A proporção de ácido oleico para ácido esteárico pode ser um marcador potencial para resistência à insulina em japoneses não obesos

Os resultados de um estudo recente indicam que um nível mais alto de ácido oleico/ácido esteárico foi associado à obesidade metabolicamente insalubre. Isso foi posteriormente validado em estudos transversais e intervencionais; no entanto, isso não foi extensivamente estudado em uma população não obesa. Recrutamos 260 indivíduos japoneses com perfis de ácidos graxos livres de soro submetidos a exames de saúde antienvelhecimento. Os determinantes da relação ácido oleico/ácido esteárico foram investigados por meio de análises de regressão múltipla. Para comparar diferentes marcadores, os indivíduos foram classificados com base na relação ácido oleico/ácido esteárico e na combinação da relação ácido oleico/ácido esteárico e níveis de triglicerídeos. A razão ácido oleico/ácido esteárico exibiu uma correlação positiva com a razão de triglicerídeos transformados dogmáticos/colesterol de lipoproteína de alta densidade e o índice de triglicerídeos de glicose em jejum, ambos os quais foram usados ​​como marcadores para resistência à insulina. Análises de regressão múltipla revelaram que a relação triglicerídeos/colesterol de lipoproteína de alta densidade e o índice de glicose triglicerídica em jejum foram associados positivamente com a relação ácido oleico/ácido esteárico. A maioria dos marcadores foi pior no grupo de triglicerídeos mais altos em ambos os grupos de ácido oleico/ácido esteárico. Além disso, a maioria dos marcadores foi pior no grupo de alta relação ácido oleico/ácido esteárico do que no grupo baixo. Em conclusão, a relação ácido oleico/ácido esteárico pode ser um marcador útil para resistência à insulina em japoneses não obesos.

O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e tem a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio e prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres, e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados ​​pelos radicais livres da timina.

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Palavras-chave:proporção de ácido oleico para ácido esteárico, proporção de triglicerídeos para colesterol de lipoproteína de alta densidade, índice de triglicerídeos-glicose, resistência à insulina

Os resultados de um recente estudo longitudinal de 10-anos de Shanghai Diabetes (SHDS),(1) indicam que um nível basal mais alto de ácido oleico/ácido esteárico (OA/SA) e níveis mais baixos de ácido esteárico/ácido palmítico (SA /PA) e as proporções de ácido araquidônico/ácido di-homog-linolênico (AA/DGLA) foram associadas a uma taxa mais alta de conversão entre obesidade metabólica saudável para conversão de obesidade metabolicamente não saudável. Esse achado foi validado em estudos transversais e intervencionais. Especula-se que as proporções de [ácido graxo livre de produto (FFA)/FFA precursor] podem refletir melhor o estado do metabolismo de ácidos graxos endógenos, em comparação com as concentrações de FFAs individuais.

Os estados de resistência à insulina estão associados com resposta vascular prejudicada à insulina e disfunção endotelial. A resistência à insulina (RI) está relacionada a muitas condições patológicas, incluindo síndrome metabólica (SM), aterosclerose, hipertensão e diabetes mellitus e, portanto, é crucial medir a RI. O clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico continua sendo o padrão-ouro para RI e o modelo de avaliação da homeostase para RI (HOMA-IR) é a alternativa mais utilizada até o momento. (2–4) No entanto, devido ao custo, acessibilidade, reprodutibilidade e replicabilidade, essas opções são impraticáveis ​​na prática clínica. (2,4–7) Além disso, os níveis de insulina em jejum são necessários para calcular o HOMA-IR. No entanto, eles não são medidos rotineiramente em ambientes clínicos.

É indicado que a relação triglicerídeos (TG)/colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) se correlaciona fortemente com a RI,(8–10) e parece ser um preditor útil para o desenvolvimento de diabetes,(11) doença cardíaca coronária doenças e mortalidade cardiovascular. (12) A relação TG/HDL-C é um melhor índice de triagem para SM, em comparação com HOMA-IR. (13) É relatado que, em adultos japoneses, as proporções lipídicas de TG/HDL-C, Total-C/HDL-C, LDL-C/HDL-C, bem como TG e HDL-C, foram associadas com MetS e IR. A análise da curva característica de operação do receptor indicou que o melhor marcador para essas variáveis ​​foi a relação TG/HDL-C, tanto em homens quanto em mulheres. (14) No entanto, um número muito limitado de estudos investigou essa relação como um indicador de síndromes metabólicas em populações específicas. (14,15)

O índice de triglicerídeos-glicose (TyG) em jejum, produto dos níveis de triglicerídeos e glicose em jejum, tem apresentado resultados promissores como marcador substituto para a avaliação da RI.(16–18)

Este estudo foi desenhado para investigar se a relação OA/SA está associada à RI. O estudo também investiga se a relação OA/SA mede anormalidades metabólicas em adultos japoneses não obesos.

Materiais e métodos

assuntos. Um total de 319 indivíduos, submetidos a um exame de saúde antienvelhecimento no Health Screening Center, Tokai University Tokyo Hospital em 2016, foram incluídos neste estudo transversal. Depois de excluir 28 indivíduos, para os quais os perfis séricos de AGL não foram analisados, e 31 indivíduos com dados incompletos, 260 indivíduos foram incluídos na análise final. Os históricos médicos foram obtidos por meio de questionários autoaplicáveis ​​e por meio de entrevistas conduzidas por enfermeiras.

Medidas. A circunferência da cintura (CC) foi medida na altura do umbigo durante uma leve expiração, com o participante na posição ortostática. A pressão arterial (PA) foi medida no braço superior direito usando um monitor automático de pressão arterial (TM-2655P; A&D, Tóquio, Japão), enquanto o participante estava sentado. Amostras de sangue foram coletadas em tubos revestidos com heparina no início da manhã, após jejum noturno. O nível de glicose plasmática em jejum (FPG) foi medido com um kit Glu 2 tipo L, usando o método hexoquinase/glicose-6-fosfato desidrogenase (Wako Pure Chemicals, Osaka, Japão). Os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), HDL-C e TG foram medidos usando espectrofotometria visível (Determiner L LDL-C, Determiner L HDL-C e Determiner L TG II, respectivamente; Kyowa Medex, Tóquio, Japão). Os níveis de ácido úrico (UA) foram medidos com um kit L-Type UA M, usando o método uricase-N-(3- sulfopropil)-3-metoxi-5-metilanilina (Wako Pure Chemicals). O perfil sérico de FFA foi medido por cromatografia gasosa. O índice TyG foi calculado como transformações dogmáticas (ln) [triglicerídeos em jejum (mg/dl) ´ glicemia em jejum (mg/dl)/2]. (16,17)

Todos os indivíduos deram consentimento informado por escrito para o uso de seus registros de saúde para análise. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade de Tokai (No. 11R-125) e foi conduzido pela Declaração de Helsinque.

Análise estatística.Os dados são expressos como média ± DP ou mediana (intervalo interquartil). A normalidade foi examinada usando o teste de Kolmogorov-Smirnov. O teste de comparação múltipla de Bonferroni foi usado para comparar valores médios em três ou mais grupos. Para comparar vários marcadores, os indivíduos foram divididos em três grupos com base nas proporções OA/SA e em seis grupos com base nas combinações das proporções OA/SA e níveis de TG. Determinantes da relação OA/SA foram identificados por análise de regressão linear múltipla. Dois conjuntos de variáveis ​​foram considerados: um conjunto para relação TG/HDL-C [sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), CC, PA sistólica e diastólica, GPJ, relação TG/HDL-C, LDL-C, AI] , e o outro conjunto para o índice TyG (sexo, idade, IMC, CC, PA sistólica e diastólica, índice TyG, HDL-C, LDL-C, AU). Determinantes para o tercil superior de OA/SA foram analisados ​​por análise de regressão logística múltipla usando as mesmas variáveis ​​usadas na análise de regressão linear múltipla Um procedimento stepwise foi usado para selecionar variáveis ​​para análises de regressão múltipla. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o SAS Studio ver. 3.4 (SAS Institute, Cary, NC). Todos os valores-p eram bicaudais e um valor-p de<0.05 was defined as statistically significant.

Resultados

Todas as características avaliadas neste estudo estão representadas na Tabela 1. Dos 260 sujeitos, 105 (40,4 por cento ) eram mulheres. A média de idade, IMC, FPG, mediana de TG, média do índice TyG, níveis de HDL-C e mediana da razão TG/HDL-C foram 53,9 anos, 22,4 kg/m2, 95,9 mg/dl, 84,0 mg/dl, 8,30, 64,4 mg/dl e 1,31, respectivamente.

As possíveis associações da relação TG/HDL-C e índice TyG, com a relação OA/SA foram investigadas por meio do coeficiente de correlação de Pearson. Conforme mostrado na Fig. 1, a razão OA/SA exibiu uma correlação positiva com ambos, ln (razão TG/HDL-C) [r=00,735, intervalo de confiança (CI) de 95 por cento 0. 674–0.786, pág.<0.0001; Fig. 1A], and TyG index [r = 0.690, 95% CI 0.620–0.748, p<0.0001; Fig. 1B].

Determinantes da relação OA/SA foram identificados por análise de regressão linear múltipla (Tabela 2). Dois conjuntos de variáveis ​​foram considerados: um conjunto para a relação TG/HDL-C e outro para o índice TyG. Entre as variáveis ​​incluídas para relação TG/HDL-C (sexo, idade, IMC, CC, PA sistólica e diastólica, GPJ, relação TG/HDL-C, LDL-C, AI), duas variáveis ​​(razão TG/HDL-C , e UA) foram selecionados usando um procedimento passo a passo (Tabela 2A). Entre as variáveis ​​incluídas para o índice TyG (sexo, idade, IMC, CC, PA sistólica e diastólica, índice TyG, HDL-C, LDL-C, AU), quatro variáveis ​​(idade, índice TyG, HDL-C, LDL-C ) foram selecionados usando um procedimento passo a passo (Tabela 2B). A análise revelou que a relação TG/HDL-C, AU e índice TyG foram positivamente associados com a relação OA/SA, enquanto idade, HDL-C e LDL-C foram negativamente associados com a relação OA/SA (Tabela 2A e B).

Os determinantes do tercil superior de OA/SA foram analisados ​​por meio de análise de regressão logística múltipla (Tabela 3). Quando analisamos as mesmas variáveis ​​na análise de regressão linear múltipla para relação TG/HDL-C, três variáveis ​​(idade, relação TG/HDL-C e AU) foram selecionadas usando um procedimento stepwise (Tabela 3A). Para o índice TyG, duas variáveis ​​(idade e índice TyG) foram selecionadas por meio de um procedimento stepwise (Tabela 3B). Os resultados da análise revelaram que os índices TG/HDL-C, AU e TyG foram positivamente associados ao tercil superior da relação OA/SA. A idade associou-se negativamente com o tercil superior da razão OA/SA.

Para avaliar o impacto da relação OA/SA em vários marcadores, os indivíduos foram divididos em três grupos OA/SA. A Tabela 4 representa as características dos sujeitos do estudo estratificados de acordo com a relação OA/SA. O IMC, CC, FPG, TG, índice TyG, razão TG/HDL-C, LDL-C, não-HDL-C, AU, OA, SA e a razão OA/SA aumentaram à medida que a razão OA/SA aumentou. Ao contrário, o HDL-C diminuiu à medida que a relação OA/SA aumentou.

Para avaliar ainda mais o impacto dos níveis de TG em vários marcadores em grupos estratificados de OA/SA, os participantes do estudo foram divididos em três grupos de TG. A Tabela 5 representa as características dos sujeitos do estudo estratificadas de acordo com a razão OA/SA e os níveis de TG. A maioria dos marcadores, exceto a idade, foi pior no grupo TG mais alto em ambos os grupos OA/SA. Além disso, a maioria dos marcadores, exceto para idade, PA, FPG, LDL-C, não-HDL-C e SA foram piores na relação OA/SA ³2,85 do que<2.85.

Discussão

Neste estudo, a maioria dos marcadores, exceto a idade, foram piores no grupo TG mais alto em ambos os grupos OA/SA. Além disso, a maioria dos marcadores, exceto para idade, PA, FPG, LDL-C, não-HDL-C e SA foram piores na relação OA/SA ³2,85 do que<2.85. We showed that the measurement of the OA/SA ratio may be a useful indicator of IR, and it may be used to evaluate MetS in non-obese subjects.

Acredita-se que os FFA cronicamente elevados desempenhem um papel na patogênese de certas formas de diabetes tipo 2 por ambos, inibindo a captação periférica de glicose estimulada pela insulina e contribuindo para a disfunção das células B. (19,20) Isso aumenta os riscos subsequentes de SM, diabetes mellitus tipo 2 e DCV. Estudo transversal anterior indicou que indivíduos obesos metabolicamente não saudáveis ​​têm níveis aumentados de AGL total, em comparação com indivíduos obesos metabolicamente saudáveis. (21)

Os ácidos graxos são frequentemente agrupados como ácidos graxos saturados (SFA) ou ácidos graxos monoinsaturados, de acordo com a estrutura bioquímica. No entanto, o FA dentro de um grupo estrutural pode não ser metabolicamente equivalente. A razão P/S (FA poliinsaturada/SFA) é um índice simples que é normalmente usado para representar a composição dietética de ácidos graxos dos alimentos, ou como um biomarcador de ácidos graxos, em estudos epidemiológicos. (22) Uma alta proporção de n-3 FAs e baixa n-6 FAs nos tecidos pode ser benéfica para a saúde, particularmente no que diz respeito às DCV. (23) Relatórios recentes indicaram que a suplementação de óleo de peixe (rico em n-3 FA) combinada com treinamento intervalado de alta intensidade é superior à intervenção com óleo de peixe devido a seus maiores efeitos no controle glicêmico, RI, risco de DCV e gordura massa. (24)

A medição de FFA individual é um desafio devido à falta de métodos fáceis, rápidos e confiáveis ​​para quantificar pequenas frações de FFA em circulação. Evidências indicam os vários efeitos da FA individual, na saúde e na doença humana. Por exemplo, o azeite de oliva, rico em OA, supostamente apresenta um efeito modulador em uma ampla gama de funções fisiológicas. Alguns estudos também sugerem que tem um efeito benéfico sobre o câncer, doenças autoimunes e inflamatórias e facilita a cicatrização de feridas. (25) Também foi relatado que uma dieta rica em SA levou a níveis baixos de LDL-C e HDL-C. (26–28) No entanto, poucos estudos usaram as proporções de AGL do produto/AGL precursor para investigar a relação entre os AGL e a saúde e a doença humanas. Essa proporção pode refletir a função da elongase e dessaturase durante o metabolismo endógeno de FA e pode ser um melhor preditor para MetS do que FAs individuais. Mais estudos detalhados sobre a relação entre o produto FFA/precursor FFA e vários distúrbios são necessários.

Como os níveis de insulina imunorreativa em jejum não estavam disponíveis, usamos a razão TG/HDL-C e o índice TyG como marcadores substitutos de RI. Recentemente, relatamos que, em indivíduos japoneses saudáveis, a relação TG/HDL-C está associada à RI, componentes da MetS, exercício, atividade física e tabagismo. No entanto, não está associada à ingestão de álcool. (29) O índice TyG foi bem correlacionado com HOMA-IR (r=0,41; p<0.001) and showed a strong positive association with TG/HDL-C (r = 0.84; p<0.001). (30) Another report suggested that the TyG index was correlated to the adiposity, metabolic, and atherosclerosis markers related to IR, and it presented a moderate degree of agreement with a hyperglycemic clamp. (31)

O delineamento transversal deste estudo foi sua principal limitação, pois dificultou a determinação de uma relação causal entre a razão OA/SA e a RI. Os dados sobre os níveis de insulina imunorreativa em jejum não estão disponíveis neste estudo e, portanto, a RI medida pelo TG/HDL-C e o índice TyG não foi comparada com o HOMA-IR. Além disso, a informação sobre a ingestão dietética de AF não estava disponível. Todos os participantes deste estudo eram japoneses de meia-idade; assim, não fomos capazes de determinar se a relação entre a razão OA/SA e os marcadores clínicos relatados aqui foi afetada pela etnia. Finalmente, nosso conjunto de dados era pequeno e nossas descobertas podem não se aplicar a todos os japoneses.

Em conclusão, nossos resultados indicam que a relação OA/SA pode ser um indicador útil para RI e pode ser usado para medir anormalidades metabólicas em adultos japoneses não obesos.

Conflito de interesses

O(s) autor(es) declara(m) não haver potencial conflito de interesse relativo à pesquisa, autoridade e/ou publicação deste artigo.

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