Análise Farmacológica de Rede de Cistanche Deserticola e Morinda Officinalis no Tratamento da Infecção por Novo Coronavírus do Tipo de Deficiência Renal Pulmonar

[Abstrato]Objetivo Explorar o mecanismo potencial de Cistanche deserticola e Morinda officinalis no tratamento da nova infecção por coronavírus (infecção por COVID-19) do tipo deficiência renal pulmonar por farmacologia de rede. Métodos Os compostos contidos em Cistanche deserticola e Morinda officinalis foram pesquisados ​​através do banco de dados de farmacologia dos Sistemas de Medicina Chinesa e plataforma de análise, e seus componentes ativos e alvos foram selecionados; Padronizar usando o banco de dados Uniprot para consultar os genes correspondentes ao alvo; Obtenha os alvos relevantes da deficiência do tipo pulmonar e renal da infecção por COVID-19 por meio do banco de dados GeneCards; Construir uma rede alvo de compostos de drogas usando o software Cytoscape 3.7.2 e construir e analisar uma rede de interação de proteínas (PPI) usando o banco de dados STRING; A análise de enriquecimento da Gene Ontology (GO) e a análise da via Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) foram realizadas através do software Funrich 3.1.3. Resultados em Um total de 41 alvos efetivos foram obtidos de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19. 2.831 alvos foram relacionados à infecção por COVID-19 do tipo deficiência renal pulmonar. Os principais alvos foram interleucina-6 (IL-6), fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA), cistatina 3 (CASP3), fator 1 induzível por hipóxia (HIF1), Ciclina D1 (CCND1), receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), etc; Obtiveram-se 802 entradas de enriquecimento GO e 125 vias KEGG, envolvendo principalmente a via de sinalização fosfoinositídeo -3 quinase/proteína quinase B, aterosclerose nuclear lipídica, infecção por herpesvírus do sarcoma de Kaposi, mRNA relacionado ao tumor, infecção por citomegalovírus humano, infecção pelo vírus Epstein Barr, etc. Conclusão Cistanche deserticola e Morinda officinalis officinalis no tratamento da infecção por COVID-19 com síndrome de deficiência pulmonar e renal é o resultado da interação multialvo e multicanal, que pode ser usada como um método de tratamento auxiliar para COVID -19 infecção com síndrome de deficiência pulmonar e renal e fornece uma base teórica para expandir a aplicação clínica da injeção de Chuankezhi.

[Palavras-chave]infeção do novo coronavírus; Tipo de deficiência pulmonar e renal;Cistanche deserticola; Morinda officinalis; Farmacologia em rede; Injeção Chuankezhi

A nova infecção por coronavírus (infecção por COVID-19) é uma doença infecciosa respiratória aguda causada por um novo coronavírus (SARS CoV-2). O SARS-CoV-2 é sujeito a mutações durante a transmissão, como as cepas Delta e Omicron, que aumentam seu poder de transmissão. Além de desenvolver ativamente drogas e vacinas específicas para prevenção e tratamento, desenvolver ativamente o tratamento característico da medicina tradicional chinesa é mais propício ao tratamento e recuperação dos pacientes.

Benefícios da Cistanche Tubulosa

A infecção por COVID-19 pertence à categoria de "epidemia" e "praga" na medicina tradicional chinesa. O qi "epidêmico grave" ataca o corpo externamente, causando o primeiro ataque no dossel, causando uma luta entre o bem e o mal e a perda da função pulmonar, resultando em sintomas como tosse, febre, respiração ofegante, dor de garganta e fadiga . Atualmente, os relatórios clínicos sobre o tratamento da medicina tradicional chinesa envolvem principalmente os pulmões, baço, estômago, etc., mas há poucos relatos sobre o tratamento da síndrome de deficiência pulmonar e renal. Na transmissão e transformação das doenças da medicina tradicional chinesa, o pulmão pertence à categoria do ouro, que gera água. A doença pulmonar é a doença da mãe e, se a doença da mãe afeta a criança, os rins são afetados. Portanto, também podem ocorrer tipos de síndrome, como insuficiência renal em absorver qi, qi renal insuficiente e insuficiência renal em armazenar essência. Este estudo explorou o mecanismo terapêutico de Cistanche deserticola e Morinda officinalis em pacientes com deficiência pulmonar e renal causada por infecção por COVID-19 por meio de farmacologia de rede. Chuankezhi Injection é desenvolvido a partir de dois medicamentos tradicionais chineses, Morinda officinalis e Cistanche deserticola. Baseia-se principalmente no método de tonificação dos rins para tratar asma, tosse e outros sintomas em pacientes com deficiência pulmonar e renal.

A farmacologia de rede é uma disciplina de pesquisa baseada na teoria da biologia de sistemas, que pode analisar o sistema de informação biológica e as redes de doenças. Ao selecionar nós de sinal importantes para projetar e analisar moléculas de drogas em cada ponto-alvo, ele pode estabelecer um modelo de rede, visualizar a visualização de dados e esclarecer sistematicamente os efeitos farmacológicos e os mecanismos das drogas [2], o que é propício para ensaios clínicos de novos medicamentos ou compostos da medicina tradicional chinesa e reduzem as reações tóxicas a medicamentos.

De acordo com os principais componentes da injeção de Chuankezhi, este estudo formula uma decocção de compostos de ervas chinesas de Cistanche deserticola e Morinda officinalis, detecta os principais componentes ativos e alvos farmacológicos de Cistanche deserticola e Morinda officinalis com métodos de farmacologia de rede e, em seguida, constrói um alvo de composto de droga sistema de rede por meio de análise de cluster e usa software para analisar vias de sinal de dados, para fornecer mais referência teórica para o tratamento de Cistanche deserticola e Morinda officinalis na infecção por COVID-19 do tipo de deficiência renal pulmonar.

1. Materiais e Métodos

1.1 Coleta e triagem de compostos de Cistanche deserticola e Morinda Officinalis

Medicamentos chineses, como ginseng, Cistanche deserticola e astrágalo

No banco de dados e na plataforma de análise de farmacologia de sistemas da medicina tradicional chinesa (TCMSP, http://tcm, digite "Cistanche deserticola" e "Morinda officinalis" na caixa de pesquisa de sp. com/temps. php para pesquisar todos os componentes do composto contidos em ambos. Na prática clínica, a biodisponibilidade oral (OB) e as propriedades moleculares bioativas de drogas (DL) são usadas principalmente para avaliar se os componentes ativos podem se tornar ingredientes eficazes [3]. Portanto, com base na referência de OB Maior ou igual a 30 por cento e molécula bioativa DL Maior ou igual a 0,18, o banco de dados TCMSP foi utilizado para triar os componentes químicos que atendem aos padrões contidos em ambos os ingredientes ativos.

1.2 Triagem de proteínas-alvo e construção da rede-alvo do composto da droga

Pesquise a proteína-alvo correspondente no TCMSP e use a biblioteca Uniprot (www.uniprot. org/) para verificar todas as proteínas-alvo em relação aos nomes dos genes e eliminar nomes de genes não correspondentes. Estabeleça uma rede de destino de composto de droga usando o software Cy to scape 3.7.2 e execute a análise de destino e estrutural nela.

1.3 Previsão de alvos potenciais de Cistanche deserticola e Morinda officinalis no tratamento da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal

No banco de dados GeneCards（ http://www. Digite palavras-chave como "CoronaVirusDiseasy2019" ou "NovelCoronaviruspneumonia" na caixa de pesquisa dos cartões de genes. org/para pesquisar genes relacionados ao SARS-CoV-2. E combine o alvo do medicamento com o alvo da doença para obter o alvo potencial de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 do tipo deficiência renal pulmonar. Usando a plataforma de nuvem da Omicroshare para desenhar diagramas Vene, drogas de mapa cruzado e alvos de doenças para obter alvos cruzados.

1.4 Construção e Análise de Redes de Interação de Proteínas (PPI)

Importe Epimedium officinalis para o banco de dados STRING de alvos potenciais de COVID-19 infecção do tipo de deficiência renal pulmonar（ https://string-db.org/ ）Digite uma lista de alvos potenciais na interface "MultipleProteins" e defina seus classificação de espécies para "HomoSapiens" para exibir a interação entre as proteínas. Armazene no formato tsv, carregue o arquivo no software Cytoscape 3.7.2 e use o "analisador Networkana" para analisar os atributos de topologia do sistema para obter o alvo principal da rede.

Medicamentos chineses, como ginseng, Cistanche deserticola e astrágalo

1.5 Análise de caminho de alvos

Importe genes-alvo para o Funrich 3.1.3 para análise de enriquecimento de ontologia genética (GO). Classifique processos biológicos (BP), componentes celulares (CC) e funções celulares (MF) de acordo com o número de pontos-alvo para obter um gráfico de barras. Importe a proteína alvo para o banco de dados STRING para a análise da via Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) e use Omicroshare（ http://omicshare.com/ ）Desenhe um diagrama de bolhas da via KEGG para obter a visualização de dados.

2 resultados

2.1 Triagem de compostos ativos de Cistanche deserticola e Morinda Officinalis

Um total de 43 compostos ativos foram selecionados a partir do banco de dados TCMSP, incluindo 23 de Cistanche deserticola e 20 de Morinda officinalis. Consulte a Tabela 1.

Tabela 1 Informações básicas sobre alguns compostos ativos em Cistanche deserticola e Morinda Officinalis

2.2 Construção e análise da rede alvo de compostos de drogas

Construa uma rede de interação de alvo de composto ativo de droga usando o software Cytoscape (Figura 1). A seleção de nós com valores de nível e centralidade mais altos é um composto-chave ou alvo. Os 5 principais compostos ativos classificados em sequência são MOL000098 (quercetina), MOL000422 (kaempferol), MOL00000 6 (luteolina) e MOL00358（ Sitosterol e MOL004373 (cistanche flavina desidratada) podem interagir com 77, 34, 28, 16 , e 16 proteínas-alvo, respectivamente.

Figura 1 Diagrama de Rede Alvo do Composto de Droga

2.3 Prever o alvo potencial de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento de tipos de infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal

Um total de 2.831 alvos patogênicos de infecção por COVID-19 foram obtidos em GeneCards. 41 alvos cruzados, ou seja, Cistanche deserticola e Morinda officinalis officinalis, foram obtidos para tratar a infecção por COVID-19 com deficiência renal pulmonar, conforme mostrado na Figura 2.

Figura 2 Diagrama de Vene de alvos potenciais de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal

2.4 Construção e Análise da Rede PPI

A rede PPI de Cistanche deserticola e Morinda officinalis é mostrada na Figura 3. Os 41 genes-alvo potenciais de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento de ambos os tipos de deficiência pulmonar e renal de infecção por COVID-19 são inseridos no STRING para obter a rede PPI, que contém 367 arestas, e o grau médio do nó é 17,9, conforme mostrado na Figura 4. No gráfico acima, pode-se ver que, entre as diferentes associações de proteínas, a interleucina-6 (IL{{8} }), fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA), caspase-3 (CASP3) e fator induzível por hipóxia 1 (HIF1), ciclina D1 (CCND1) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano (EG FR) foram classificados em os seis primeiros, respectivamente, o que provou que essas proteínas-alvo eram de grande importância no tratamento da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal.

Figura 3 Diagrama de rede PPI de Cistanche deserticola e Morinda officinalis

2.5 Análise de Enriquecimento Target GO e Análise de Via KEGG

Os 41 alvos potenciais de Cistanche deserticola e Morinda officinalis na infecção por COVID-19 foram inseridos no software Funrich 3.1.3 e 802 entradas de enriquecimento GO foram obtidas. Inclui 720 processos biológicos, 29 componentes celulares e 53 funções celulares. Use a ferramenta de software Funrich 3.1.3 para desenhar um gráfico de barras (Figura 5) para as 10 principais entradas de genes ricos. Os processos biológicos refletem-se principalmente na transmissão de sinal, metabolismo, comunicação intercelular, vias energéticas, metabolismo de proteínas, etc; Os componentes celulares concentram-se principalmente no citoplasma, núcleo, matriz extracelular e plasma nuclear; A função celular é enriquecida principalmente na atividade do fator de transcrição, atividade da proteína serina/treonina quinase, atividade da proteína tirosina quinase do receptor transmembranar, atividade da oxidorredutase, etc. /proteína quinase B (PI3K Akt) via de sinalização, aterosclerose nuclear lipídica, infecção por herpesvírus do sarcoma de Kaposi, mRNA relacionado a tumor, infecção por citomegalovírus humano, infecção por vírus Epstein Barr, etc. Rastreie as 20 principais vias de genes enriquecidos e desenhe gráficos de bolhas (Figura 6 ). O eixo Y representa a via de sinal selecionada, o eixo X representa a proporção de cada via e a área da bolha representa o número de genes enriquecidos na via. Os principais caminhos são selecionados para construir um diagrama de rede do caminho alvo (Figura 7).

Figura 4 Informações sobre as principais proteínas-alvo de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 por deficiência pulmonar e renal

Fig. 5 Diagrama de análise funcional da molécula GO

Figura 6 Diagrama de bolhas do enriquecimento da via KEGG em Cistanche deserticola e Morinda officinalis para tratamento de infecção por COVID-19 com deficiência de pulmão e rim

Figura 7 Diagrama de rede do caminho de destino

3 Discussão

A infecção por COVID-19 é uma doença infecciosa respiratória aguda causada pela infecção por SARS-CoV-2. O período de incubação após a infecção é geralmente de 1 a 14 dias. A doença é altamente infecciosa no estágio inicial e pode ser transmitida por gotículas, contato próximo, aerossóis, etc. As manifestações clínicas comuns da infecção por COVID-19 incluem febre, tosse seca, fadiga, nariz entupido, dor de garganta, coriza nariz, mialgia, diarreia, perda de paladar ou olfato, etc.

Em 31 de janeiro de 2020, a Organização Mundial da Saúde divulgou um relatório sobre a infecção por COVID-19. A epidemia de infecção por COVID-19 é um grande evento de saúde pública em todo o mundo. De acordo com dados relevantes do Centro Nacional de Controle e Prevenção de Doenças, em janeiro de 2022, a China relatou mais de 130.000 casos cumulativos de infecção. A epidemia nacional foi controlada, mas com a disseminação de cepas mutantes como Delta e Omicron, casos esporádicos ainda são relatados em algumas regiões. Atualmente, variantes de SARS-CoV-2 foram detectadas em vários países ao redor do mundo, como Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta, etc. [5], enquanto a variante Omicron B.1.1.529 foi descoberto pela primeira vez na África do Sul em 24 de novembro de 2021 e se espalhou globalmente [6].

No tratamento da infecção por COVID-19, a medicina ocidental é principalmente sintomática e de suporte. A medicina tradicional chinesa acredita que esta doença pertence às categorias de "epidemia de toxina da umidade" [7] e "epidemia de umidade fria" [8], e pode ser combinada com tratamento auxiliar relevante da medicina tradicional chinesa, que é benéfica para melhorar os sintomas e encurtando o tempo de tratamento. A infecção por COVID-19 é uma doença sistêmica e sistêmica. A doença pode envolver vários sistemas e órgãos fora do pulmão. O mal externo invade, primeiro atacando o dossel. Quando o mal é tóxico, a doença da mãe e da criança, pode eliminar e queimar o fluido yin energizador inferior, ou queimar a veia renal. O rim perde sua capacidade de absorver gás e armazenar essência. O corpo está levemente descarregado, e hematúria, proteinúria, etc. podem ser vistos [9]. Perda e descida pulmonar, doença da mãe e da prole, levando à insuficiência renal para absorver qi, qi renal insuficiente, tosse, asma e outros sintomas, podem ser acompanhados por fadiga e fadiga, cintura e joelhos fracos, membros frios, micção clara e longa , língua vermelha pálida, saburra branca e pulso fino. Portanto, pacientes com deficiência pulmonar e renal podem ser administrados tonificando a essência inata de aquecer o yang e tonificar o rim, absorvendo o qi para aliviar a asma e a tosse e cuidando da energia vital, o que é benéfico para sua recuperação. A injeção de pontos de acupuntura da injeção de Chuankezhi pode tratar doenças pulmonares do tipo deficiência pulmonar e renal, como asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite, etc. Seus principais componentes são Cistanche deserticola e Morinda officinalis.

Cistanche deserticola pertence aos meridianos do fígado e dos rins, com um sabor picante, doce e quente. Pode tonificar o rim, auxiliar o yang, dissipar o vento e a umidade e fortalecer os músculos e os ossos. Contém glicosídeo cistanche, subglicosídeo cistanche I/II e baohuoside I/II, todos com atividades semelhantes a andrógenos e fitoestrógenos, que podem melhorar a função sexual de animais experimentais, promover a função imunológica de células T periféricas, e aumentar a atividade da superóxido dismutase sérica. Ainda tem efeitos como anti-osteoporose, anti-radiação, antitumoral e anti-fibrose pulmonar [11-12]. Os glicosídeos Cistanche podem regular o equilíbrio dos linfócitos T, aumentar a atividade de matar células no corpo e, assim, aumentar a imunidade do corpo [13]. Ba Ji Tian pertence aos dois meridianos do rim e do fígado, com sabor doce e picante e temperatura amena. Também pode tonificar o yang do rim, dissipar o vento e a umidade e fortalecer os músculos e os ossos. Seus monossacarídeos, polissacarídeos, resinas, etc. podem resistir ao estresse, e os polissacarídeos de Morinda officinalis podem atuar em órgãos imunológicos e células relacionadas ao sistema imunológico, melhorando efetivamente a função imunológica das células T [14]. Morinda officinalis pode aumentar significativamente IL-2, IL-6, IL-10 e fator de necrose tumoral- (TNF-) E o nível de expressão de interferon tem um bom efeito terapêutico em camundongos imunossupressores induzidos por ciclofosfamida [15]. Os estudos acima esclareceram o papel da Cistanche deserticola e da Morinda officinalis na regulação da imunidade, antiestresse, antiinflamatória, antitumoral, antifibrose pulmonar e outros aspectos, e podem aumentar a imunidade humoral e a imunidade celular do corpo , fornecendo assim a base farmacológica relevante suficiente para Cistanche deserticola e Morinda officinalis para tratar a infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal.

erva chinesa cistanche

Neste estudo, o método de análise de farmacologia de rede foi usado para analisar os componentes ativos de 43 tipos de Herba Cistanche Morinda officinalis e 41 alvos efetivos de Herba Cistanche Morinda officinalis para o tipo de deficiência pulmonar e renal de COVID-19 foram obtidos, indicando que Herba Epimedii Morinda officinalis poderia tratar o tipo de deficiência pulmonar e renal da infecção por COVID-19 por meio de vários alvos e componentes. Detecte os principais compostos ativos por meio da análise de rede cruzada do "alvo do composto da droga" e exiba quercetina, kaempferol, luteolina Sitosterol está localizado na vanguarda. A quercetina está presente principalmente em vegetais, frutas, chá verde, etc. [16], e tem funções como anti-inflamatória, antibacteriana, expectorante e alivia a tosse, regulação imunológica, antioxidante, antitumoral, etc. Pode inibir TNF-, IL-6 e outras citocinas pró-inflamatórias produzidas para tratar pneumonia causada por lipopolissacarídeo [18]. O fenol de Shannai pode resistir a vírus, resistir à oxidação, efeitos anti-inflamatórios e aumentar a imunidade [19]. Além disso, o fenol de Shannai também pode regular as vias de sinalização relacionadas ao miR21/PTEN, levando à inibição da proliferação em células A549 de câncer de pulmão de células não pequenas, alcançando assim efeitos antitumorais [20]. Estudos demonstraram que a luteolina também pode inibir a atividade, a formação de clones e a migração adicional de células A549, e pode ser regulada negativamente quando combinada com inositol, aumentando assim seu efeito inibitório [21]. Tabela de p-PDK1 e p-Akt - Glutinosterol tem várias atividades biológicas, como inibição de inflamação, inibição de bactérias, antioxidante, redução do colesterol, hormônio-like, etc. [22]. - O sitosterol pode regular negativamente os fatores nucleares- κ A ativação da via de sinalização B protege contra a lesão pulmonar induzida por endotoxina em camundongos [23]. Os compostos ativos rastreados neste estudo envolvem antivirais, anti-inflamatórios, lesões pulmonares, antitumorais e outras direções, e podem cobrir pneumonia viral. Ao analisar as 40 proteínas-alvo na rede PPI de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 do tipo de deficiência renal pulmonar, os resultados da análise da topologia da rede mostraram que IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 e EGFR são os principais alvos de Herba Epimedii e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 do tipo de deficiência pulmonar e renal.

IL-6 é uma importante citocina inflamatória que causa a "tempestade de citocinas" em pacientes com infecção por COVID-19 [24], levando à ocorrência e progressão da infecção por COVID-19 e sua expressão nível está positivamente correlacionado com a gravidade da doença [25]. A IL-6 possui múltiplas atividades biológicas e é uma citocina inflamatória relacionada principalmente a reações inflamatórias celulares. O aumento de IL-6 pode ter efeitos adversos na função corporal. Alguns estudos mostraram que os bloqueadores dos receptores IL-6 podem ser usados ​​para tratar a infecção por COVID-19 [26], por isso é particularmente importante tratar a tempestade de citocinas após a infecção por COVID-19 [27] . A afinidade entre a quercetina e IL-6, enzima conversora de angiotensina 2 e SARS CoV-2 é próxima ao medicamento recomendado, atuando na IL-6 para regular múltiplas vias de sinalização, o que prova que a quercetina tem um certo efeito na infecção por COVID-19. O VEGFA é um fator que promove o crescimento de células endoteliais vasculares. Ele pode atuar especificamente nas células endoteliais, participar do aumento da permeabilidade capilar e, então, induzir a angiogênese. Também pode promover a migração celular e inibir a apoptose. Devido à secreção de citocinas no corpo, a permeabilidade vascular do foco aumenta em pacientes com infecção por COVID-19, resultando em danos a múltiplos sistemas de órgãos, febre alta, pneumonia e insuficiência respiratória [28]. Portanto, regular o canal VEGFA pode aliviar os sintomas em pacientes com pneumonia viral. A CASP3 é uma protease intimamente relacionada à morte celular, que pode acelerar a apoptose das células de adenocarcinoma pulmonar e reduzir sua proliferação, crescimento, migração e capacidade de invasão [29]. A CASP3 está associada com células alvo mediadas pela granzima B do linfócito T citotóxico e é uma enzima efetora chave na transdução do sinal de necrose e apoptose [30]. HIF1 Sua atividade está relacionada à angiogênese, bem como reações inflamatórias, crescimento tumoral e adaptação à hipóxia. Estudos têm mostrado que altos níveis séricos de expressão de HIF1 estão associados à piora do dano à função pulmonar em pacientes idosos com doença pulmonar obstrutiva crônica [31]. Quando a expressão de CC ND1 é anormal, ocorre distúrbio do ciclo celular, levando à proliferação celular ilimitada e à formação de tumores. Estudos demonstraram que múltiplas vias de sinalização podem inibir a proliferação, migração e invasão de células tumorais, inibindo a expressão de CCND1. A via de sinalização do EGFR pode afetar a produção de muco das vias aéreas e, quando sua abertura aumenta, pode levar a um aumento da secreção de mucina nas vias aéreas. A pesquisa mostrou que a inibição da via EGFR pode regular negativamente a expressão da mucina 5AC, intervindo assim na alta secreção de muco das vias aéreas e tratando efetivamente a doença pulmonar obstrutiva crônica [33]. O acima é o principal alvo principal de Cistanche deserticola e Morinda officinalis para o tratamento da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal, envolvendo principalmente citocinas inflamatórias, resposta inflamatória, secreção das vias aéreas, geração endotelial vascular, proliferação celular e apoptose .

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O processo biológico de enriquecimento de GO, um alvo de Cistanche deserticola e Morinda officinalis no tratamento da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal, inclui principalmente transdução de sinal, comunicação intercelular, metabolismo, caminho de energia, metabolismo de proteínas, fator de transcrição atividade, atividade da proteína serina/treonina quinase, atividade da oxidoredutase, atividade da proteína tirosina quinase do receptor transmembranar, citoplasma, núcleo, nucleoplasma, etc. tipos de infecção por COVID-19. A análise de enriquecimento da via KEGG obteve 125 vias, incluindo principalmente a via de sinalização PI3K/Akt, infecção por herpesvírus do sarcoma de Kaposi, aterosclerose nuclear lipídica, infecção por citomegalovírus humano, infecção pelo vírus Epstein Barr, mRNA associado a tumor, etc. processo de enriquecimento de GO e análise da via KEGG com foco na infecção por vírus, metabolismo celular, atividade enzimática e outros aspectos, dos quais a via de sinalização PI3K/Akt é uma importante via alvo da infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal.

Estudos demonstraram que PI3K/Akt é uma importante via alvo para vírus, intimamente relacionada a processos como crescimento celular, transcrição e tradução e apoptose, e envolvida na regulação de vários vírus, como vírus influenza, vírus Coxsackie, vírus sincicial respiratório vírus e rotavírus [34-37]. A via de sinalização PI3K/Akt está distribuída principalmente em vários órgãos e tecidos do corpo humano, e suas principais funções são controlar a inflamação, inibir a apoptose celular, promover a proliferação celular e controlar o metabolismo. Desempenha um papel importante na inflamação respiratória e pulmonar [38]. Experimentos em animais mostraram que os inibidores de PI3K podem inibir a produção de óxido nítrico e a resposta inflamatória no tecido pulmonar de camundongos com pneumonia viral causada pela infecção pelo vírus influenza A [39]. Além disso, alguns estudos provaram que os inibidores de PI3K/Akt podem ser alvos potenciais para o tratamento da infecção por COVID-19 [40]. Portanto, a inibição da via de sinalização PI3K/Akt pode reduzir a lesão pulmonar após a infecção por SARS CoV-2 e pode ser usada para tratar a infecção por COVID-19.

Em resumo, os compostos contidos em Cistanche deserticola e Morinda officinalis incluem quercetina, kaempferol e luteolina. O sitosterol desempenha um papel fundamental no tratamento da infecção por COVID-19 do tipo de deficiência renal pulmonar. Um total de 65 alvos potenciais foram recuperados de Cistanche deserticola e Morinda officinalis, dos quais 41 eram alvos cruzados para o tratamento de tipos de infecção por COVID-19 com deficiência pulmonar e renal, ou seja, cerca de 63 por cento dos alvos eram relacionado ao tratamento do tipo de infecção por COVID-19 por deficiência pulmonar e renal. Os principais alvos para o tratamento da infecção por COVID-19 do tipo de deficiência renal pulmonar são IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1 , CC ND1 e EGFR está relacionado principalmente à resposta inflamatória, citocinas, hipersecreção das vias aéreas, crescimento endotelial vascular e proliferação celular e apoptose. O processo biológico de enriquecimento de GO e a análise da via KEGG são refletidos principalmente na infecção viral relacionada, metabolismo celular, atividade enzimática, etc. Entre eles, a via de sinal PI3K/Akt é uma importante via alvo do tipo de deficiência renal pulmonar de COVID{{ 12}} infecção, que pode fornecer uma base mais farmacológica para o tratamento do tipo de deficiência renal pulmonar da infecção por COVID-19.

Este estudo usou a farmacologia de rede para explicar os resultados da pesquisa de Cistanche deserticola e Morinda officinalis no tratamento da infecção por COVID-19 do tipo deficiência renal pulmonar é um IBP de vários alvos e vias múltiplas, que fornece uma certa base teórica farmacológica para expandir a aplicação clínica da injeção de Chuankezhi. No entanto, ainda existem algumas deficiências neste estudo. A administração da decocção de compostos da medicina tradicional chinesa precisa ser adaptada às necessidades individuais e tratada com base na diferenciação de sintomas e sinais. Também pode haver interações entre medicamentos nas prescrições de compostos da medicina tradicional chinesa. No entanto, os dados atuais no banco de dados não são abrangentes, ignorando as interações entre medicamentos e componentes, bem como os fatores que influenciam a dosagem dos componentes da medicina tradicional chinesa. Portanto, mais pesquisas aprofundadas e ensaios clínicos são necessários para provar seu mecanismo específico.