Lesão renal aguda

A prevalência de lesão renal aguda (LRA) continua a aumentar e, com lesões repetidas, a LRA é considerada um importante fator de risco para o desenvolvimento de doença renal crônica (DRC) [67].

A hipóxia, ou oxigenação tecidual inadequada, é uma das principais causas de LRA. Esta condição é geralmente causada por doença cardíaca e/ou pulmonar e pode ser modelada em modelos animais pré-clínicos por lesão i/R. Após a lesão i/R, a expressão reduzida de HA está associada à redução da inflamação e melhora da recuperação renal. Embora HA tenha sido sugerido para promover um ambiente pró-inflamatório nos modelos I/R mencionados, o envolvimento de variantes MW de HA na progressão da lesão ainda não está claro. No entanto, um estudo semelhante usando o modelo de lesão I/R descobriu que o HMW-HA se acumulou um dia após a lesão, mas se degradou em fragmentos menores ao longo do tempo. Esses achados sugerem que o LMW-HA pode ser um mediador do ambiente pró-inflamatório que leva à LRA. Em apoio a essa hipótese, demonstramos que o HMW-HA induzido por il -10- tem efeitos citoprotetores e antifibróticos após lesão de I/R.

Fibrose renal e DRC

A DRC afeta desproporcionalmente as crianças porque é uma doença incurável e vitalícia. A etiologia da DRC pediátrica é marcadamente diferente da dos adultos, com anormalidades congênitas renais e do trato urinário predominando em crianças menores de 12 anos e glomerulonefrite em crianças mais velhas [68].

A LRA repetida geralmente leva à ativação sustentada de fibroblastos e, por fim, à fibrose intersticial tubular, um resultado inevitável da DRC. Han et ai. relataram aumento da expressão de HA, CD44 e LYVE-1 em áreas de tecido fibrótico e observaram que o acúmulo de HA estava associado ao aumento de -SMA [69], resultando em um ambiente pró-inflamatório e fibrótico em modelos animais de CKD.

Embora o desfecho final da DRC seja a fibrose intersticial levando à insuficiência renal, a identificação de pacientes com doença progressiva é desafiadora na ausência de biomarcadores de alto risco. Dado o papel putativo do HA como um importante mediador da fibrose em pacientes com DRC, os níveis séricos de HA podem ajudar os médicos a fornecer um diagnóstico mais definitivo. um estudo de Akin et al. demonstraram que os níveis séricos médios de AH foram significativamente maiores em pacientes com DRC do que em pacientes com LRA. Além disso, verificou-se que as concentrações séricas de HA no grupo DRC foram seletivamente correlacionadas com as concentrações séricas de albumina e proteinúria [70]. Esses resultados sugerem que a concentração sérica de HA pode ser usada como um biomarcador para diferenciar DRC de LRA em pacientes urêmicos com função renal desconhecida.

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Um dos mais importantesefeitos de Cistanchenos rins é a sua capacidade de melhorar a função renal. Em vários estudos, pacientes com doença renal receberam suplementos de Cistanche. Os resultados mostraram que Cistanche ajudou a reduzir a inflamação, melhorar o fluxo sanguíneo para os rins e aumentar a excreção de resíduos do corpo.

uropatia obstrutiva

A uropatia obstrutiva humana é uma condição comum geralmente causada por pedras nos rins, infecção, coágulos sanguíneos ou tumores. Um estudo encontrou alterações semelhantes nos níveis de hemaglutinina entre rins obstruídos e normais, devido a rins não lesionados compensando as necessidades não atendidas de hemaglutinina de rins danificados. Os níveis intersticiais de HA foram elevados após obstrução devido à estimulação da síntese de HA por células mesenquimais papilares [71].

Semelhante ao seu papel na LRA, o HMW-HA ajuda a atenuar a fibrose após a obstrução [22], sugerindo que o HA MW pode desempenhar um papel melhorador na doença. Em nossa publicação recente, descobrimos que o HMW-HA aumentou significativamente no interstício imediatamente após o início da UUO, atingindo o pico 3 dias após a indução, indicando uma resposta inicial pró-regenerativa e citoprotetora à lesão. No entanto, com o tempo, os níveis de LMW-HA aumentaram - provavelmente devido à inflamação descontrolada e ao aumento de HYALs (Figura 2) - levando finalmente à fibrose. Um diagrama esquemático mostra como o HMW-HA atenua a fibrose intersticial induzida por UUO (Figura 3).

O HA é particularmente relevante para a uropatia obstrutiva porque pode formar matrizes semelhantes a gel carregadas negativamente, conferindo-lhes a capacidade de se ligarem a cristais. Foi demonstrado que o HA é eficaz na prevenção da precipitação de sais de cálcio da solução e, sob condições fisiológicas, o HA pode ligar vários grupos carboxila de cálcio e impedir a cristalização [72]. Por outro lado, outros relatos sobre o papel do HA na formação de cálculos renais sugerem que ele realmente age como um aglutinante para sais de cálcio precipitados na medula e no córtex renal, o que pode levar à placa de Randall e ao cálculo renal. Criticamente, no entanto, nenhum desses estudos avaliou o impacto do peso molecular do AH na patogênese da obstrução.

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Nefropatia diabética

A nefropatia diabética é a principal causa de ckd5 em todo o mundo e pode afetar pacientes com diabetes tipo I (T1D) ou tipo II (T2D) [73,74]. Embora o DM1 tenha sido tradicionalmente associado a crianças e adolescentes e o DM2 a adultos, o aumento da obesidade infantil levou a um aumento da incidência de DM2 na população jovem [75]. Em ambos os casos, o HA tem sido consistentemente associado ao desenvolvimento de nefropatia diabética em vários estudos in vitro nos quais níveis elevados de HA foram encontrados em modelos animais de diabetes. Embora o HA tenha sido identificado como um mediador da fibrose intersticial, ele não indica a progressão real da nefropatia diabética, apesar de sua superexpressão no rim [73].

Um dos processos patológicos que levam à nefropatia diabética é o dano endotelial, no qual o HA é um componente chave da camada de glicocálice e, portanto, pode servir como um biomarcador mais sensível para a nefropatia diabética. Para determinar o efeito da deficiência de HA endotelial na nefropatia diabética, um estudo descobriu que camundongos sem HAS2 endotelial exibiam estrutura endotelial glomerular anormal. Da mesma forma, outro estudo mostrou que os níveis de HA nos rins de ratos diabéticos diminuíram em 8 semanas [76]. O HA também foi testado como um tratamento para a nefropatia diabética, pois o HMW-HA atenuou a inflamação e a glomeruloesclerose em camundongos T2D. Dado que a nefropatia diabética é uma doença progressiva, a detecção precoce da doença por meio da avaliação dos níveis de hemaglutinina pode trazer benefícios diagnósticos e prognósticos.

nefropatia por IgA

A nefropatia por IgA (IgAN) é caracterizada pelo acúmulo de imunoglobulina A (IgA), um anticorpo que induz inflamação no glomérulo. Em casos graves, esse processo inflamatório pode formar um crescente fibrótico irreversível que eventualmente leva à DRC [77].

Ligando-se ao HA, as proteínas de ponte óssea regulam a ativação e migração de leucócitos após a ligação ao CD44, e as proteínas de ponte óssea ligam-se ao mesmo receptor para promover a migração e adesão celular. Como a interação de HA e OPN com CD44 está associada à formação crescente, uma equipe de pesquisadores investigou se essa interação está relacionada ao desenvolvimento de IgAN. Seu estudo mostrou uma correlação não apenas entre a ligação HA/CD44 e IgAN, mas também entre a expressão intersticial de proteínas de ligação óssea e CD44 e o grau de dano tubulointersticial e lesões glomerulares crônicas. Posteriormente, outro grupo investigou o papel de -SMA como uma proteína associada à formação crescente na glomerulonefrite crescêntica e descobriu que os níveis de -SMA, CD44, HA e proteína de ponte óssea foram regulados positivamente no início da doença. Além disso, descobriu-se que os complexos CD44-HA e cd44 -ponte óssea promovem interações célula-matriz e miofibroblastos, que podem transduzir sinais importantes durante o desenvolvimento crescente.

Esses dados coletivos sugerem que as interações entre -SMA, CD44, HA e as proteínas da ponte óssea desempenham um papel no desenvolvimento da glomerulonefrite crescêntica e que o direcionamento dos efeitos relacionados ao HA pode gerar benefícios terapêuticos.

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Refluxo vesico-ureteral

O refluxo vesicoureteral (RVU) é uma condição que ocorre em aproximadamente 1% da população pediátrica, na qual a urina flui retrogradamente da bexiga para o ureter e, finalmente, para o rim [78]. O RVU causado pelo fechamento incompleto da válvula na junção vesicoureteral é classificado como primário, ou o RVU causado por hipertensão intravesical é classificado como secundário [79].

O HA foi testado como um agente terapêutico para esta condição, e vários estudos clínicos mostraram que a injeção de dextran/ácido hialurônico (Dx/HA) é um tratamento seguro e eficaz para pacientes com RVU primário. Um estudo mostrou que o copolímero Dx/HA reduziu as infecções do trato urinário (ITUs) induzidas por RVU, e outros estudos semelhantes mostraram que o RVU com obstrução da junção ureteral pélvica tem uma taxa de sucesso de resolução de quase 85% [80]. Como o RVU também está intimamente associado à fibrose renal, outros estudos mostraram que o tratamento endoscópico com Dx/HA é eficaz na redução da fibrose [81]. Além disso, a incidência de infecção do trato urinário após cirurgia aberta é 2 - 5 vezes maior do que com tratamento Dx/HA, dependendo da febre concomitante [82]. A eficácia da terapia baseada em HA no RVU destaca sua segurança e estabelece um precedente para os potenciais benefícios do HA em outras doenças renais.

Conclusão

Compreender a natureza de dois gumes da variante HA MW fornece informações sobre os papéis aparentemente contraditórios de HA in vivo. Mesmo o HMW-HA, que é conhecido por ter efeitos anti-inflamatórios/fibróticos, pode se tornar prejudicial se dividido em oligossacarídeos mais curtos ou variantes LMW. Essas variantes de tamanho e suas interações correspondentes com cofatores como HAS, HYAL, receptores de HA e proteínas de ligação sugerem que o HA faz parte de uma via de sinalização altamente sutil em várias doenças renais. De fato, no contexto do complexo de sinalização HAS/HA/CD44, verificou-se que a conversão de HA de alto para baixo peso molecular media a progressão do tumor, fornecendo assim um alvo terapêutico promissor para a pesquisa do câncer renal [83]. Além disso, HA poderia servir como um potencial biomarcador, já que fatores de crescimento e citocinas são observados como sendo regulados positivamente em HA na rejeição de transplantes. Isso leva ao acúmulo de HA no córtex renal e vasos escleróticos, em vez de sua presença normal na medula sob condições fisiológicas [84,85]. Essas aplicações clínicas promissoras destacam a necessidade de investigar mais a HA e suas moléculas acessórias, especialmente no contexto de seu peso molecular. À medida que os pesquisadores descobrem a maior complexidade dos mecanismos de sinalização do HA, esses insights podem ser usados ​​para melhorar o prognóstico de pacientes pediátricos com várias doenças renais.

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REFERÊNCIAS

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) O papel da lesão renal aguda na doença renal crônica. Semin Nephrol 36:283–292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemiologia da doença renal crônica em crianças. Pediatr Nephrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Regulação positiva de hialuronano e seus receptores de ligação em um modelo experimental de nefropatia crônica por ciclosporina. Nefrologia (Carlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Ácido hialurônico como um novo biomarcador para diferenciar lesão renal aguda de doença renal crônica. Iran J Kidney Dis 11:409–413

71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Acumulação e distribuição renal de ácido hialurônico após obstrução ureteral. Scand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Caracterização da interação do ácido hialurônico com cristais de oxalato de cálcio: implicação das faces dos cristais, pH e citrato. J Mol Recognit 24:733–740

73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Nefropatia diabética, inflamação, hialuronano e fibrose intersticial. Histol Histopathol 23:731–739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Hialuronano intersticial renal: aspectos funcionais durante condições normais e patológicas. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) Prevalência de diabetes na juventude dos EUA em 2009: o estudo SEARCH for diabetes in young. Tratamento de diabetes 37:402–408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Sum S, Shafi H (2013) A avaliação das alterações iniciais na concentração de glicosaminoglicanos no rim de ratos diabéticos por coloração de concentração crítica de eletrólitos. Int J Mol Cell Med 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) Nefropatia por IgA. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Refluxo ureteral primário: percepções emergentes de estudos moleculares e genéticos. Curr Opin Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Refluxo vesicoureteral. Pediatr Rev 28:e6–e8 discussão e8

80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) O resultado do tratamento endoscópico inicial no manejo do refluxo vesicoureteral concomitante e obstrução da junção ureteropélvica. Urologia 81:1040–1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) Eficácia do ácido hialurônico dextranômero e hidrogel de poliacrilamida no tratamento endoscópico do refluxo vesicoureteral: um estudo comparativo. Can Urol Assoc J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Incidência de infecções do trato urinário em crianças após reimplante ureteral bem-sucedido versus implantação endoscópica de dextranômero/ácido hialurônico. J Urol 179:2364–2367 discussão 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Funções e direcionamento do sistema molecular HAS/hialuronano/CD44 no câncer. Matrix Biol 59:3–22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) A localização de hialuronano em rins humanos normais e rejeitados. Transplante 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Conteúdo de hialuronano no rim em diferentes estados de hidratação corporal. Rim Int 58:2061–2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parikh¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Wang¹

1 Laboratory for Regenerative Tissue Repair, Division of Pediatric Surgery, Department of Surgery, Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, EUA

2 Programa de Treinamento de Cientistas Médicos, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, EUA

3 Departamento de Bioengenharia, Rice University, Houston 77030, TX, EUA