Mecanismos moleculares de progressão da lesão renal aguda a doenças renais agudas e depois para doença renal crônica

Este artigo fornecerá uma visão abrangente das vias moleculares envolvidas na transição de lesão renal aguda (LRA) e doença renal aguda (AKD) para doença renal crônica (DRC). Os vínculos entre lesão renal e os mecanismos fisiopatológicos de LRA e AKD são destacados, incluindo hipoperfusão renal, sepse, nefrotoxicidade e respostas imunes. Além disso, várias moléculas desempenham papéis -chave na inflamação e hipóxia, desencadeando reparo desadaptativo, disfunção mitocondrial, respostas do sistema imunológico e senescência celular de células renais. As principais vias de sinalização, como Wnt/-catenin, TGF-/Smad e Hippo/Yap/Taz, promovem a fibrose e afetam a função renal. O sistema de renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) inicia uma cascata que leva à fibrose renal, com aldosterona exacerbando o estresse oxidativo e as alterações celulares, promovendo a fibrose. Evidências clínicas sugerem que os inibidores do RAS podem impedir a progressão da DRC, especialmente após o LRA, embora sejam necessários ensaios mais extensos para confirmar seu impacto total.

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Inflamação

Embora a LRA tenha sido implicada em vários mecanismos, é considerada principalmente uma síndrome clínica complexa acionada por uma doença repentina com efeitos sistêmicos [1]. After acute injury, stressed cells and damaged tissues may release damage-associated molecular patterns (DAMPs), which interact with pattern recognition receptors (PRRs) such as Toll-like receptor 4 (TLR4) to activate innate immune pathways, leading to the production of proinflammatory cytokines, chemokines, and reactive oxygen species (ROS), ultimately leading to further cell necrosis and dano de tecido [2-3]. Moléculas intracelulares liberadas por células tubulares necróticas, como a proteína 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1), histonas, peptídeos de choque térmico e fibrinógenos, entram no espaço extracelular e agravam a cascata inflamatória [4]. Além disso, a liberação contínua de citocinas fibrogênicas relacionadas à inflamação, como o fator de crescimento transformador (TGF-) e a interleucina -13 (il -13), pode desencadear a transição epitelial-mesenquímica (EMT). As vias de sinalização mais proeminentes envolvidas na expressão de genes relacionados à inflamação incluem o fator nuclear κB (NF-κB), a proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) e os componentes da via STAT. O NF-κB é um fator de transcrição nuclear essencial que desempenha um papel crítico na regulação dos genes associados a respostas inflamatórias e na liberação de citocinas inflamatórias proliferativas, quimiocinas e fatores de adesão. A família NF-κB consiste em cinco membros de proteínas relacionadas: P50, P52, RelA (P65), Relb e C-Rel. A inativação de NF-κB é regulada pela IκB quinase (IKK) [6]. O IKK é fosforilado e degradado rapidamente em resposta a EROs e citocinas.

Esse processo leva à liberação de dímeros livres de NF-κB, que são fosforilados e translocados para o núcleo. Posteriormente, essa translocação promove a transcrição de genes relacionados à inflamação [7]. No entanto, estudos mostraram que as informações silenciosas regulam a transcrição 1 (SIRT1), também conhecidas como Sirtuin1, têm o potencial de mitigar danos renais [8]. O SIRT1 é uma histona desacetilase e a superexpressão de SIRT1 em células epiteliais tubulares renais (TECs) inibe a ativação de NF-κB. Essa inibição ocorre através da desacetilação do resíduo Lys310 na subunidade RelA/P65 ou reduzindo a atividade da acetiltransferase P300/CBP [9]. Portanto, a via SIRT1 fornece um potencial alvo terapêutico para aliviar a LRA. A diosmina, um flavonóide polifenólico glicosilado encontrado em citros aurantium, alivia a fibrose renal principalmente por efeitos anti-inflamatórios que dependem da SIRT 3-} expressão nuclear de NF-κB p65 mediada [10]. Além disso, as terapias direcionadas que inibem os processos inflamatórios no contexto da doença renal também receberam atenção. Isso inclui regular a via NF-εb e inibir especificamente a atividade de NF-κB/NLRP3, regulando a via de sinalização de NF-κB usando microRNAs (miRNAs) [11].

Hipóxia

Os TECs dependem do ATP na cadeia respiratória mitocondrial através da Na-K-ATPase para manter a função renal, um processo altamente dependente do oxigênio. A hipóxia durante o LRA leva à disfunção mitocondrial, aumento da produção de ERO e danos endoteliais, que induzem ainda mais a rarefação capilar peritubular, exacerbam a hipóxia do tecido e perpetuam esse ciclo [12]. Foi demonstrado que a hipóxia aumenta significativamente o miR -493, levando à inibição do regulador do ciclo celular oncoproteína (stathmin -1, stmn -1). Essa indução leva à parada do ciclo celular G2/M e à liberação de um grande número de citocinas in vitro [13]. Além disso, fatores induzíveis por hipóxia (HIFs) também estão envolvidos no desenvolvimento da fibrose renal após o LRA. Geralmente, o HIF é composto de várias subunidades, incluindo várias subunidades (HIF1/2/3) e HIF compartilhado. Sob condições fisiológicas normais, o HIF -1 é hidroxilado por proteínas do domínio prolil-hidroxilase (PhD) e depois ligado à von Hippel-lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase, seguida de degradação no proteassoma [14]. Under hypoxic conditions, inhibition of PHD proteins leads to the translocation of HIF-1/2 into the nucleus, where it binds to HIF-1 and further initiates gene transcription, including the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), erythropoietin (EPO), and glucose transporter 1 (GLUT1) [15]. Se o HIF é um fator protetor para fibrose renal ainda está em debate. Alguns estudos mostraram que o HIF está envolvido na regulação de genes profibróticos e na promoção da fibrose renal através do TGF-, NF-κB e fosfatidilinositol 3- quinase/proteína quinase B (PI3K/akt) ou através da vias de prisão para g2/m {2 {M 21) Por outro lado, alguns autores descobriram que, sob condições hipóxicas, o HIF -1 se liga ao FOXO3, que é considerado um fator de proteção renal após o LRA, e subsequentemente inibe a hidroxilação e a degradação do FOXO3 [18]. Serpina3K é outro novo biomarcador da transição da LRA para a DRC em modelos animais. O nocaute da serpina3K leva ao aumento da expressão de FOXO3 e à melhor resposta celular a lesão hipóxica, indicando que a serpina A3K está envolvida na resposta oxidativa renal, via HIF1 e apoptose [19-20].

Estudos que exploram a eficácia dos inibidores de doutorado na lesão renal destacaram os efeitos positivos do HIF na fibrose renal [21]. Roxadustat (FG -4592) é um HIF-PHI pioneiro desenvolvido pelo fibrogênio há quase uma década. Funciona inibindo as proteínas de doutorado, regulando assim a dinâmica entre a síntese e a degradação do HIF [22]. O medicamento foi aprovado em muitos países para pacientes com anemia renal associada à DRC [23]. Além disso, estudos mostraram que o roxadustat afeta a lesão renal inibindo os fatores inflamatórios, reduzindo os danos mitocondriais e reduzindo os níveis de Bax e caspase clivada -3, reduzindo a apoptose [24]. Além disso, inibe o processo de fibrose renal, mantendo o equilíbrio redox e aumentando a regeneração vascular renal. Este efeito é mediado pelo HIF -1 /vascular fator de crescimento endotelial A (VEGFA) /VEGF Receptor 1 (VEGFR1) Caminho de sinalização e a promoção da expressão do superóxido antioxidante endógeno Dismutase 2 (SOD2) [25].

Vias de sinalização envolvidas no processo de fibrose renal

O reparo inadequado após lesão tubular induz fibrose renal progressiva e destruição da estrutura renal normal, que é considerada um mecanismo patológico -chave que leva à DRC [26-27]. A transformação de várias células estromais locais no rim em mioblastos desempenha um papel importante na fibrose renal progressiva, incluindo efeitos nos mioblastos renais e pericitos/mioblastos perivasculares, transição endotelial) para transição mesenquímica (endmt) e macrófagos (bônus de metróis). Os mioblastos levam à produção e deposição excessiva de matriz extracelular no parênquima renal, levando a fibrose renal crônica e perda de função renal [29]. O processo complexo de fibrose renal envolve moléculas graves, principalmente as vias de sinalização Wnt/ - -catenina, TGF 1/ Smad e Hippo.

01 via de sinalização Wnt/ -catenin

A via Wnt/ -catenin desempenha um papel importante na transdução de ocorrência e sinal da fibrose renal [30-31]. Em circunstâncias normais, a ativação de Wnt/ - -catenina é responsável pelo reparo e regeneração de células após lesão aguda do tecido renal; No entanto, a ativação sustentada dessa via pode levar à fibrose renal e, finalmente, induzir a DRC [32]. Nos processos fisiológicos normais, um complexo proteico composto por cinco proteínas inativa a via Wnt/ - -catenina por fosforilação para evitar a superativação da via e fibrose renal. However, under pathological conditions, Wnt ligands bind to Frizzled (FZD), low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 5/6 (LRP5/6), and LRP, which are mainly derived from the cytoplasm of renal tubular cells, resulting in reduced phosphorylation of -catenin and its conversion to an active form of downstream signals, including TGF- 1/SMAD signaling, RAS, Snail1, Twist1, matrix metalloproteinase 7 (MMP-7), transient receptor potential canonical 6 (TRPC6), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), leading to fibroblast activation [33-34]. A expressão sustentada de ligantes Wnt induz finalmente a transformação de mioblastos, levando à fibrose [29]. Além disso, a sinalização de Wnt/ -catenina está envolvida na calcificação vascular associada à CKD e na doença óssea mineral. Por exemplo, a via Wnt/ - -catenina é fortemente regulada pela família de proteínas DKK. Em particular, o DKK3 é liberado pelos TECs "estressados", o que leva à fibrose renal e está associado a um risco de curto prazo de progressão da DRC e LRA [32].

02 TGF - 1/via de sinalização Smad

A via de sinalização TGF - 1/SMA é outro mecanismo importante que promove a transição para mioblastos e fibrose renal [35]. O TGF - 1 é produzido em um estado inativo e se liga ao peptídeo associado latente (LAP) e ao TGF latente - 1 proteína de ligação (LTBP). Vários gatilhos, como o ROS, podem liberar TGF - 1 de Lap e LTBP, ativando assim o TGF - 1. A forma ativa de TGF - 1 se liga ao receptor TIP II TGF - 1 (T RII) e se liga ainda mais ao receptor tipo I TGF - 2} (T ri), induzindo a fosforilação do complexo smad2/smad3, por aí. O Smad4 induz a translocação de Smad2/Smad3 do citoplasma para o núcleo, e esse complexo finalmente ativa o miRNA -21 e o miRNA -192, levando a produção extracelular da matriz e fibrose renal. Por outro lado, o Smad7 é um Smad inibidor induzido pela transcrição do SMAD3, regulando a função do Smad3 e atuando como um mecanismo de feedback negativo para o caminho TGF - 1/smad [37-38].

Sob condições fisiológicas normais, uma grande quantidade de Smad7 está presente para inibir a via TGF 1/SMAD, degradando o T RI através do mecanismo de degradação da ubiquitina-proteassoma [39]. Sob condições patológicas, a superexpressão do Smad3 induz a degradação da proteína Smad7 pelo regulador 1 da Ubiquitinação Smad 1 (Smurf1), Smad Ubiquitination Regulator 2 (Smurf2) e Arkadia [40-41]. Esse processo contribui ainda para o processo pró-proliferativo, induzindo a transição para mieloblastos e induzindo a progressão da fibrose renal [42-44].

03 Caminho de sinalização hipopótamo

A via Hippo foi descoberta pela primeira vez há 20 anos e acredita -se que esteja envolvido no crescimento celular, proliferação e apoptose. Ele desempenha um papel fundamental na regulação do tamanho do órgão, regeneração tecidual e desenvolvimento de tumores [45]. Vários sinais fisiológicos e patológicos podem induzir a via de sinalização Hippo, incluindo rigidez da matriz extracelular (ECM), polaridade celular e estresse energético [46]. Os receptores da membrana a montante atuam como receptores para sinais inibitórios de crescimento extracelular. Quando os sinais inibitórios se ligam aos receptores, a TAO quinase ativa a via hippo, fosforilando Ste 20- como serina/treonina quinase 1/2 (MST1/2), formando um complexo com a proteína adaptadora Salvador 1 (SAV1). Subsequentemente, o complexo fosforila supressor de tumor grande (LATS1/2) e LATS1/2 Proteína MOB quinase ativadora 1 (MOB1) e, em seguida, o fosforilado Lats1/2- mob1 fosforlato e o TAZ promove a citoplasmática [itens e o taz de citoplasmática [tAZ e promove a citoplasmática e o citoplasmático [o taz de rato e o citoplasmático [tAZ e promove a citoplasmática e o citoplasmático [o tazevador de citoplasmica [o tazev. Em contraste, a inativação da via hipopótica leva à desfosforilação das quinases a montante, fazendo com que o YAP/TAZ ativo migre para o núcleo. Lá, eles interagem com vários fatores de transcrição, incluindo membros da família de ligação ao DNA do domínio do chá (TEAD 1-4), para regular a proliferação celular [48]. O YAP/TAZ também se liga a outros fatores de transcrição, incluindo fatores de transcrição TCF/LEF, Smad1, Smad2/3 e P37 [49].

Estudos mostraram que a via hippo está associada ao LRA [50]. Durante a fase de recuperação da AKI, os níveis de proteína YAP no citoplasma e no núcleo dos TECs renais aumentam e também estão positivamente correlacionados com alterações na expressão de YAP e TEAD [51]. Além disso, a via hippo está associada ao EMT nos TECs renais, que é um processo -chave na transição da LRA para a DRC. O EMT ocorre através da ativação da via TGF- /SMAD e perda de polaridade das células epiteliais tubulares. Essa polaridade é mantida principalmente pelo complexo das migalhas (CRB)/PALS1, que também regula a via de sinalização Hippo [52-53]. Estudos demonstraram que a medicina tradicional chinesa pode afetar a via hippo e regular a fibrose renal, embora as evidências clínicas para seu uso na doença renal ainda sejam insuficientes [49]. Verificou -se que o triptolídeo, um composto de diterpenóide trioxidado, inibe o EMT nos TECs e reduz a fibrose renal, regulando a via de sinalização Hippo [54]. Além disso, a quercetina (triptolídeo), um medicamento bioflavonóide, ativa a via de sinalização Hippo e pode retardar a progressão da doença renal e ajudar a prevenir a fibrose renal [48]. Outro composto, o VertePorfn (VP), é um fotossensibilizador usado para tratar a degeneração macular relacionada à idade que pode se ligar a Yap e interromper sua interação com o TEAD, o que pode melhorar a inflamação e fibrose de tubulointersticial [55-56].

Imunidade inata e adaptativa

Além da transição de mioblastos, o sistema imunológico desempenha um papel crucial em vários aspectos da fisiopatologia da lesão renal e reparo. Na fase aguda da lesão, os componentes do sistema imunológico inato, como macrófagos e neutrófilos, são recrutados no local da lesão. Eles liberam citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina 6 (IL -6) e o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-), que aumenta a resposta inflamatória. Nos estágios posteriores da LRA, o sistema imunológico também participa do processo de reparo. Por exemplo, os macrófagos (que exibem um fenótipo M1 durante lesão aguda e exacerbam o processo inflamatório, liberando IL -1, il -6 e tnf-) mudam para um phenotype M2, mediando o processo inflamatório). No entanto, os macrófagos M2 participam da fibrose renal através do MMT ou de uma variedade de fatores de crescimento [43]. Os TECs liberam ligantes Wnt, que promovem a transição fenotípica de macrófagos de M1 para M2, promovendo assim a fibrose [59].

Os macrófagos também secretam proteínas Wnt, TGF - 1 e TIMPs, que desempenham um papel fundamental na fibrose renal participando da síntese e deposição da matriz extracelular [60]. Os níveis elevados de complemento nas células renais também foram implicados na patogênese da fibrose renal. Por exemplo, níveis elevados de C1Q em pericitos positivos para PDGFR levam ao aumento da inflamação e cicatrizes renais. This has been attributed to increased production of cytokines such as IL-6, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1; CCL2), and macrophage inflammatory protein-1 (MIP1- ; CCL3) [61]. A expressão de mRNA e proteína C1R e C1S também aumentam durante a fibrose, o que leva a níveis aumentados de fragmentos de C3, propagando as respostas a jusante do sistema de complemento, levando à transformação miofibroblasto e ativação da fibrose renal [62]. Estudos em animais mostraram que o nocaute C5 e o uso de antagonistas de C5R podem reduzir a fibrose tecidual [63]. Outros estudos demonstraram que a inibição das proteases de serina C1R ou C3A/C3AR pode efetivamente aliviar a fibrose intersticial em diferentes modelos de camundongos [64-65].

O sistema imunológico adaptativo também está envolvido no processo LAI. Durante o processo inicial de lesão, as células dendríticas renais apresentam antígenos às células T. As células T ativadas liberam citocinas pró-inflamatórias, incluindo interferon- (IFN-), levando a uma cascata inflamatória geral [66]. Assim como a mudança fenotípica observada em macrófagos, as células T reguladoras, que são poderosas mediadores do sistema imunológico, tornam -se identificáveis ​​no rim. Essas células T reguladoras inibem a ativação de muitas células imunes diferentes por meio de mecanismos dependentes de contato e a liberação de mediadores solúveis como IL -10, que induz a fosforilação de STAT1, 3 e 5, promovendo reparos e processos anti-fibróticos após a lesão [{9}}].

Disfunção mitocondrial

O LRA, especialmente lesão isquêmica, pode levar à disfunção mitocondrial porque a hipóxia interrompe a cadeia de transporte de elétrons nas mitocôndrias e produz quantidades excessivas de espécies de contenção de radicais livres. Essas moléculas prejudiciais danificam ainda mais células tubulares renais [70]. Em estudos recentes, a disfunção mitocondrial também tem sido cada vez mais reconhecida como um fator -chave na transição da LRA para a DRC [29,71]. Basicamente, a homeostase mitocondrial é mantida por três processos: dinâmica mitocondrial, mitofagia e biogênese mitocondrial [72]. A dinâmica mitocondrial inclui dois processos diferentes: fragmentação (regulada por DRP1) e fusão (regulamentada por MFN1, MFN2 e OPA1). A autofagia é o processo pelo qual as mitocôndrias danificadas são seletivamente degradadas pela autofagia, que é regulada pela via rosa 1- Park2, as vias BNIP3 e NIX e a via do fundo. A biogênese mitocondrial é regulada principalmente pelo coativador receptor ativado por proliferador de peroxissomo -1 (PGC -1), que resolve o aumento da demanda de energia celular durante a proliferação celular e reabastece o conteúdo mitocondrial. Estudos em animais mostraram que a regulação desses genes envolvidos nos processos da homeostase mitocondrial afeta o processo de lesão renal, fibrose renal e apoptose de células epiteliais tubulares renais [74-77]. Por exemplo, níveis elevados de PGC -1 em células tubulares renais aumentam a massa mitocondrial e fornecem proteção renal após isquemia e lesão aguda sem causar morte celular [78]. Por outro lado, a perda global de PGC -1 leva a uma disfunção renal grave no AKI séptico [77].

Caminho de prisão G2/M e senescência celular

O início da sinalização da resposta a danos ao DNA (DDR) é essencial para o mecanismo de reparo das células epiteliais renais proximais após o LRA. Quando o reparo é incompleto, as células danificadas são presas na fase G2/M para estabilizar fatores genéticos [79-80]. Essas células posteriormente mostram regulação positiva significativa da expressão do RNA mensageiro (mRNA) de fatores de crescimento profibrótico, como TGF - 1 e fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF), levando a fibrose intersticial [27-81]. O alvo do compartimento acoplado específico da rapamicina (TOR) (TASCC), um novo complexo presente nas células tubulares renais de G2/M, tem sido implicado na senescência celular [82]. A ciclina G1 (CG1) desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do TASCC, e os estudos mostraram que a exclusão ou inibição específica de CG1 nos túbulos proximais, um componente -chave do complexo TASCC, atenua significativamente a fibrose renal.

Receptores epiteliais do tipo pedágio e IL -1} (TLR/il -1 rs) são outros fatores que mediam a senescência celular e as vias de parada G2/M [83]. Após o AKI, a ativação de TLRs por IL -1 e os DAMPs podem desencadear respostas inflamatórias excessivas e promover fibrose intersticial; Por outro lado, a exclusão de MyD88, uma proteína a jusante TLR/IL -1 e uma proteína a montante NF-κB, podem melhorar a fibrose renal após lesão renal [83-84]. Portanto, o direcionamento dos túbulos submetidos à parada do ciclo celular G2/M é uma abordagem terapêutica promissora, e várias intervenções foram documentadas. Por exemplo, Piffthrin-, inibidor do regulador do ciclo celular P53, é um candidato promissor para uso após LRA para reduzir a fibrose renal após a LRA [85]. O butyrato análogo análogo do PTBA 4- (feniltio) (M4PTB), um inibidor da histona desacetilase, também demonstrou reduzir a parada de G2/M em células tubulares danificadas, reduzindo assim a fibrose intersticial [86}]. Outros estudos revelaram a eficácia de inibidores específicos direcionados à quinase dependente de ciclina 4/6, um mediador-chave da progressão do ciclo celular da fase G1 para S, na otimização da progressão do ciclo celular tubular danificado [87-88].

Sistema de renina-angiotensina-aldosterona

O RAAS é iniciado pela liberação de renina das células justaglomerulares do rim. Ele converte angiotensinogênio formado no fígado em angiotensina I (Ag I), que é posteriormente convertido em angiotensina II (AG II) através da ação da enzima conversora de angiotensina (ACE). O RAAS prolongado e superativado após o LRA pode levar à progressão da DRC através de vários mecanismos [89]. A ligação do receptor AG II ao AG II tipo 1 (AT1R) ativa a cascata de RhoGef/RhoA/Rock e induz a superexpressão de NF-κB, PAI -1, MAPK/quinase regulada por sinal extracelular (ERK) 1/2 e Nadph oxidase. A NADPH oxidase, a enzima que gera ERO, aumenta o estresse oxidativo intracelular e leva à superexpressão de TGF-/Smad e MAPK/ERK1/2 [90-91]. Todas essas moléculas contribuem para a remodelação de órgãos e a fibrose tecidual. Além disso, a ativação de AT1R medeia o equilíbrio entre os níveis de óxido nítrico intracelular (NO) e cálcio através da via PI3K/Akt. Inhibition of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and increased cytoplasmic calcium levels through inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) increase the resistance of the efferent arterioles and disrupt the autoregulation of the afferent arterioles, ultimately leading to glomerular hyperfiltration and Esclerose [90, 992-93].

A aldosterona é um mineralocorticóide que se acredita estar envolvido no processo de fibrose renal, independentemente de seu papel no aumento da pressão arterial, mediando a retenção de sal. A aldosterona afeta o rim, induzindo a produção de ERO, regulação positiva da expressão de EGFR e AT1R e ativando NF-κB e a proteína ativadora -1 (AP -1}). Esses eventos moleculares promovem ainda mais a proliferação celular, apoptose e transformação fenotípica de células epiteliais, que por sua vez desencadeiam a expressão de TGF-, CTGF e PAI -1, levando ao desenvolvimento da fibrose renal [94-95}].

Muitos ensaios clínicos apóiam os efeitos protetores renais dos inibidores do RAS (como inibidores da ECA e bloqueadores de receptores AT1A) em pacientes com DRC não diabética diabética ou proteinúria [{2}}]. Uma metanálise envolvendo 70.801 pacientes mostrou que a exposição à ACEI/ARB após a LRA foi associada a um menor risco de recorrência da AKI e progressão da DRC [98]. No entanto, apenas alguns estudos observacionais exploraram os efeitos dos inibidores do RAS na transição da LRA para a DRC. Além disso, não houve um estudo controlado randomizado em larga escala avaliando os efeitos do bloqueio do RAS no LRA e o desenvolvimento subsequente da DRC. O papel da atividade do RAS na fase aguda e a gravidade do LRA permanece incerta.

Conclusão

A classificação de doenças renais na AKI, AKD e DRC destaca o risco de progressão e a relação causal entre AKI/AKD e CKD. O LRA surge após vários insultos, levando a eventos fisiopatológicos complexos, como hipóxia celular, inflamação e nefrotoxicidade e subsequente lesão renal. A resposta inflamatória desempenha um papel central na LRA, e o estresse celular leva à liberação de umidade e à ativação da imunidade inata, resultando em lesões e fibrose adicionais. Caminhos moleculares, incluindo Papões-chave de NF-κB, MAPK e STAT, na inflamação e fibrose associados ao LRA. Mecanismos de reparo desadaptativos após LRA, envolvendo a transição de várias células renais para mioblastos, têm um grande impacto na progressão da DRC. As vias de sinalização Wnt / -catenin, TGF- / Smad e Hippo desempenham um papel fundamental nessa transição, promovendo a fibrose e afetando a função renal. A disfunção mitocondrial, senescência celular, hipóxia e RAAs também são fatores -chave na progressão da LRA e na transição para a DRC, especialmente Raas, que desempenha um papel importante na remodelação renal e fibrose. Embora seja reconhecida a importância do RAAS, é necessária mais pesquisas para entender completamente seu papel no desenvolvimento da LRA e da DRC subsequente.

Como Cistanche trata a doença renal?

Cistancheé uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar várias condições de saúde, incluindo doença renal. É derivado das hastes secas deCistanche Deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos de Cistanche sãoglicosídeos feniletanóides, Echinacosídeo, eActeoside, que foram encontrados para ter efeitos benéficos emsaúde renal.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere -se a uma condição na qual os rins não estão funcionando corretamente. Isso pode resultar em um acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar a doença renal ASE através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, verificou -se que Cistanche possui propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar o ônus dos rins e impedir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, o Cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão alta, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, Cistanche demonstrou ter efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do corpo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. O IES ajuda a neutralizar os radicais livres e reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados em Cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e inibem a peroxidação lipídica.

Além disso, verificou-se que Cistanche tem efeitos anti-inflamatórios. A inflamação é outro fator -chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias de Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibir a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando a inflamação nos rins.

Além disso, Cistanche demonstrou ter efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode ser desregulado, levando a inflamação excessiva e danos nos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imune, modulando a produção e a atividade de células imunes, como células T e macrófagos. Essa regulamentação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e evitar mais danos aos rins.

Além disso, foi encontrado Cistanche para melhorar a função renal, promovendo a regeneração de tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, levando à função renal danificada. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos nos rins, verificou -se que a Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas no corpo. Essa abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, pois a condição geralmente afeta vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que CHE tem efeitos protetores nos vasos hepáticos, cardíacos e sanguíneos, que são comumente afetados pela doença renal. Ao promover a saúde desses órgãos, a Cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e evitar complicações adicionais.

Em conclusão, Cistanche é uma medicina tradicional de ervas chinesas usadas por séculos para tratar a doença renal. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, anti-inflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e proteger os rins contra danos adicionais. , Cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando -a uma abordagem holística para o tratamento da doença renal.