Novas evidências para o tratamento da nefropatia membranosa

A nefropatia membranosa (MN) é uma glomerulonefrite mediada por imunocomplexos, caracterizada por espessamento da membrana basal glomerular e deposição subepitelial de imunocomplexos. É um tipo patológico comum de glomerulonefrite primária em adultos e a causa mais comum de síndrome nefrótica em idosos. A etiologia e o mecanismo patogênico da MN ainda não são claros. Nos últimos anos, a descoberta de antígenos alvo podocitários específicos, como o receptor de fosfolipase A2 (PLA2R), o antígeno da proteína 7A do domínio Ⅰ do tipo plaquetário e a proteína semelhante ao fator de crescimento neuroepidérmico-1 promoveu o estudo do mecanismo de MN . O desenvolvimento da tecnologia de análise de associação genômica revelou que polimorfismos genéticos específicos aumentam a suscetibilidade do MN.

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A MN tem tendência a ocorrer em pessoas de meia-idade e idosas, com início da síndrome nefrótica. O diagnóstico geralmente depende de biópsia por punção renal, que apresenta certos riscos. O prognóstico do MN é altamente heterogêneo. 10% a 40% dos pacientes com MN progredirão para doença renal em estágio terminal, cerca de 30% dos pacientes com MN terão função renal estável e cerca de 30% dos pacientes com MN terão alívio espontâneo. Estudos anteriores demonstraram que a idade, a taxa de filtração glomerular estimada e a proteinúria são fatores de risco para doença renal terminal em MN, mas os parâmetros clínicos são difíceis de prever com precisão. Como diagnosticar de forma não invasiva, prever com precisão o prognóstico do paciente e evitar reações adversas a medicamentos causadas por tratamento excessivo tornou-se o maior desafio no diagnóstico e tratamento clínico atual. No estágio inicial, a equipe de pesquisa do autor usou tecnologia de análise de associação genômica em larga escala para descobrir que quatro loci de suscetibilidade relacionados ao MN primário podem explicar 32% do risco de doença no povo chinês, e NFKB1 e IRF4 são novos genes de suscetibilidade para MN idiopático. Um escore de risco de doença articular (CRS) foi estabelecido usando loci de suscetibilidade e anticorpos PLA2R séricos, e descobriu-se que a AUROC de CRS para diagnóstico de MN atingiu 0,96 (IC 95%: 0,95-0,98), o que é melhor do que usar apenas anticorpos PLA2R no sangue, confirmando que a SRC pode efetivamente ajudar os pacientes com MN a obter um diagnóstico não invasivo. Em estudos subsequentes, esta equipe de pesquisa analisou conjuntamente o maior grupo de coortes de MN relacionadas a PLA2R até o momento com vários centros para comparar o valor de SRC, anticorpos séricos contra PLA2R e fatores de risco clínicos na previsão do prognóstico de MN relacionada a PLA2R. Este estudo descobriu que a RSC foi independentemente associada à progressão da função renal em pacientes com MN relacionada ao PLA2R, e sua precisão na previsão da progressão da função renal no MN foi melhor do que indicadores clínicos únicos, PLA2R sérico e escores de risco genético. Este estudo construiu um modelo de predição prognóstica baseado em RSC e modelos clínicos e descobriu que o modelo teve o melhor efeito na previsão da progressão da função renal em pacientes com MN relacionada ao PLA2R, o que pode identificar efetivamente pacientes de alto risco e promover tratamento de precisão.

No passado, o tratamento da MN era principalmente hormonal combinado com imunossupressores, o que trouxe grandes desafios ao trabalho clínico devido às suas grandes reações adversas e alta taxa de recorrência. Com o estudo aprofundado da patogênese do MN, o papel patogênico das células B no MN tem sido amplamente reconhecido, e o rituximabe, como medicamento terapêutico direcionado às células B, tem sido utilizado no tratamento do MN. Nos últimos anos, três grandes estudos ECR, GEMRITUX, MENTOR e RECYCLO, confirmaram a eficácia e segurança do rituximabe no tratamento do MN. Dado que regimes orais de ciclofosfamida são usados ​​no exterior, enquanto meu país prefere usar hormônio combinado com regimes de tratamento com ciclofosfamida intravenosa devido à sua menor quantidade cumulativa e menos reações adversas, esta equipe de pesquisa conduziu ainda um ensaio clínico de hormônio combinado com ciclofosfamida intravenosa versus rituximabe em o tratamento do MN. Os resultados deste estudo sugerem que o hormônio combinado com ciclofosfamida intravenosa tem eficácia mais rápida que o rituximabe e segurança semelhante, especialmente em pacientes com grande quantidade de proteinúria.

Embora o rituximabe tenha eficácia significativa, 35% a 40% dos pacientes ainda não respondem a ele. Como tratar eficazmente esses pacientes resistentes ao rituximabe ainda é um grande desafio na prática clínica. Como um novo tipo de anticorpo anti-CD20 tipo II humanizado, o obinutuzumabe mostrou bons efeitos no tratamento de doenças hematológicas resistentes ao rituximabe. Pode esgotar os linfócitos B de forma mais profunda e persistente. Portanto, é considerado um tratamento alternativo potencial para pacientes com MN e tornou-se uma nova direção de exploração neste campo. Atualmente, relatos de casos exploraram o efeito do obinutuzumabe no tratamento do MN que é ineficaz com o rituximabe, mas nenhum estudo clínico avaliou diretamente essa questão. Esta equipe de pesquisa coletou pacientes que já haviam usado obinutuzumabe para tratar MN e os comparou com pacientes MN tratados com rituximabe correspondentes (proporção de 1:2), acompanhados por 1 ano, e comparou a eficácia e segurança dos dois regimes de tratamento. Os resultados mostraram que, aos 12 meses, a taxa de remissão e a taxa de remissão completa dos pacientes no grupo de tratamento com obinutuzumabe foram significativamente maiores do que aquelas no grupo de rituximabe, e a incidência de eventos adversos nos dois grupos foi semelhante. Ao explorar ainda mais os efeitos do obinutuzumabe nas células B e nos anticorpos PLA2R, este estudo descobriu que os pacientes no grupo do obinutuzumabe mantiveram contagens mais baixas de células B CD19 e eram mais propensos a alcançar a remissão imunológica em 6 meses (definida como anticorpos PLA2R<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

O estudo da susceptibilidade genética do MN e a descoberta de antigénios alvo podocitários proporcionaram uma nova perspectiva para uma compreensão mais profunda do mecanismo patogénico da doença, promoveram a transformação da investigação básica para a prática clínica, avançaram no diagnóstico não invasivo do MN primário, assistiram ao risco avaliação e forneceu novos alvos terapêuticos. O rituximabe tornou-se o tratamento de primeira linha para MN, e outros agentes biológicos também mostraram bons resultados no tratamento de MN, o que precisa ser confirmado por novos ensaios clínicos em larga escala.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.