Sem limite para a vida útil máxima em humanos: como bater um recorde de 122-anos

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ABSTRATO

Embora a expectativa média de vida humana esteja aumentando, a expectativa de vida máxima não está aumentando. Os principais demógrafos afirmam que a expectativa de vida humana é fixada em um limite natural de cerca de 122 anos. No entanto, não há limite fixo para animais. Em animais, as intervenções antienvelhecimento (restrições alimentares, rapamicina, manipulações genéticas) adiam doenças relacionadas à idade e, assim, prolongam automaticamente a vida útil máxima. Em humanos, as intervenções antienvelhecimento ainda não foram implementadas. Em vez disso, ao tratar doenças individuais, as intervenções médicas permitem que um paciente viva mais (apesar da morbidade), expandindo o período de morbidade. Em contraste, os indivíduos que envelhecem lentamente (centenários) entram na velhice com boa saúde, mas, quando as doenças finalmente se desenvolvem, eles não recebem cuidados médicos completos e morrem rapidamente. Embora os idosos morram de doenças relacionadas à idade, os atestados de óbito costumam listar "velhice", o que significa que as doenças nem sequer foram diagnosticadas e muito menos tratadas. O conceito de compressão absoluta da morbidade é enganoso em humanos (na verdade, não há outra maneira de comprimir a morbidade a não ser negando cuidados médicos completos) e falso em animais (na verdade, as intervenções antienvelhecimento não condensam a morbidade, elas a adiam ). Intervenções anti-envelhecimento, como a rapamicina, podem potencialmente estender tanto a vida útil quanto a vida útil máxima em humanos. A combinação de medicamentos antienvelhecimento com cuidados médicos de ponta, independentemente da idade cronológica, prolongará ainda mais a vida útil.

VIDA MÁXIMA EM HUMANOS

A expectativa de vida está aumentando constantemente e a vida média está aumentando, mas a vida útil máxima não é [1,2]. Embora o número de centenários (100 anos ou mais) esteja dobrando a cada dez anos, a longevidade máxima permanece a mesma [1]. A pessoa mais longeva morreu em 1997, aos 122 anos, e este recorde não foi batido.

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Portanto, foi sugerido que a vida útil máxima dos seres humanos é fixa e sujeita a restrições naturais [3,4]. Com base em dados puramente demográficos, o limite natural para o tempo de vida humano foi estimado entre 115 anos [3, 4] e 126 anos [5]. Além disso, Olshansky et al. acreditam que a ausência de pessoas com mais de 122 anos é uma evidência de por que há limites para a longevidade humana [6].

Foi sugerido que os recordes de longevidade não podem ser superados a menos que ocorra um avanço científico no retardamento do envelhecimento [7]. Em primeiro lugar, tais avanços científicos estão acontecendo agora e as drogas que retardam o envelhecimento estão se tornando disponíveis (ver ref. [8]). No entanto, essas drogas ainda não foram empregadas em um número suficiente de humanos por um período de tempo suficientemente longo para causar um impacto demográfico. Este avanço acabará por quebrar o recorde de vida útil. No entanto, tal avanço nem é necessário.benefícios do cinomoriumUma mera aplicação de cuidados médicos padrão a centenários, com o mesmo rigor que a adultos mais jovens, provavelmente prolongaria sua vida útil além dos 122 anos, mesmo sem a necessidade de um avanço científico. Discutiremos aqui que um aumento na expectativa de vida média sem expectativa de vida máxima está acontecendo porque as intervenções médicas avançadas estão disponíveis para todos, exceto para os mais velhos, exatamente aqueles que podem viver mais de 122 anos se tratados. Enquanto um paciente de trinta anos com doença cardíaca pode se tornar um candidato a transplante cardíaco, seria ridículo até mesmo mencionar transplante cardíaco para um supercentenário. Em outras palavras, os cuidados que prolongam a vida não estão disponíveis (geralmente com as melhores intenções) exclusivamente e especificamente para aqueles que podem bater o recorde de 122 anos. Além disso, como seus atestados de óbito indicam "velhice" em vez de uma doença específica, a maioria dos centenários não recebe tratamento, mas até mesmo diagnóstico [9,10]. Como discutiremos, isso explica por que o recorde de 122-anos não é quebrado apesar da ausência de quaisquer restrições biológicas.

MORBIDADE CONDENSADA: NOÇÃO GERAL

Humanos e outros animais, incluindo Celegams, morrem de doenças relacionadas à idade. Os telegramas C sofrem de doenças relacionadas à idade quase programadas, como atrofia intestinal, acúmulo de lipídios na gema e tumores semelhantes a teratoma [11-14]. As doenças e patologias relacionadas à idade mais comuns em humanos são aterosclerose e doenças cardiovasculares, câncer, obesidade, diabetes tipo 2, hipertensão, Alzheimer e doenças neurodegenerativas, osteoporose, osteoartrite, sarcopenia e outras. Em humanos, as doenças relacionadas à idade são manifestações tardias do envelhecimento [15]. Aqueles humanos, que envelhecem mais lentamente, desenvolvem doenças mais tarde na vida e vivem mais. Os centenários que envelhecem lentamente vivem mais porque as doenças relacionadas à idade são atrasadas. Por exemplo, os centenários estão protegidos contra o câncer [16].

Healthspan é um período de uma vida saudável, que termina com o aparecimento de doenças relacionadas à idade, seguido pela extensão da morbidade (Figura 1A). Embora o healthspan seja difícil de medir com precisão, é uma abstração útil[17]. Healthspan(HS) mais morbidade span(MS)= lifespan(LS). Um aumento na expectativa de vida aumenta a expectativa de vida (Figura 1B).flavonóides(Observação: por exemplo, em centenários, o aparecimento de doenças é retardado e, portanto, eles vivem mais. Eles poderiam viver ainda mais se recebessem cuidados médicos completos quando as doenças se desenvolvem.) As intervenções médicas padrão tratam cada doença separadamente e, assim, prolongam a vida por aumento do tempo de morbidade (Figura IC).

A morbidade não só pode ser expandida, mas também comprimida. Em camundongos, os períodos de morbidade podem ser intencionalmente comprimidos sacrificando-os (Figura 1D). Quando uma doença avançada é detectada (por exemplo, um tumor acima de um determinado tamanho), os animais são sacrificados para evitar seu sofrimento.

Figura 1: Duas maneiras de aumentar a vida útil e uma maneira de reduzi-la. (A) Definindo o tempo de saúde (HS), o tempo de morbidade (MS) e o tempo de vida (LS). Healthspan (verde) é um período de vida sem doenças relacionadas à idade. Período de morbidade (vermelho), período com doenças, culmina com a morte. Healthspan(HS) plus Morbidity Span(MS) constituem tempo de vida (LS). A fronteira entre HS e MS é um pouco arbitrária (companheiro). Com a idade, a morbidade aumenta, chegando ao limiar da morte. (B) As intervenções antienvelhecimento prolongam a vida útil b aumentando a longevidade. Em animais, as intervenções antienvelhecimento retardam o aparecimento de doenças relacionadas à idade. Um tempo de saúde prolongado (medido pela ausência de doenças limitantes da vida) aumenta automaticamente o tempo de vida porque o tempo de morbidade permanece inalterado. Quando o envelhecimento é retardado. vida útil é expandida.jacinto do deserto(C) Em humanos, as intervenções antienvelhecimento ainda não foram empregadas. A extensão da vida é alcançada pela expansão do período de morbidade por cuidados médicos. (D) Um animal pode ser sacrificado durante a fase de morbidade para evitar o sofrimento do animal. (Na verdade, as regras atuais exigem o sacrifício de animais sob certas condições, como tumores grandes e ulcerosos). Isso leva à compressão artificial da morbidade.

Como discutiremos mais adiante, nos humanos mais velhos, a morbidade é "relativamente comprimida", não pelo sacrifício ativo, mas pela "negação" passiva (muitas vezes pelos próprios pacientes) de cuidados médicos de ponta, de outra forma disponíveis para os pacientes mais jovens. (Nota: eu uso a palavra "negar" por brevidade: em muitos casos, os próprios pacientes não querem intervenções médicas agressivas).método de extração de flavonóides pdfIsso dá a impressão de que a morbidade é comprimida nos centenários, embora simplesmente se expanda em todos os outros, exceto nos centenários (compressão relativa).

A COMPRESSÃO ABSOLUTA DA MORBIDADE É UM CONCEITO ENGANOSO

Nos últimos 20 anos, vários medicamentos ganharam popularidade como potenciais medicamentos antienvelhecimento, incluindo flavonóides, impulsionadores de NAD e análises. Lamentavelmente, a maioria deles não conseguiu prolongar a vida útil dos animais (ver para referências [8]). Portanto, tornou-se aceitável que os medicamentos antienvelhecimento não façam os animais viverem mais, mas apenas mais saudáveis. Um novo paradigma propõe a compressão da morbidade sem prolongamento da vida útil. Assim, Olshansky "recebe .. uma compressão da morbidade, mas apenas um aumento marginal na expectativa de vida,"[6]. A questão é como os humanos morrerão, se não de doenças. De boa saúde? A ideia de morrer com boa saúde baseia-se no equívoco de que as doenças relacionadas com a idade e o envelhecimento não são a mesma coisa. Acredita-se erroneamente que um animal, incluindo humanos, pode morrer de envelhecimento ou de doenças relacionadas à idade. Na realidade, eles sempre morrem de manifestações mortais do envelhecimento (doenças relacionadas à idade). Os mais velhos, como os supercentenários, morrem de doenças relacionadas à idade [9,10].método de extração de flavonóides pdfSe assim for, para comprimir a morbidade, as doenças devem se desenvolver com velocidade astronômica. O câncer cresceria em questão de minutos em vez de meses? Não, o câncer tende a crescer mais lentamente nos idosos[18]. Ou, por exemplo, o desenvolvimento da aterosclerose começa na infância [19] e não pode ser comprimido em meses.

A extensão da morbidade não muda, quando a extensão da saúde é estendida (Figura 2A, 2B). Não pode ser absolutamente comprimida (apenas relativamente) pela extensão da saúde, a menos que sacrifiquemos um animal no início das doenças (Figura 2A, 2C). Os seres humanos podem ser "sacrificados" involuntariamente, evitando o tratamento agressivo nos mais velhos (por quaisquer boas razões). Quando o envelhecimento está diminuindo ainda mais, enquanto aumenta progressivamente a expectativa de vida, a vida útil não pode ser mantida constante, mesmo que sacrifiquemos um animal. Considere a extensão da vida útil além da vida útil inicial (Figura 2A, 2D).hesperidina usaEntão, para manter sua vida útil constante, um animal deve morrer antes do final de sua vida útil (Figura 2D). Healthspan mais do que a vida útil é um absurdo. Quando o tempo de saúde é estendido, a morbidade torna-se apenas relativamente comprimida, em vez de absolutamente [20,21].

"HEALTHSPAN SEM VIDA" NÃO É VERDADEIRO HEALTHSPAN

Como, então, estudos em camundongos demonstraram a extensão do tempo de saúde sem extensão do tempo de vida? Uma possibilidade é que, nesses estudos, o tempo de saúde real não tenha sido medido. Em vez disso, a longevidade artificial foi medida usando biomarcadores arbitrários. O tempo de saúde genuíno é medido pela ausência de doenças mortais relacionadas à idade, como câncer em camundongos. De fato, intervenções que prolongam a vida útil, como a rapamicina, retardam o câncer em camundongos, prolongando a vida real [22-24].

Existem doenças relacionadas à idade que limitam a vida, como câncer, e condições relacionadas à idade que não limitam a vida, como cabelos grisalhos. (Notável, em humanos, ousadia, cabelos grisalhos e rugas faciais não predizem mortalidade [25, 26]. Embora não limitem a vida, cabelos grisalhos são frequentemente usados ​​para medir a saúde em camundongos. Se a expectativa de vida não for aumentada, apesar de um aumento na expectativa de vida, então esses "marcadores de saúde" não são por definição limitantes da vida. Quando o envelhecimento é retardado, as doenças são retardadas e os indivíduos que envelhecem lentamente devem viver mais, exatamente porque as doenças são retardadas. Indivíduos que envelhecem naturalmente lentamente são centenários.

CENTENÁRIOS

Os centenários podem ser divididos em sobreviventes e retardadores/escapadores [27]. Os sobreviventes desenvolvem doenças relacionadas à idade mais cedo na vida, mas sobreviveram até os 100 anos devido a tratamentos médicos. Em outras palavras, eles não são centenários naturais, mas atingem o limiar de 100-anos com a ajuda de cuidados médicos completos. Em contraste, os centenários naturais (envelhecimento lento) (atrasados/escapadores), são caracterizados por uma taxa lenta de envelhecimento e início tardio de doenças relacionadas à idade (Figura 3A). A idade biológica é inferior à idade cronológica nos centenários naturais (Figura 3A). Discutiremos apenas os centenários naturais (envelhecimento lento). Em centenários, doenças limitantes da vida (por exemplo, doenças cardiovasculares, câncer[16), mas não necessariamente doenças/condições não limitantes da vida (por exemplo, rugas, cabelos grisalhos) são atrasadas [25,26]. Centenários, especialmente supercentenários, atingem a velhice com boa saúde, indicando envelhecimento lento [16, 28-30]. Então, no entanto, eles se deterioram rapidamente [1]. Em supercentenários, a morbidade é especialmente comprimida [28,29, 31]. Por quê?

CENTENÁRIOS NÃO RECEBEM CUIDADOS MÉDICOS

O custo dos cuidados de saúde no final da vida para centenários é substancialmente menor do que para não centenários [32]. Ironicamente, esses dados são mal interpretados como se os centenários não precisassem de cuidados médicos, mas na verdade os dados significam que eles não recebem cuidados médicos. Centenários usam menos serviços de saúde do que octogenários (80-89 yo) e nonagenários (90-99 yo)[33].

As lições da pandemia de COVID-19 são reveladoras. Em lares de idosos, apesar de uma maior taxa de mortalidade de centenários, sua taxa de hospitalização foi muito menor do que a de pacientes mais jovens [34].

Como outro exemplo, a substituição do quadril é muito raramente feita para centenários [35,36]. No entanto, verificou-se que a substituição do quadril deve ser realizada em centenários [35, 36], e foi descrita cirurgia de quadril bem-sucedida em um paciente de 107-anos de idade [36]. Os centenários toleram bem artroplastia articular, cirurgia da coluna, colecistectomia laparoscópica, reparo da válvula aórtica e outros procedimentos vasculares. Concluiu-se que não devem ser negados aos idosos mais velhos esses procedimentos médicos "com base na idade cronológica, e eles merecem recursos iguais aos mais jovens"[37].

Cistanche pode anti-envelhecimento

O tratamento adequado do câncer geralmente não está disponível para pacientes idosos devido à idade cronológica avançada [38-40]. Isso pode comprimir a morbidade em comparação com os pacientes mais jovens que recebem tratamento adequado [38-40].

Em um estudo, 62,7% dos pacientes com mais de 80 anos com câncer de pulmão (todos os estágios) não receberam nenhum tratamento direcionado ao câncer. No entanto, a sobrevida foi prolongada em pacientes tratados com quimiorradiação [38]. Pacientes mais velhos com câncer de pulmão avançado têm menores chances de receber tratamentos contra o câncer, em comparação com pacientes mais jovens, mesmo quando suas outras morbidades e desempenho são equivalentes 40]. Pham et ai. chamou isso de "niilismo de tratamento para pacientes idosos"[40]. Com o aumento da idade, os custos dos cuidados médicos diminuíram drasticamente e o tratamento ambulatorial com analgésicos também diminuiu [39]. Walter et ai. sugeriram que os pacientes mais velhos correm o risco de tratamento insuficiente [39].

Quanto mais velha a pessoa, menos intervenções médicas são fornecidas (Figura 3B). Uma razão é uma crença errônea de que, embora humanos e outros animais morram de doenças relacionadas à idade, humanos muito velhos morrem de velhice. Na realidade, todos morrem de doenças relacionadas à idade e os supercentenários não são exceção [10].

A segunda razão pela qual os idosos não recebem assistência médica é que os médicos podem considerar "cruel" tratar agressivamente o idoso frágil, que se acredita destinado a morrer de velhice "pacificamente". A terceira razão é que alguns idosos podem não querer cuidados médicos. A quarta razão é que alguns recursos são limitados. Por exemplo, os transplantes de coração são limitados pelo número de corações de doadores disponíveis. Aceita-se que recursos finitos de assistência à saúde devem ser gastos com os pacientes mais jovens. Mesmo a substituição da anca pode ser negada a centenários apenas com base na idade [35].

Seja qual for o motivo, os centenários não conseguem superar a barreira dos 122-anos. Nos centenários, o envelhecimento lento atrasa as doenças até a idade em que os cuidados médicos se tornam quase inexistentes. O diagnóstico geralmente é desconhecido mesmo após a morte ("velhice" como diagnóstico). A evidência de uma boa saúde é geralmente baseada em relatórios próprios e por procuração da idade de início das doenças relacionadas com a idade [30]. Conforme demonstrado por Berzlanovich, embora se acreditasse que a maioria dos centenários era absolutamente saudável antes da morte, eles morreram de doenças típicas relacionadas à idade em 100% dos casos examinados [9,10]. considerada a causa da morte [10].

Nos centenários, a morbidade é relativamente comprimida porque não se expande em relação aos indivíduos que envelhecem rapidamente, que desenvolvem doenças em idade mais jovem e recebem tratamento completo (Figura 4).

PRIMEIRA CONCLUSÃO

Este artigo apresenta uma explicação simples de por que a vida útil média está aumentando constantemente, enquanto a vida útil máxima não. Avanços e melhorias constantes na assistência médica levam ao aumento da morbidade e, portanto, da expectativa de vida em todos, exceto nos mais velhos, devido à relação inversa entre idade cronológica e assistência médica. Quanto mais tarde o início da morbidade e, portanto, uma vida útil mais longa, menos atenção e cuidados médicos a pessoa recebe. Considere um exemplo hipotético extremo: um supercentenário bilionário tentando fazer um transplante de coração e disposto a pagar bilhões. Isso provavelmente será ilegal. Isso pode explicar em parte porque "não houve nenhuma melhora na mortalidade entre os centenários nos últimos 30 anos."[2]. A melhora pode ser feita facilmente não negando-lhes assistência médica (Figura 4). Então os supercentenários podem bater os 122 recordes (Figura 4). (Nota: eu uso a palavra "negar" por brevidade: em muitos casos, os próprios pacientes não querem intervenções médicas agressivas).

PREVISÃO: A DIFERENÇA DE GÊNERO ESTARÁ ENCOLHENDO

Se as pessoas com morbidade precoce e baixa expectativa de vida são as que mais se beneficiam da melhoria contínua da assistência médica, os homens devem se beneficiar mais do que as mulheres. Porque os homens vivem vidas mais curtas do que as mulheres e porque os homens desenvolvem doenças mortais numa idade cronológica mais precoce. Em tese, a idade cronológica das mulheres mais velhas as impede de receber os mesmos cuidados que os homens mais jovens. Na verdade, a diferença de gênero está diminuindo em todos os países, impulsionada pela melhoria da assistência médica 41-45]. A diferença de gênero na expectativa de vida está diminuindo rapidamente: diminuiria para 1,9 anos até 2030.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.independent. co.UK/life-style/life-expectancy-men-women-same-2030-UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML COMO DIMINUIR"TAXA DE ENVELHECIMENTO"Um grupo de dados demográficos líderes em coautoria um estudo sobre primatas", implicando restrições sobre o quanto a taxa de envelhecimento humano pode ser retardada"[46]. O estudo, no entanto, não inclui experimentos que tentam aumentar a expectativa de vida em macacos.

A conclusão hipotética

no final da discussão está: "é improvável que melhorias no meio ambiente se traduzam em uma redução substancial na taxa de envelhecimento em humanos"[46].

Melhorias no meio ambiente não podem alterar a taxa de envelhecimento. Mas a rapamicina pode.

Em um grande estudo realizado por Harrison et al.2009, a rapamicina administrada a camundongos no final da vida estendeu a vida útil dos últimos sobreviventes em camundongos geneticamente heterogêneos [47]. Conforme publicado em 2010 por Anisimov et al., o parâmetro a do modelo de Gompertz, que representa a taxa de envelhecimento, foi 1,8 vezes menor em camundongos tratados com rapamicina em comparação com camundongos de controle [24]. A rapamicina estendeu o tempo de saúde (sobrevivência livre de câncer) e aumentou o tempo de vida médio e máximo nesses camundongos propensos ao câncer [24]. Notavelmente, o aumento da expectativa de vida média foi relativamente modesto, mas

o aumento na vida útil máxima foi significativo (12,4 por cento)[24]. Em camundongos fêmeas 129/Sv, a rapamicina também diminuiu a taxa de envelhecimento e aumentou a expectativa de vida nos últimos sobreviventes [48]. Assim, 22,9 por cento dos camundongos tratados com rapamicina sobreviveram à idade da morte do último camundongo do grupo controle [48]. Em alguns camundongos mutantes de vida curta, a rapamicina triplica a vida útil máxima [49]. Quanto maior a dose de rapamicina, maior sua vida útil [50-52].

A vida útil máxima também não é fixa em primatas [53]. Em lêmures de camundongos cinzentos, uma dieta de restrição calórica de 30 por cento (CR) aumenta o tempo de saúde, aumentando a vida útil máxima em 22 por cento (13,8 anos no grupo CR versus 11,3 anos no grupo controle)[53].

"LIMITE DE VIDA" ILIMITADO PARA TODOS

Como discutimos, a vida útil dos centenários que envelhecem lentamente pode ser estendida, fornecendo-lhes cuidados médicos adequados. Mas uma pessoa comum pode bater o recorde de 122-anos?

Atualmente, as intervenções médicas prolongam o tempo de vida principalmente pela extensão do tempo de morbidade (Figura 5). Por exemplo, a terapia com insulina pode prolongar a vida de pacientes diabéticos sem reverter a doença. A medicina padrão trata cada doença individualmente. Em contraste, espera-se que a intervenção antienvelhecimento retarde a progressão de todas as doenças relacionadas à idade [21, 54-56]. Até agora, várias intervenções demonstraram aumentar a expectativa de saúde e a vida útil dos animais. Hipoteticamente, essas intervenções podem transformar uma pessoa comum em um centenário que envelhece lentamente.

A rapamicina e o everolimo estão disponíveis para retardar doenças relacionadas à idade e aumentar o tempo de saúde em animais de estimação [57] e humanos [52,56,58]. A terapia à base de rapamicina pode incluir medicamentos como metformina, aspirina, antagonistas da angiotensina-2, inibidores de PDE5, melatonina DHEA e vários outros, bem como dietas em jejum ou com baixo teor de carboidratos [58]. Em teoria, a terapia antienvelhecimento pode fazer com que um ser humano médio se assemelhe aos centenários, envelhecendo mais devagar e desenvolvendo doenças mais tarde. Devido ao tratamento antienvelhecimento, esses centenários chegarão aos 100 com boa saúde, assim como os centenários genéticos.

Esses centenários devem procurar atendimento médico criterioso, de acordo com sua menor idade biológica, e não de acordo com sua idade cronológica. Isso, no entanto, exigirá uma revolução de políticas, padrões éticos e questões legais para garantir a máxima longevidade.

Este artigo foi extraído de www.oncoscience.us Oncoscience, Volume 8, 2021