Cistanche acteoside melhora a força óssea para anti-osteoporose

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Há um reconhecimento e aprovação crescentes da Medicina Tradicional Chinesa (TCM) para o tratamento de doenças complicadas baseadas em vasta experiência que foi acumulada ao longo de milhares de anos na China. Mais notavelmente, TCM (Medicina Tradicional Chinesa)teoria aponta que osistema de desenvolvimento ósseoé governado e dominado pelo rim, o que significa que o rim é um órgão essencial para nutrirdesenvolvimento ósseodurante o crescimento. Assim TCM (Medicina Tradicional Chinesa)materiais que possuem propriedades para revigorar a função renal podem ser usados como um agente anti-osteopolítico para fins clínicos.

Cistanche deserticola, uma erva material tradicional TCM (Medicina Tradicional Chinesa) e também um ingrediente alimentar natural comum que tem sido usado por muito tempo como um agente tônico na China e no Japão. C. deserticola (Cistanche deserticola)também é chamado de "ginseng do deserto" devido aos seus usos tradicionais de nutrir o rim, bem como seus excelentes efeitos curativos, incluindo atividade anti-oxidativa, anti-nociceptiva, anti-inflamatória, anti-fadiga e neuroprotetora. Além disso, estudos anteriores descobriram que C. deserticola (Cistanche deserticola) dose-dependente melhoradaqualidade ósseaem animais com osteoporose induzida pela ovariectomia.

Cistanche é bom para o desenvolvimento ósseo

Com base no TCM(Medicina Tradicional Chinesa)teoria de "rim dominaosso" bem como dados publicados, C. deserticola(Cistanche deserticola) de fato possuía potente atividade anti-osteopoética; no entanto, os compostos correspondentes e os mecanismos moleculares subjacentes ainda não estão claros. De acordo com a farmacopeia chinesa, o composto de fenilethanoid glicoside incluindoechinacosideeacteosidesão as principais e eficazes composições químicas de C. deserticola(Cistanche deserticola)eacteosideé um componente natural bem estudado que é amplamente distribuído em dezenas de plantas medicinais. Dado o detalhadoanti-osteoporosemecanismos de C. deserticola(Cistanche deserticola)incluindoacteoside, ainda não estão claros, o presente estudo foi projetado para avaliar sistematicamente o efeito terapêutico deacteosidebem como mecanismos moleculares subjacentes. Como esperado, nossa pesquisa demonstrou queacteosidepoderia melhorar odensidade mineral ósseae propriedades biomecânicas, bem como melhorar a microarquitetura do trabecular ósseo, e finalmente prevenirperda ósseaem camundongos osteoporóticos induzidos pela ovariectomia.

Não há dúvida de que o estrogênio desempenha um papel importante no estímuloossometabolismo, e osteoporose pós-menopausa, um estado de deficiência de esteroides sexuais caracterizado pela diminuição da densidade mineral óssea e aumento do risco de fratura, acredita-se ser causado principalmente pela deficiência de estrogênio. De acordo com dados anteriores da literatura, depoisovariectomia(OVX)a cirurgia e durante o processo de osteoporose pós-menopausa, os pesos uterinos e vaginais dos animais OVX foram significativamente diminuídos, enquanto o peso corporal foi obviamente aumentado. No presente estudo, como esperado, a osteoporose pós-menopausa causou um excesso de peso corporal inteiro e um declínio acentuado dos pesos uterinos e vaginais dos camundongos OVX. Quando complementado com a droga positiva EV, um agente de estrogênio que tem se mostrado eficaz no tratamento da osteoporose pós-menopausa em condições clínicas, o peso corporal ganho e pesos uterinos e vaginais atrofiados foram significativamente revertidos. Em contraste,acteosidenão impediu o ganho de peso corporal induzido, bem como a perda de peso uterino e vaginal nos camundongos OVX, o que implicava que a estimulação da proliferação indesejada do crescimento corporal e atrofia de tecidos uterinos e vaginais nos camundongos OVX não foram influenciadas poracteosidemas revertido pelo tratamento EV. Todos os resultados acima indicam queacteosidemelhorou a microarquitetura óssea e a biomecânica através de outro mecanismo em vez da característica do fitoestrogênio, como a VV.

Além da BMD como um dos principais marcadores para o diagnóstico de osteoporose, microCs e detecção bioquímica também foi utilizada para fornecer informações diretas adicionais da microarquitetura trabecular para avaliar a fragilidade óssea. A tecnologia micro-CT, em vez de coloração histológica, pode nos dar tanto os dados intuitivos e quantitativos da microarquitetura do osso trabecular, quanto a imagem 3D do osso trabecular fornecida pelo método micro-CT foi muito intuitiva. A área do osso trabecular pode ser observada, e também foram obtidos dados quantitativos incluindo BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp etc. Assim, acreditava-se que os dados obtidos a partir da microCC e da detecção bioquímica eram mais significativos e abrangentes para o diagnóstico da osteoporose. No presente estudo, acteoside dose-dependente (20,40, e 80 mg/kg/dia) melhoraram o BMD em camundongos OVX, e a maioria das variáveis no experimento micro-CT foram significativamente amenizadas, incluindo a redução de BMC, TMC, BVF, Tb. N e Tb.Th em camundongos OVX, o que foi consistente com os dados publicados, enquanto o incremento de Tb. Sp foi totalmente revertido; além disso, paralelamente aos achados do microcsídeo, os parâmetros biomecânicos, incluindo a carga máxima e rigidez, também foram significativamente aprimorados pelo tratamento acteoside. Portanto, nossos dados implicaram o efeito terapêutico do acteoside na microarquitetura óssea dos camundongos OVX.

Durante o processo de osteoporose pós-menopausa, a redução da DMO e a deterioração da microarquitetura óssea no fêmur sempre foram acompanhadas por mudanças significativas nos marcadores de remodelação óssea, incluindo ALP, BGP, TRAP, cathepsin K e DPD. É sabido que TRAP, cathepsin K e DPD são considerados marcadores típicos para resorção óssea, enquanto ALP e BGP são amplamente considerados como índices de formação óssea. O tratamento com acteoside impediu qualquer aumento significativo nas atividades de TRAP, catepsina K e DPD, e o nível de BGP também foi regulado em camundongos OVX, o que significa que o acteoside poderia tanto suprimir a resorção óssea e melhorar a formação óssea e, assim, apresentou propriedades anti-osteodicostomáticas.

Pelo que sabemos,ossoreconstruçãoe remodelar é um processo fisiológico complicado que requer a função dos osteoclartos. Foi confirmado que a atividade e a diferenciação dos osteoclartos aumentaram significativamente durante a menopausa devido aos níveis de estrogênio severamente reduzidos. O RANKL e seu receptor, RANK, dois fatores-chave de diferenciação de progenitores osteoclastanos pertencentes à família TNF, acreditavam ser capazes de estimular a diferenciação do osteoclastogênese e, em seguida, mediar a osteoclastogênese. Além disso, foi determinado que a vinculação do RANKL ao RANK poderia ativar uma variedade de vias de sinal a jusante, incluindo NF-kB e PI3K/AKT, bem como alguns fatores de transcrição, incluindo NFAT2 e c-Fos, e assim estimulou o desenvolvimento de osteoclastas e osteoclastogênese. No entanto, a proteína receptora RANK não tinha atividade enzimática intrínseca, a menos que os fatores associados ao receptor de TNF (TRAFs) fossem recrutados e fossem seguidos pelas cascatas de sinal a jusante que estavam sendo transduzidas. Acreditava-se que o TRAF6 era a molécula adaptadora primária que era potencialmente útil para a função e diferenciação dos osteoclartos. Assim, o sistema RANKL/RANK/TRAF6 foi considerado um importante mecanismo para explicar a osteoclastogênese. No presente estudo, um mecanismo esquemático hipotético pelo qualacteosideosteoclastogênese suprimida é retratada. Concisamenteacteosidediminuiu as expressões RANKL, RANK e TRAF6 e, portanto, inibiu o sistema de RANKL/RANK/TRAF6 e, consequentemente, a via a jusante do NF-kB foi inativada e pi3K/AKT foi ativado e, finalmente, o nível de NFAT2 diminuiu e a expressão de c-Fos aumentou, dados publicados anteriores também mostraram queacteosideinibiu a diferenciação do osteoclato suprimindo a ativação induzida pelo RANKL de fatores de transcrição como-KB e NFATc1, o que é consistente com nossos resultados. No geral, a modulação direcionada do sistema RANKL/RANK/TRAF6 pode ser útil na explicação dos efeitos terapêuticos deacteosidenoossometabolismo em camundongos OVX, no entanto, existem várias limitações que devem ser consideradas em estudos posteriores, incluindo as diferenças hfossoparâmetros celulares e parâmetros dinâmicos em camundongos OVX, que devem ser detectados utilizando métodos histomorfométricos; é mais apropriado induzir pós-menopausaosteoporoseem camundongos idosos do que ratos jovens.