PARTII.:Novos efeitos protetores do extrato de Cistanche Tubulosa contra retinopatia degenerativa induzida pela luz azul de baixa luminosidade
Mar 04, 2022
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Man-Ru Wu Cheng-Hui Lin Jau-Der Hob George Hsiao, Yu-Wen Cheng
Abstrair
Plano de fundo/objetivos:A fototoxicidade induzida pela luz azul (ILL) desempenha um papel importante nas doenças oculares e causa degeneração da retina e apoptose nas células epiteliais do pigmento da retina humana (RPE). O extrato de tubulosa cistanche (CTE) é um medicamento tradicional chinês com muitas propriedades protetoras benéficas; no entanto, poucos estudos examinaram os papéis protetores oculares da ECT. Neste estudo, investigamos os mecanismos subjacentes aos efeitos do CTE na apoptose induzida pela LLC in vitro e in vivo. Métodos: As células RPE foram aplicadas no presente estudo in vitro e a viabilidade celular foi determinada por um ensaio de brometo de 3-(4,5-dimetilthiazol- 2-yl)-2,5-difeniltetrazolium. A expressão proteica relacionada à apoptose foi determinada pela análise de manchas ocidentais e pela coloração da imunofluorescência. Ratos noruegueses marrons foram usados para examinar a exposição ao BLL in vivo disponível comercialmente. A coloração de hematoxilina e eosina, a desoxynucleotíase terminal transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) e os ensaios de manchas ocidentais foram usados para examinar a deformação morfológica da retina. Resultados: CTE inibiu significativamente peróxido de hidrogênio-, tertbutído hidroperóxido-, azida de sódio e danos RPE induzidos por BLL. Além disso, a CTE reduziu a expressão de marcadores apoptóticos, como a caspase-3 e a coloração tunel após a exposição ao BLL, inativando vias apoptóticas, como mostrado através da coloração imunofluorescente. Além disso, o CTE inibiu a fosforilação induzida pelo BLL da quinase terminal c-Jun N, as quinases extra relacionadas ao sinal 1/2 e p38 em células RPE. In vivo, a administração oral da CTE resgatou decréscretos induzidos por exposição de 60 dias de ILL na espessura da retina e reduziu o número de células tunel-positivas no modelo marrom de ratos noruegueses. Conclusão: CTE é um agente profilático potencial contra fototoxicidade induzida pelo ILL.
Tratamento da luz diodo emissor de luz azul (BLL) fototoxicidade induzida por luz:extrato de cistanche tubulosa(CTE)
Discussão
A degeneração da retina é uma doença ocular genética e multifatorial que causa cegueira. A AMD é a causa mais comum de cegueira entre os idosos nos países desenvolvidos e representa a retinopatia multifatorial [23]. Melhorias na tecnologia, como as observadas para dispositivos digitais, resultaram em um aumento na quantidade de tempo que as pessoas passam usando seus aparelhos, o que levou ao desenvolvimento da dependência de smartphones e até mesmo do vício. A taxa de distribuição crescente desses dispositivos digitais "all-in-one" em todo o mundo afetou drasticamente nossa saúde mental e física desde 2010. Um estudo de caso clínico relatou que a degeneração da retina ocorreu quando o uso de smartphones a longo prazo foi simulado [24]. A exposição ao BL excessivo aumenta o consumo de oxigênio e a geração ROS, causando o acúmulo de grandes quantidades de adutos retinóides tóxicos e danos na retina [25]. Estudos clínicos indicaram que a suplementação diária com um coquetel antioxidante retarda a progressão da atrofia celular da retina [26]. Como resultado, a descoberta de compostos naturais terapêuticos para uso como suplementos antioxidantes pode ser extremamente benéfica para a prevenção da degeneração da retina induzida pelo estresse oxidativo.
Poucos dados existem sobre o papel do CTE na retinopatia induzida pelo estresse oxidativo. Neste estudo, examinamos os efeitos farmacológicos do CTE na degeneração da retina induzida pela exposição de BLL de baixa intensidade, bem como danos celulares e apoptose resultantes da exposição a vários oxidantes como H2O2, t-BHP e NaN3. Verificou-se que o tratamento de células RPE que foram expostas a diferentes oxidantes com ECT (50 e 100 μg/mL) aumentou significativamente a viabilidade (Fig. 1B a 1D), sugerindo que o CTE é um forte antioxidante.
Estudos atuais têm mostrado que entre os glicocosides fenilethanoides, echinacoside, acteoside e isoacteoside são os compostos mais ativos na ECT, que é usado na medicina tradicional chinesa e tem sido relatado ter efeitos neuroprotetores, antibacterianos, anti-oxidativos, anti-apoptóticos e antialérgicos [27, 28]. Echinacoside é potencialmente um poderoso composto protetor; estudos têm mostrado que a echinacoside reduz significativamente a produção de ROS induzida por 6 hidroxidopamina e atenua a apoptose relacionada à mitocôndria inibindo a interleucina (IL)-1β e IL-6 em células PC-12 [29]. Além de echinacoside, acteoside é um membro da família hexose e é outro principal constituinte encontrado nas hastes de C. tubulosa. Estudos mostraram que o acteoside inibe a morte neuronal induzida pelo MPP+e protege as células neuronais SH-SY5Y contra β-amilóide [30]. Muitas propriedades terapêuticas estão associadas ao lado do atopovo, incluindo propriedades antialérgicas, anti-neurotóxicas, anti-inflamatórias, anti-apoptose e anti-proliferativas [31-33]. Isoacteoside, uma isoforme de acteoside, inibe a expressão il-1β-induzida da molécula de adesão intercelular-1 e molécula de adesão celular vascular-1 em células endoteliais veias umbilicais humanas, fornecendo evidências de redução ros [34].
Efeitos deacteoside de cistanche tubulosa: antialérgico, anti-neurotóxico, anti-inflamatório, anti-apoptose e antirradiação
Neste estudo, observou-se perda significativa na viabilidade celular, bem como aumentos na razão Bax/Bcl-2 e nos níveis de proteína fasL e FADD após a exposição ao ILL. No entanto, o co-tratamento com CTE atenuou significativamente a ativação induzida pelo BLL das vias de sinalização intrínsecas Bax/Bcl-2 e extrínsecas fas/fasl (Fig. 3). Embora o tratamento bl tenha gerado numerosas células de RPE unit-positivas, a administração da CTE reduziu significativamente o número de células apoptóticas e proporcionou efeitos protetores (Fig. 4). Kuang et al. confirmaram ainda que a CTE reduz a expressão da proteína Bax e regula a expressão proteica Bcl-2 em células PC-12 feridas por H2O2 [35]. Além disso, a CTE possui efeitos neuroprotetores contra os aumentos induzidos pelo fator de necrose tumoral-alfa na atividade caspase-3 em células SH-SY5Y, demonstrando os efeitos anti-apoptóticos do CTE [27]. A fototoxicidade induzida pelo BLL tem sido relatada para se correlacionar com o aumento do estresse oxidativo nas células RPE via fator nuclear-kappa B, p38 MAP e inativação ERK [36]. Descobrimos que a CTE diminuiu a fosforilação de JNK e p38 durante a exposição ao BLL, fornecendo evidências para efeitos de proteção celular mediados pelo CTE contra o BLL.
Anteriormente, descobrimos que a exposição de BLL de baixa intensidade a longo prazo induz a retinopatia em um modelo de rato [19]; como continuação desse estudo, administramos oralmente CTE a ratos BN. A degeneração e dano da retina induzidas por BL foram estudados em outros modelos [37, 38]. A exposição excessiva à luz reduz a espessura do ONL, devido à resposta ao estresse [39, 40]. Em um modelo de rato Sprague-Dawley, a produção radical livre aumentou e a espessura do ONL diminuiu após a exposição a 750 lux BLL, demonstrando a fototoxicidade de BLL [41]. Neste estudo, verificou-se que a administração oral de CTE impediu os efeitos da exposição periódica de LONGO Prazo da LLC tanto na retina periférica quanto central dos ratos BN (Fig. 8). Esses resultados sugerem que a CTE protege a retina da degeneração induzida pela exposição à ILL a longo prazo. Além disso, um estudo clínico de fase III na Universidade de Wisconsin investigou os efeitos e a segurança da terapia CTE sobre a duração e gravidade da doença (ClinicalTrials.gov identificador: NCT00065715, Departamento de Medicina de Família da Universidade de Wisconsin-Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 2014).
Conclusão
As informações acima sugerem que a CTE é um poderoso composto protetor contra o estresse oxidativo. Além disso, até onde sabemos, este é o primeiro estudo a investigar os efeitos do ECT nas células da retina. Este estudo fornece mais informações sobre os efeitos e o uso potencial de ECT em pacientes com retinopatia.
cistanche tubulosa
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