Glucosamina Oral no Tratamento da Osteoartrite da Articulação Temporomandibular: Uma Revisão Sistemática Parte 2

4. Discussão

A revisão sistemática apresentada analisou a eficácia da glucosamina no tratamento da OA da ATM.

O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e tem a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio e prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres, e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados ​​pelos radicais livres da timina.

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A glucosamina (N-acetil-D-glucosamina, C6H13NO5) é um monossacarídeo solúvel em água composto por uma molécula de glicose ligada a um grupo amino, que é produzido a partir de quitina ou quitosana por hidrólise [32]. É um derivado do metabolismo endógeno da glicose celular no corpo, no qual o grupo hidroxila na posição 2- foi substituído por um grupo amino. Em relação à nomenclatura criada e desenvolvida pela União Internacional de Química Pura e Aplicada (IUPAC), o nome químico completo da glucosamina é (3R,4R,5S)-3-amino-6-(hidroximetil)oxano{{ 14}},4,5-triol [33].

A glucosamina é um constituinte natural dos glicosaminoglicanos e proteoglicanos da matriz da cartilagem que cobre as partes epifisárias dos ossos. É também um componente vital do ácido hialurônico, que forma o líquido sinovial dentro da articulação. A principal fonte de glucosamina exógena é o exoesqueleto de crustáceos. Em humanos, a glucosamina ocorre em várias formas de dosagem: sulfato de glucosamina (GS), cloridrato de glucosamina (GH), que não possui um grupo sulfato, e sulfato de glucosamina cristalino [34]. O GS precisa de estabilizadores compostos na forma de sais, geralmente cloreto de potássio (KCl) ou cloreto de sódio (NaCl), portanto, tem uma pureza de 74%. O GH, por outro lado, tem 99% de pureza. Consequentemente, uma dosagem de 1500 mg de GH equivale a uma dosagem de 2608 mg de GS [35].

A Tabela 3 apresenta a comparação das propriedades selecionadas do sulfato de glucosamina e cloridrato de glucosamina com base na literatura.

A Tabela 4 apresenta exemplos de sulfato de glucosamina administrado por via oral e cloridrato de glucosamina disponíveis na Polônia, com base em Pharmindex [43].

A glucosamina pode ser extraída e estabilizada quimicamente para administração oral. Formulações genéricas de venda livre e suplementos alimentares contêm principalmente sal de cloridrato de glucosamina, enquanto a formulação patenteada de sulfato de glucosamina cristalina (pCGS) está disponível apenas mediante receita médica [44]. Após administração oral, a glucosamina é facilmente absorvida pelo trato gastrointestinal. Tanto o GS quanto o GH se dissociam no meio ácido do estômago, resultando na liberação da própria glucosamina [45]. Sofre metabolismo no fígado e efeito de primeira passagem. Posteriormente, é eliminado nas fezes e na urina. A glucosamina exibe ligação às proteínas tão alta quanto 90 por cento, portanto, atinge o nível de pico após a ingestão oral após 8 h [46]. Três horas após a ingestão oral de uma dose de 1500 mg de GS, a concentração plasmática máxima foi de 10 µM e atingiu um estado de equilíbrio [38]. A meia-vida de eliminação foi estimada em 15 horas. Em outro estudo, o GS atingiu níveis constantes e mais altos (até 25% mais altos) no líquido sinovial em comparação com o plasma [47]. Uma única administração oral de 1.500 mg de GH levou a uma concentração plasmática máxima de 492 ± 161 ng/mL, alcançada em 2,31 ± 1,19 h [39]. O sulfato de condroitina inibiu a absorção do GH e diminuiu sua disponibilidade.

Estima-se que quase 90% da glucosamina tomada oralmente seja absorvida [48]. A glucosamina é transportada para as células humanas principalmente por meio de transportadores de glicose dependentes de insulina (GLUT-2 e GLUT-4). Também é possível transportar glucosamina via transportador de glicose GLUT-1. Dentro da célula, a glucosamina torna-se fosforilada em glucosamina-6-fosfato e subsequentemente acetilada em N-acetil-glucosamina-6-fosfato. Finalmente, o composto mencionado anteriormente é transformado em uridina-5-difosfato-N-acetilglicosamina, que participa da biossíntese de aminoácidos, que são usados ​​como unidades para glicosaminoglicanos, proteoglicanos e glicoproteínas [46,49]. A Figura 2 apresenta a via metabólica da glucosamina administrada por via oral com base na literatura [46].

Vários estudos de pesquisa forneceram dados sobre os mecanismos de ação antienvelhecimento, antioxidantes, bacteriostáticos, antiinflamatórios, imunoestimulantes, pró-anabólicos e anticatabólicos da glucosamina [15]. Além disso, as propriedades antifibróticas, neuroprotetoras, cardioprotetoras, anticancerígenas e antineoplásicas da glucosamina também foram relatadas [50]. A atividade antioxidante da glucosamina também foi relatada. Em um estudo in vitro, o GH mostrou múltiplas atividades antioxidantes, como poder redutor considerável, capacidade de eliminação do radical superóxido/hidroxila e potência quelante de íons ferrosos [41].

Graças especialmente às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunoestimulantes, a glucosamina tem sido utilizada no tratamento da OA da ATM.

Thie et ai. [24] compararam os efeitos clínicos do uso de sulfato de glucosamina (500 mg) e ibuprofeno (400 mg) tomados por 3 meses (90 dias) em pacientes diagnosticados com doença articular degenerativa (DJD). DJD foi diagnosticado com base em imagens de tomografia computadorizada (TC). Os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos grupos. Antes do início do estudo, todos os pacientes foram submetidos a um período de washout de uma semana. Os pacientes foram autorizados a tomar paracetamol 500 mg em caso de dor (máximo de 4.000 mg/dia). Ambos os grupos apresentaram uma diminuição estatisticamente significativa nos níveis de dor na região das ATMs, bem como um aumento estatisticamente significativo na abertura máxima da boca (sem dor e voluntária) após o término do tratamento. Os autores observaram que seis pacientes do grupo glucosamina e sete pacientes do grupo ibuprofeno não obtiveram 2% de melhora na dor funcional da ATM. Tendo comparado os efeitos da glucosamina e do ibuprofeno em pacientes que obtiveram uma redução de pelo menos 20% na dor funcional da ATM, parece que os pacientes que receberam glucosamina apresentaram uma melhora estatisticamente significativa na avaliação da dor funcional e na interferência geral da dor em comparação com os pacientes que receberam ibuprofeno. Finalmente, os pacientes do grupo de glucosamina não precisaram tomar tantos comprimidos de acetaminofeno entre os dias 90 e 120 quanto os pacientes que receberam ibuprofeno. Thie et ai. [24] concluíram que a glucosamina oral era pelo menos tão eficaz quanto os medicamentos tradicionais usados ​​no tratamento da DTM. Embora os resultados apresentados por Thie et al. [24] são muito promissores, pode-se especular que a ingestão de paracetamol em ambos os grupos pode ter afetado significativamente os resultados finais. Além disso, o ibuprofeno na dose de 400 mg, tomado três vezes ao dia durante 90 dias, aumenta significativamente o risco de complicações gastrointestinais e cardiovasculares. Portanto, não é recomendado tomar AINEs por mais de 14 dias [14].

Haghighat et ai. [25] também compararam a eficácia do sulfato de glucosamina (1.500 mg por dia por 90 dias) versus ibuprofeno (400 mg duas vezes por dia por 90 dias) em pacientes com dor na ATM, crepitação ou abertura bucal limitada. Os autores observaram que os pacientes em uso de glucosamina oral apresentaram uma intensidade significativamente menor de dor na ATM durante todas as consultas de acompanhamento (30, 60 e 90 dias após o início da terapia) e um aumento significativo da abertura mandibular após o final do segundo mês de tratamento (60 e 90 dias após o início da terapia) em comparação com pacientes em uso de ibuprofeno. Os autores recomendaram o uso de glucosamina oral como uma droga mais eficaz e segura em comparação com o ibuprofeno para o tratamento das DTMs examinadas.

Damlar et ai. [26] realizaram um ensaio clínico randomizado e incluíram pacientes com diagnóstico de desarranjo interno da ATM (Wilkes II ou Wilkes III). Todos os pacientes tiveram suas articulações lavadas com 2 mL de solução salina (repetido 10 vezes) duas vezes: antes e após o término do estudo. Os pacientes foram alocados aleatoriamente no grupo de estudo (1.500 mg de sulfato de glucosamina e 1.200 mg de sulfato de condroitina por dia) ou no grupo controle (50 mg de tramadol 2 × por dia para controle da dor). Ambos os grupos apresentaram níveis de dor significativamente reduzidos após o término do tratamento, enquanto que o aumento significativo da abertura máxima da boca foi observado apenas no grupo de estudo. Comparadas as alterações ocorridas nos dois grupos examinados, o grupo de estudo apresentou concentrações significativamente menores de IL-1 e IL-6.

Nguyen et ai. [27] alocaram aleatoriamente os participantes em um dos subgrupos: o grupo de medicação ativa, onde os pacientes tomaram três comprimidos duas vezes ao dia durante três meses (por comprimido: cloridrato de glucosamina 250 mg e sulfato de condroitina 200 mg); e o grupo de medicação inativa, onde os pacientes receberam três comprimidos de placebo duas vezes ao dia durante três meses. Alguns dos pacientes receberam uma injeção de 1,8 mL de lidocaína a 1 por cento na região pterigóidea lateral ou no tendão temporal durante a consulta inicial. Alguns deles também receberam exercícios de alongamento da mandíbula. Esses métodos adicionais de tratamento não foram repetidos até o final do estudo. Nguyen et ai. [27] observaram que os pacientes que receberam cloridrato de glucosamina com sulfato de condroitina apresentaram diminuição da sensibilidade na área das ATMs, diminuição dos sons dentro das ATMs e necessitaram de um número menor de medicamentos de venda livre. Curiosamente, os pacientes que receberam o placebo relataram diminuição significativa da dor nas ATMs após o término do tratamento.

Chalin et al. [28] conduziram um estudo de curto prazo comparando a eficácia do sulfato de glucosamina (400 mg por cápsula, três cápsulas por dia durante 6 semanas) versus placebo no tratamento da OA da ATM. Apenas os pacientes que receberam glucosamina oral apresentaram redução significativa da dor (baseada na escala visual analógica), bem como aumento significativo da capacidade de abertura sem e com dor. No entanto, comparando os resultados obtidos após 6 semanas, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. Portanto, os autores concluíram que a eficácia do sulfato de glucosamina oral na redução da dor na ATM, bem como na redução dos sintomas da osteoartrite, não foi melhor do que o placebo. No entanto, deve-se enfatizar que este estudo foi de curto prazo. Outros estudos [29,30] que avaliaram a eficácia de curto e longo prazo da suplementação oral de glucosamina também descobriram que sua eficácia de curto prazo foi semelhante ao placebo.

Cen et al. [29] realizaram seu estudo para descobrir se a suplementação oral de glucosamina, além de injeções intra-articulares de ácido hialurônico (AH), é benéfica para pacientes diagnosticados com osteoartrite da ATM (ATM OA). Os autores alocaram aleatoriamente 136 pacientes em um dos dois subgrupos. Os pacientes do grupo intervenção foram submetidos a injeções intra-articulares (1 mL de AH sódico injetado nos espaços articulares superior e inferior) realizadas uma vez por semana durante 4 semanas seguintes. Além disso, foram prescritos dois comprimidos de cloridrato de GS (240 mg) três vezes ao dia durante 3 meses. Os pacientes do grupo controle receberam o mesmo protocolo de tratamento, mas em vez de cloridrato de GS (240 mg), receberam comprimidos de placebo (240 mg). Antes da injeção intra-articular de HA, todos os espaços articulares superiores foram lavados três vezes com 2 mL de solução salina. Na observação de curto prazo (1-mês), ambos os grupos apresentaram um aumento estatisticamente significativo na abertura máxima da boca e uma redução estatisticamente significativa da dor. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos examinados em relação à abertura máxima da boca e níveis de dor. As concentrações de interleucina 1 (IL-1 ) e interleucina 6 (IL-6) no líquido sinovial da ATM diminuíram significativamente em ambos os grupos (a concentração de IL-6 diminuiu significativamente mais na intervenção grupo). Embora a concentração do fator transformador de crescimento beta (TGF-) tenha aumentado significativamente no grupo de intervenção, a diferença entre os grupos foi estatisticamente insignificante. Os autores também observaram que pacientes com menos de 45 anos apresentaram abertura bucal máxima significativamente maior, escore de dor significativamente menor e concentração significativamente menor de IL-1 após um mês de tratamento. Curiosamente, na observação de longo prazo (1 ano), os pacientes que receberam glucosamina oral apresentaram aumento significativo da abertura máxima da boca, diminuição significativa dos escores de dor, aumento da concentração de TGF- e diminuição significativa da concentração de IL-1 e IL{ {26}} em comparação com o grupo de controle. No entanto, deve-se notar que a concentração de IL-6 aumentou em ambos os grupos até valores semelhantes aos do início do tratamento. Não houve diferenças nas medidas em relação à idade dos pacientes. A administração a longo prazo de glucosamina oral pareceu ser benéfica para os pacientes.

Um estudo semelhante, duplo-cego, randomizado e controlado foi conduzido por Yang et al. [30]. Eles alocaram pacientes com OA da ATM aleatoriamente em um dos seguintes subgrupos: injeção intra-articular de hialuronato de sódio da ATM com suplementação oral de glucosamina (cloridrato de glucosamina 240 mg a cada 8 horas por 3 meses) e injeção intra-articular de hialuronato de sódio da ATM com comprimidos de placebo. Yang et ai. [30] descobriram que a suplementação oral adicional de glucosamina em curto prazo não teve efeito extra na OA da ATM em comparação com a injeção intra-articular de hialuronato de sódio na ATM sozinha; ao passo que, nas observações de longo prazo, a administração complementar de glucosamina oral levou a uma redução significativa da dor e a um aumento significativo da abertura máxima da boca. Portanto, seus resultados confirmaram as observações de Cen et al. [29]. No entanto, ambos os estudos acima mencionados [29,30] foram conduzidos na mesma Universidade de Sichuan (Chengdu, China).

Kılıç [31] realizou um estudo no qual analisou diferentes métodos de tratamento para pacientes com OA da ATM. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos grupos: grupo controle (sessão única de artrocentese mais injeção intra-articular de HA) ou grupo de estudo (sessão única de artrocentese mais injeção intra-articular de HA mais 3 meses de suplementação de 750 mg de glucosamina cloridrato, 600 mg de sulfato de condroitina e 350 mg de metilsulfonilmetano, 2 × 1 dose diária). Os resultados obtidos em ambos os grupos foram semelhantes. As queixas de dor e os sons articulares diminuíram significativamente, enquanto a eficiência mastigatória e a mobilidade mandibular lateral aumentaram significativamente em ambos os grupos após o término do tratamento. A abertura bucal máxima (com ou sem dor) e o movimento de protrusão mandibular não se alteraram significativamente em nenhum dos grupos examinados. Ambos os métodos de tratamento apresentaram eficácia semelhante.

Algumas limitações desta revisão sistemática podem ser listadas. Em primeiro lugar, havia apenas quatro dos oito manuscritos que foram avaliados como de baixo risco de viés. Em segundo lugar, os estudos incluídos apresentaram diferentes metodologias. Alguns autores usaram a glucosamina como único método de tratamento, enquanto outros combinaram injeções intra-articulares com suplementação oral de glucosamina. Além disso, embora todos os pacientes apresentassem doença articular degenerativa, alguns dos autores também incluíram no estudo pacientes com diagnóstico de luxação de disco, deslocamento de disco ou celulite. Em terceiro lugar, os autores usaram diferentes compostos de glucosamina: alguns deles usaram sulfato de glucosamina, enquanto outros usaram cloridrato de glucosamina. Embora ambos os compostos sejam muito semelhantes, sua eficácia clínica no tratamento da OA da ATM deve ser comparada em estudos futuros.

5. Conclusões

Não há evidências científicas suficientes para confirmar inequivocamente a eficácia clínica dos suplementos de glucosamina no tratamento da OA da ATM com base na literatura. O aspecto mais importante que afeta a eficácia clínica da glucosamina oral no tratamento da OA da ATM foi o tempo total de administração. A administração de glucosamina oral por um período mais longo, ou seja, 3 meses, levou a uma redução significativa da dor na ATM e a um aumento significativo da abertura máxima da boca. Também resultou em efeitos antiinflamatórios de longo prazo nas ATMs.

Outros estudos randomizados, duplo-cegos, de longo prazo, com uma metodologia unificada, devem ser realizados para traçar recomendações gerais para o uso de glucosamina oral no tratamento da OA da ATM.

Contribuições do autor:Conceitualização, MD; metodologia, MD; validação, MD, BG, EA e EP; análise formal, MD e BG; investigação, MD e BG; recursos, MD e BG; redação—preparação do rascunho original, MD e BG; redação—revisão e edição, MD, EA e EP; visualização, MD e BG; supervisão, EA e EP; administração do projeto, MD e EP Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional:Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado:Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados:Os dados subjacentes a este artigo estão disponíveis no artigo.

Conflitos de interesse:Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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