no TST. Além disso, camundongos SD machos com peso de 200 a 250 g que foram submetidos a uma bulbectomia olfativa (OB) apresentaram níveis mais baixos de NE e 5-HT do que aqueles camundongos submetidos a FST e TST. Após o tratamento com S111 a 13,33 mg/kg e 6,67 mg/kg diariamente por 14 dias, os níveis de NE e 5-HT foram significativamente maiores do que o grupo modelo OB [49].

As seguintes ervas e ingredientes ativos podem retardar o desenvolvimento da DP, afetando o neurotransmissor.

Acanthopanax senticosus é do gênero Eleutherococcus e é uma planta da família Araliaceae de plantas de hera. O extrato de Acanthopanax senticosus foi observado como tendo um efeito neuroprotetor contra camundongos modelo de DP induzida por MPTP. O MPTP pode danificar seletivamente os neurônios na via dopaminérgica nigroestriatal e causar DP em humanos, primatas não humanos e camundongos; assim, os camundongos tornaram-se amplamente aceitos como modelo para DP [50, 51]. Após 20 dias de tratamento, observou-se que o nível de DA do corpo estriado no grupo de baixa dose (45,5 mg/kg) aumentou significativamente [52].

Panax quinquefolius é o gênero de Panax e é uma planta da família Araliaceae de plantas de hera. Pseudoginsenosídeo F11 é um componente único e principal monômero em Panax quinquefolius [53]. Demonstrou-se que tem muitos efeitos benéficos no tratamento de distúrbios de ratos lesionados com 6-OHDA. Após o tratamento com PF11 em dosagens de 3, 6 e 12 mg/kg, o nível de DA extracelular estriatal aumentou significativamente de maneira dose-dependente em comparação com ratos modelo de DP com lesão de 6-OHDA. Em uma dosagem alta, observou-se que a DA extracelular se recuperava para níveis normais. Além disso, uma restauração notável de HT foi observada no grupo tratado com ervas de maneira dependente da dose [54]

Astragalus membranaceus é do gênero Astragalus e é uma planta da família Leguminosae de plantas com flores. A. membranaceus é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada na medicina chinesa para diversas condições, incluindo doenças inflamatórias e neurais. Os polissacarídeos de astrágalo podem reduzir os efeitos adversos da levodopa e são usados ​​no tratamento da DP [55]. Astragalus em dosagens de 1, 2 ou 4 mg/ml é capaz de aliviar a neurodegeneração dopaminérgica mediada por 6-OHDA em nematóides BZ555. AchE é um indicador indireto da função do sistema colinérgico e fornece uma estratégia útil para aliviar o déficit comportamental na progressão da DP. Após exposição a 6-OHDA, observou-se que a atividade da AchE diminuiu nos nematóides BZ555. Esta atividade diminuída de AchE foi observada significativamente elevada quando tratada com 2 mg/ml de astragalina, indicando que Astragalus pode regular a atividade de AchE em nematoides BZ555 [56]

As seguintes ervas e ingredientes ativos podem melhorar os distúrbios do sono, afetando os neurotransmissores.

Alcaçuz é do gênero Glycyrrhiza e é uma planta da família Leguminosae de plantas com flores. Glycyrrhiza glabra (GGE) é a raiz da Glycyrrhiza e é um medicamento natural frequentemente usado descrito como "o avô das ervas". GGE foi observado para diminuir a latência do sono e aumentar a duração do sono de forma dose-dependente (50, 100, 250 e 500 mg/kg). O seu efeito hipnótico mostrou uma diferença estatisticamente significativa nas concentrações de 250 e 500 mg/kg em comparação com o grupo modelo induzido por pentobarbital. O efeito hipnótico observado neste estudo sugere que o GGE tem o potencial de exercer modulação alostérica positiva dos receptores GABAA-BZD. Observou-se que o antagonista do receptor GABAABZD específico flumazenil (FLU) inibe significativamente os efeitos hipnóticos do GGE na dosagem de 500 mg/kg. Isso indica que o GGE induz o sono através do sistema GABAérgico e pode atuar como um modulador alostérico positivo nos receptores GABAA-BZD para ativar compostos glabros (50 mg/kg) [57].

Eleutherococcus senticosus é do gênero Eleutherococcus e é uma planta da família Araliaceae de plantas de hera. Eleutheroside E (EE) é um componente principal de Eleutherococcus senticosus. A Organização Mundial da Saúde (OMS) prescreve a antocianina E como um dos indicadores de controle de qualidade do Acanthopanax [58]. Além disso, na China Pharmacopoeia 2010, o conteúdo de antocianina E no extrato de Acanthopanax foi determinado [59]. O tratamento com EE em dosagens de 10 e 50 mg/kg foi observado para melhorar os testes comportamentais de camundongos modelo privados de sono, como atividade locomotora de tarefas de esquiva passiva e teste de labirinto em Y. Além disso, após 72-horas de privação de sono e tratamento com EE na dosagem de 50 mg/kg, foi observado um aumento significativo na concentração de 5-HT. No entanto, o grupo de tratamento com EE (50 mg/kg) diminuiu significativamente as concentrações de DA após a privação do sono quando comparado ao grupo controle [60]

5.2. Drogas Tonificantes do Sangue. Os medicamentos representativos mais comuns de drogas tonificantes do sangue são peônia, Fallopia multiflora e assim por diante.

Os seguintes ingredientes ativos desempenham um papel antidepressivo, afetando os neurotransmissores.

A peônia é do gênero Paeonia lactifora e é uma planta da família Ranunculaceae de plantas com flores. Os estudos anteriores descobriram que a fração glicosídica total da peônia exerceu efeitos semelhantes a antidepressivos significativos em vários modelos animais de depressão [61, 62]. A paeoniflorina, o principal componente ativo dos glicosídeos totais da peônia, tem sido extensivamente estudada como antioxidante, potencializador cognitivo ou agente atenuante do comprometimento da aprendizagem e um agente neuroprotetor relacionado à depressão. Foi observado que aumenta o consumo de sacarose em ratos modelo CMUS. Em comparação com ratos CUS, a Paeoniforina-H (60 mg/kg) pode elevar os níveis de NA, DA, 5-HT e 5-HIAA de forma a diminuir o 5-HIAA /5-Taxa de HT no sistema nervoso central de ratos modelo CUS [63]

Os seguintes ingredientes ativos podem retardar o desenvolvimento da DP, afetando os neurotransmissores.

Como mencionado, a Peoniforina (PF) é um importante ingrediente bioativo nas raízes da Radix Paeonia Alba. O PF tem baixa toxicidade e demonstrou ter efeitos neuroprotetores. Após o tratamento com PF nas dosagens de 7,5, 15 e 30 mg/kg, o nível de DA e HVA no corpo estriado foi significativamente maior do que o grupo tratado com MPTP, enquanto a relação HVA/DA foi menor do que a do grupo tratado com MPTP. o grupo modelo. O transportador dopaminérgico (DAT) desempenha um papel significativo na mediação do retorno da dopamina estriatal. PF em dosagens de 7,5, 15 e 30 mg/kg foi observado para atenuar a diminuição de DAT e TH no corpo estriado e na substância negra [64].

Fallopia multiflora é do gênero Fallopia e é uma planta da família Polygonaceae de plantas knotweed. O 2,3,5,4?-tetra-hidroxiestilbeno-2-O-?-D-glicosídeo (TSG) é um componente ativo extraído desta erva tradicional chinesa. 2,3,5,4? -Tetrahidroxistilbeno-2-O-?-D-glicosídeo (TSG) foi isolado de Fallopia multiflora, uma planta que é tradicionalmente usada como medicamento antienvelhecimento. TSG em dosagens de 20 e 40 mg/kg foi observado para aumentar significativamente o nível de DA, DOPAC e HVA no corpo estriado. TSG em dosagens de 20 e 40 mg/kg também foi observado para atenuar a perda de células TH positivas induzidas por MPTP de maneira dose-dependente. Uma dosagem mais alta foi mais eficaz do que uma dosagem mais baixa [65].

5.3. Drogas Tonificantes do Yin. Os medicamentos representativos mais comuns das drogas tonificantes do Yin são Eclipta, Lilium brownii, Rhizoma anemarrhenae e assim por diante.

Os seguintes ingredientes ativos podem retardar o desenvolvimento da DA, afetando os neurotransmissores.

Eclipta compositae é do gênero Eclipta e é uma planta da família Compositae de plantas de girassol. Um modelo de doença de Alzheimer foi estabelecido com injeções subcutâneas de D-galactose e microinjeção de A? 25-35 no hipocampo bilateral de ratos SD machos e fêmeas. Eclipta alba foi observado para melhorar a aprendizagem e função de memória de ratos no modelo AD. Em comparação com o grupo modelo AD, no entanto, observou-se que o período de incubação foi prolongado no teste passo a passo, com tempos de erro significativamente reduzidos no grupo de alta dosagem (24 g/kg). Além disso, o extrato de Eclipta alba na dose de 24 g/kg foi observado para aumentar significativamente os conteúdos de NE, DA e 5-HT no hipocampo de ratos modelo AD. Além disso, uma alta dosagem também foi observada para aumentar a atividade de ChAT e diminuir significativamente a AchE [66]

A seguinte prescrição de nutrição Yin melhora os sintomas da síndrome da perimenopausa, afetando os neurotransmissores.

O creme concentrado ErzhiBaihe é usado para o tratamento da fase inicial da menopausa e consiste em ervas tônicas, incluindo a fruta ligustro brilhante, Eclipta, Lilium brownii e Rhizoma anemarrhenae. Várias concentrações de creme ErzhiBaihe (1,92, 0,96, 0,48 g/kg) foram administradas aos ratos modelo e o nível de NE, DA e 5-HT em seus hipotálamo diminuiu. A diferença entre o grupo de alta dose e o grupo modelo também foi estatisticamente significativa. Esses resultados demonstram que a Receita Erzhi pode corrigir distúrbios de neurotransmissores hipotalâmicos e regular eficientemente o distúrbio endócrino de ratos modelo [39].

5.4. Drogas Yang-Tonificantes. Os medicamentos representativos mais comuns de drogas tonificantes do Yang são Psoralea corylifolia, Morinda officinal, Cistanche tubulosa, Fructus Alpinia oxyphylla, Fructus Alpinia oxyphylla e assim por diante

Os seguintes ingredientes ativos desempenham um papel antidepressivo, afetando os neurotransmissores.

Psoralea corylifolia é do gênero Psoralea e é uma planta da família Leguminosae de plantas com flores. Os estudos anteriores demonstraram que os extratos totais de furocumarinas de P. corylifolia tinham potentes propriedades antidepressivas empregando o teste de natação forçada (FST) [67]. O psoraleno é a principal furocumarina isolada das sementes de Psoralea corylifolia. Camundongos machos da cepa ICR com peso de 23 a 25 g receberam psoraleno em dosagens de 10, 20 e 40 mg/kg durante um período de tratamento 14-dia. Ao final do tratamento, observou-se que o tempo de imobilidade aumentou significativamente no FST, com dosagens de 20 e 40 mg/kg aumentando significativamente o tempo de natação. Embora o tratamento com psoraleno não tenha afetado a relação 5-HIAA/5-HT, o psoraleno na dosagem de 20 mg/kg aumentou significativamente os níveis de 5-HT no hipocampo e córtex frontal do ratos [68].

As seguintes ervas e ingredientes ativos podem retardar o desenvolvimento da DA, afetando o neurotransmissor.

Morinda officinal é do gênero Morinda e é uma planta da família Rubiaceae de plantas com flores. Morinda Officinalis contém principalmente compostos e elementos inorgânicos, como açúcar, quinona, aminoácidos, lipídios e ácidos orgânicos. Entre eles, o conteúdo de oligossacarídeos é de até 50% , a composição é complexa e a ação farmacológica é óbvia. Bajijiasu é um monômero oligossacarídeo isolado da Morinda Officinalis, e tem a atividade de revigorar o rim e o cérebro, o que obviamente pode melhorar o comportamento de ratos com demência vascular [70]. No modelo da doença de Alzheimer (AD), ratos SD machos foram injectados com A? 25-35 na região CA1 bilateral do hipocampo. Bajijiasu em dosagens de 8, 24 e 48 mg/kg foi observado para melhorar a aprendizagem e disfunção de memória induzida por A? em comparação com o grupo modelo AD. A latência de escape de cada grupo tratado com BJ foi significativamente menor no labirinto aquático de Morris. Depois que Bajijiasu foi administrado em diferentes concentrações, os níveis de Ach, 5-HT e DA aumentaram significativamente enquanto AchE diminuiu [71].

Cistanche tubulosa(CT) é do gêneroCistanchee é uma planta da família Orobanchaceae de plantas parasitas. Todas as doses deCistanche Tubulosa(100, 200 mg/kg) aumentou significativamente o tempo gasto na plataforma-quadrante do labirinto aquático de Morris e aumentou a latência passo a passo da tarefa de esquiva inibitória em comparação com A? 1–42-ratos SD machos infundidos. UMA? 1-42 foi observado para diminuir a expressão de DA e Ach no hipocampo, o que pode ser melhorado pelos extratos aquosos deCistanche Tubulosana dosagem de 200 mg/kg. Além disso,Cistanche Tubulosaextrato (200 mg/kg) foi observado para reduzir a atividade cortical ACHE e MAO-A no grupo modelo após 15 dias de tratamento [72].

As seguintes ervas e ingredientes ativos podem retardar o desenvolvimento da DP, afetando os neurotransmissores.

Fructus Alpinia oxyphylla (AOE) é do gênero Alpinia e é um fruto maduro da família Zingiberaceae de plantas com flores. Observou-se que AOE aumenta a atividade locomotora em peixes-zebra tratados com 6-OHDA. Além disso, AOE em dosagens de 6 e 12 ug/ml foi observado para atenuar significativamente a perda do neurônio DA de 6-OHDA induzida em Zebrafish. Além disso, o neurônio DA se recuperou quase completamente com altas doses de AOE [73].

Psoralea corylifolia é do gênero Psoralea e é uma planta da família Leguminosae de plantas com flores. Os monoterpenóides são componentes dominantes nos "óleos voláteis" de espécies vegetais e △3,2-hidroxi bakuchiol (BU) é um importante composto fenólico monoterpeno em Psoralea corylifolia [74]. BU em dosagens de 5,44, 16,32 ou 48,96 mg/kg foi observado para inibir significativamente a captação de DA nos sinaptossomas estriados e NE nos sinaptossomas do hipocampo de ratos SD machos. BU em dosagens de 4, 20 ou 100 mg/kg também foi observado para inibir significativamente a diminuição de populações neuronais TH-positivas na substância negra (SN) de camundongos machos C57BL/6J modelo MPTP [75].

Os seguintes ingredientes ativos podem melhorar os distúrbios do sono, afetando o neurotransmissor

Fructus Alpinia oxyphylla é do gênero Alpinia e é um fruto maduro da família Zingiberaceae de plantas com flores. O ácido glutâmico (Glu) é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC). Um aumento na liberação de Glu pode induzir neurotoxicidade excitatória. A proporção de GABA/Glu desempenha um papel crítico no equilíbrio de excitação e inibição nos neurônios. Em comparação com o grupo controle, os níveis de neurotransmissores de aminoácidos Glu aumentaram, enquanto o GABA foi significativamente diminuído no córtex e no hipotálamo durante a privação do sono de movimento rápido dos olhos (REM). No entanto, o grupo de óleos voláteis extraídos de Alpinia oxyphylla Fructus (VOA) (9, 27 g/kg) reverteu o aumento de Glu e diminuiu GABA em relação ao grupo modelo [76].

5.5. Tonificar Prescrições de Deficiência. As prescrições de deficiência de tonificação contêm drogas tonificantes do Qi, tonificantes do Sangue, tonificantes do Yin e tonificantes do Yang que são compatíveis entre si.

A prescrição a seguir pode retardar o desenvolvimento da DP afetando os neurotransmissores.

A decocção Jia-Jian-Di-Huang-Yin-Zi (JJDHYZ) é uma receita clássica da medicina tradicional chinesa e contém Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Radix Rehmanniae, Morinda Officinalis eCistanche. JJDHYZ tem sido usado no tratamento de distúrbios neurológicos de longo prazo. JJDHYZ em uma alta concentração de 34 g/kg foi observado para melhorar a tendência de variação nos testes de pólo comportamental. Além disso, a injeção de MPTP também demonstrou efeitos neurotóxicos e induziu uma redução dos ácidos dopamina (DA), homovanílico (HVA) e dihidroxifenilacético (DOPAC) em comparação com o grupo controle. JJDHYZ em uma concentração de 34 g/kg resgatou significativamente a depleção de DA, DOPAC e HVA em comparação com o grupo MPTP [77].

As seguintes prescrições melhoram os sintomas da síndrome da perimenopausa, afetando os neurotransmissores.

Uma receita de ervas derivada da Decocção de Danggui Buxue consiste em Radix astragali, Radix Angelica Sinensis e Folium Epimedii (RRF), com uma proporção de 5:1:5. , respectivamente. Concentrações médias (282 mg/kg/d) de RRF foram observadas para inibir significativamente o aumento de NE hipotalâmico em ratos após terem sido ovariectomizados, enquanto que altas concentrações (564 mg/kg/d) de RRF foram observadas para reduzir significativamente o aumento do nível hipotalâmico de DA em ratos modelo. Finalmente, altas e baixas concentrações (564 e 141 mg/kg/d) de RRF reduziram significativamente o aumento do nível de 5-HT hipotalâmico nos ratos modelo. No entanto, os níveis de 5-HIAA e do metabólito 5-HT permaneceram inalterados por diferentes concentrações de RRF [40].

O extrato de Bushen Liaoeng (BLE) é eficaz no tratamento clínico da síndrome da perimenopausa e é preparado a partir de várias ervas chinesas tonificantes de deficiência, incluindo Radix Rehmanniae Praeparata,Cistanche deserticola, Cynomorium songaricum e Codonopsis pilosula. Comparado com o grupo modelo, níveis hipotalâmicos de DA, NE, 5-HT e 5-HIAA em camundongos dos grupos BLE de dose baixa, média e alta (4,5, 9 e 18 g/kg) diminuíram significativamente. Portanto, isso sugere que o BLE pode regular o nível de neurotransmissores monoamina no hipotálamo de camundongos ovariectomizados, restaurando seu estado normal e melhorando a função nervosa autônoma desordenada durante a menopausa [41].

6. Resumo e Perspectivas Futuras

As doenças relacionadas a neurotransmissores, como depressão, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, distúrbios do sono e síndrome da perimenopausa, são distúrbios complicados e sua patogênese permanece incerta. Essas doenças estão intimamente relacionadas com a desregulação dos neurotransmissores centrais. Atualmente, não existem medicamentos clinicamente eficazes disponíveis para o tratamento dessas doenças, devido aos seus efeitos colaterais óbvios. A teoria da medicina tradicional chinesa acredita que a patogênese de tais doenças é complicada, envolvendo o Yin-Yang e o Qi-sangue de cinco órgãos internos. Estudos anteriores demonstraram que a medicina chinesa tônica pode melhorar os sintomas de doenças e prolongar o desenvolvimento de doenças, complementando o Qi, enriquecendo o sangue, nutrindo o Yin e fortalecendo o Yang. Uma quantidade crescente de estudos tem documentado que a medicina chinesa tônica desempenha um papel terapêutico e pode regular a secreção de neurotransmissores do sistema nervoso central, como 5-HT, DA e NE por terapia multicomponente, multicanal e multialvo. No futuro, o alvo exato, a localização e o mecanismo do ingrediente eficaz e a função do tônico da medicina chinesa devem ser investigados.

Conflitos de interesse

Todos os autores declaram não ter quaisquer conflitos de interesse.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81373789).

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