Mecanismo do rizoma Drynaria de Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune no tratamento da osteoporose com base na farmacologia de rede e no acoplamento molecular Ⅱ

Tabela 1 Princípios ativos de Drynaria fortunei, Cistanche deserticola e Epimedium

Figura 1 Genes de interseção alvo

Figura 3 Rede alvo de acidente vascular cerebral-ingrediente-droga

Análise de enriquecimento GO

5 Análise da via KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactona;B:MMP-9-quercetina;C:MMP-9-lu－teolina;D:MMP-9-caempferol

Tabela 2 Energia de ligação ligante-receptor

3 Discussão

A OP é um distúrbio grave do metabolismo ósseo, especialmente em mulheres com mais de 60 anos. Devido à influência dos níveis hormonais, oincidência de OPé significativamente aumentado. A mudança característica do OP é que otaxa de síntese ósseapelos osteoblastos é menor queo dos osteoclastos. Além disso, fatores como a reduçãoabsorção de cálcio,distúrbios do metabolismo da vitamina D, ediminuição da função renaltambém pode levar ao OP[2]. Ao mesmo tempo, a OP pode levar ao aumento da fragilidade óssea e fraturas fáceis.

O objetivo principal do tratamento da OP é prevenir fraturas, e vários medicamentos, comobisfosfonatos, Denosumabe, teriparatida e abaloparatida são frequentemente usados ​​clinicamente. O efeito terapêutico do tratamento da OP estimulando a síntese de osteoblastos ou inibindo a ação dos osteoclastos não é muito claro.

EXTRATO DE EQUINACOSIDO CISTANCHE DE ALTO GLICOSÍDEO PARA VENDA PARA

óbvio e também tem certos efeitos colaterais. A medicina tradicional chinesa é particularmente importante no tratamento da OP. Os medicamentos fitoterápicos chineses, como Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola, são considerados por muitos praticantes da medicina chinesa como materiais medicinais de alta qualidade no tratamento da OP. Os principais componentes de Drynariae incluem flavonóides, terpenos, ácidos fenólicos, etc., que têm um bom efeito terapêutico na OP [3, 4]. Epimedium, como planta herbácea da família Berberidaceae, é frequentemente utilizada emmedicina tradicional chinesa para nutrir os rinse afrodisíaco, fortalece músculos e ossos e dissipa o reumatismo em combinação com outras drogas. Nos últimos anos, mais e mais estudos descobriram que os glicosídeos epimédios também têm efeitos reguladores da imunidade e antiinflamatórios [5, 6]. Baseado na metabolômica

MEDICINA TRADICIONAL CHINESA PARA NUTRIR OS RINS

Estudos demonstraram que o Epimedium tem um efeito terapêutico na OP [7]. O composto da medicina tradicional chinesa icariína, saponina Anemarrhena e ácido ferúlico podem promover a expressão da matriz óssea e regular a UMR-106 através das vias de sinalização BMP e Wnt/-catenina. Osteogênese dos osteoblastos[8].

Como uma planta suculenta que cresce no norte do meu país, a Cistanche deserticola cresce em desertos e áreas áridas. Foi registrado pela primeira vez no Compêndio da Matéria Médica para tratar a deficiência de yang dos rins, dor e fraqueza na cintura e nos joelhos, e é conhecido como "ginseng do deserto". Os principais componentes da Cistanche deserticola incluem glicosídeo de cistanche deserticola, glicosídeo de eugenol, -sitosterol, caroteno, aminoácidos e polissacarídeos. Estudos demonstraram [9] que os glicosídeos totais de Cistanche deserticola podem ativar a GSK -3 para degradar os fatores -catenina através da via de sinalização Wnt / -catenina, afetando assim o ciclo celular, promovendo a apoptose celular, limitando a migração celular e inibindo o fígado Câncer.

Wang F et al. [10] demonstraram que os glicosídeos e polissacarídeos totais de Cistanche deserticola podem promover a formação óssea osteogênica em camundongos SAMP6, ativando a via de sinalização Wnt / -catenina, melhorando o dano microestrutural ósseo e tratando a OP. Neste estudo estigmasterol beta-sitosterol kaempferol

Há um total de 46 ingredientes principais, incluindo luteolina, Icariína, quercetina, criseriol, etc. Os principais alvos envolvidos são AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR, etc. Os compostos de Cistanche deserticola podem tratar a OP através de fatores como AKT, mTOR, etc. A fim de identificar melhor Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola, Epimedium para o mecanismo de metabolismo da OP. Este estudo utilizou enriquecimento GO e análise KEGG, e os resultados mostraram que as moléculas envolvidas nos três medicamentos são multialvo. IR

As entradas incluem fatores inflamatórios típicos IL-2, proteína quinase ativada por mitógeno MAPK, fator de apoptose CASPASE, etc. A expressão de IL-2 desempenha um papel importante na via Wnt/ da doença óssea metabólica [11 ] .

Ao mesmo tempo, estudos demonstraram que a puerarina inibe a osteoclastogênese ao inibir a via de sinalização MAPK/NF-κB dependente de TRAF6/ROS, aliviando assim a osteoporose em camundongos ovariectomizados [12]. Todos os resultados acima mostram que a medicina tradicional chinesa Drynariae, epimedium e Cistanche deserticola podem tratar a OP regulando a inflamação, inibindo a apoptose das células ósseas e regulando o metabolismo. Os resultados do KEGG mostram que as vias envolvidas em Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola incluem principalmente vias de câncer, vias de sinalização de estrogênio, vias de sinalização PI3K-Akt e outras vias. Nas doenças relacionadas ao metabolismo ósseo, a via PI3K-Akt desempenha um papel importante como centro metabólico. Estudos demonstraram [13] que o aumento da carga mecânica e da produção de glóbulos vermelhos pode aumentar a osteogênese e a angiogênese, levando à OP após a menopausa, regulando a via de sinalização PI3K-Akt.

MEDICINA TRADICIONAL CHINESA PARA NUTRIR OS RINS

O composto da medicina tradicional chinesa Eucommia ulmoides, sêmen de Cuscuta e extratos de rizoma de Drynariae melhoram a osteoporose induzida por glicocorticóides, inibindo a osteoclastogênese através da via PI3K / Akt [14]. O Epimedium também pode regular várias doenças através do PI3K/Akt [15]. Os resultados de docking molecular mostram que MMP-9 e suchilac-

Moléculas pequenas como tom, quercetina, luteolina e kaempferol têm boa energia de ligação. As pesquisas mais recentes mostram que a MMP-9 é uma proteína importante envolvida em doenças metabólicas ósseas, como a OP [16]. Pesquisas mostram que extratos de polissacarídeos e peptídeos de chifre de veludo estimulam a sinalização MAKP e MMP-9.

A via inibe a reabsorção óssea na osteoporose de alta renovação [17]. Os ligantes quercetina e VitE podem regular o número total de células ósseas em menor extensão e prevenir a osteoporose regulando a expressão de proteínas de autofagia e apoptose, como LC3, beclin1 e caspase 3 [18]. A luteolina tem efeitos multi-alvo e multicanais no tratamento da osteoporose, pode reduzir a perda óssea em ratos OVX e pode promover a diferenciação osteogênica de BMSCs regulando a atividade da via de sinalização PI3KAkt19].

Com base no acoplamento molecular, foi inicialmente demonstrado que os compostos de moléculas pequenas contidos nos ingredientes compostos da medicina tradicional chinesa podem tratar e prevenir a OP através de múltiplos alvos e múltiplas vias.

Resumindo, suchilactona, quercetina, luteolina, kaempferol e outros ingredientes são os principais componentes de Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola, e fatores como AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR e outros fatores são os principais alvos de pequenas moléculas importantes. ponto, possivelmente tratado através de suas vias

e prevenir OP. A análise através de experimentos de farmacologia de rede fornece uma base teórica para explorar ainda mais o composto da medicina tradicional chinesa Drynariae, Epimedium e Cistanche deserticola no tratamento da OP, mas uma elucidação adicional do mecanismo metabólico específico ainda precisa ser verificada experimentalmente.

Referências:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi e outros. Estudo sobre a atividade agonista do receptor canabinóide tipo 2 de Rehmannia glutinosa e seu efeito regulatório no metabolismo ósseo [J]. Fitoterapia Chinesa, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Inflamação mediada por células T na osteoporose pós-menopausa [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Exploração do mecanismo de ação de Drynaria fortunei no tratamento da osteoporose com base na farmacologia de rede [J]. Jornal Chinês de Osteoporose, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei e outros. Exploração do mecanismo de ação de Drynaria fortunei no tratamento da osteoporose com base em farmacologia de rede e experimentos celulares in vitro Estudo sobre o mecanismo de ação dos princípios ativos do medicamento "Sanqi-Gu Sui Bu" para o tratamento da osteoporose [J] . Jornal Chinês de Medicina Tradicional Chinesa, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Efeitos antiinflamatórios e imunorreguladores da icariína e da icaritina [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Estudo sobre o efeito protetor e mecanismo da fórmula Rhizoma Drynariae -Epimedium na osteoartrite em ratos [J]. Imagem Mol de mídia de contraste, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, et al. Método metabolômico de alto rendimento para descobrir biomarcadores metabólicos e caminhos para revelar os efeitos e o mecanismo molecular do extrato de etanol do epimedium contra a osteoporose [J]. Frente Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Coordenar os efeitos regulatórios da osteogênese da icariína, timosaponina B II e ácido ferúlico de fórmulas da medicina tradicional chinesa em células osteoblásticas e osteoblastos UMR-106 em culturas de calvária de ratos neonatos [J].J ,2016,185:120-131