LECT-2 Amiloidose: o que sabemos?

ABSTRATO

A amiloidose é um grupo raro de doenças caracterizadas pelo enovelamento anormal de proteínas e deposição extracelular de fibrilas insolúveis. Pode estar localizada em um sistema de órgãos ou pode ter envolvimento sistêmico. O rim é o órgão mais comumente envolvido na amiloidose sistêmica, muitas vezes levando à insuficiência renal e síndrome nefrótica. Os dois tipos mais comuns de amiloidose renal são amiloidose derivada de cadeia leve de imunoglobulina (AL) e amiloidose reativa (AA). Uma nova forma de amiloidose (ALECT2) derivada do fator quimiotático de leucócitos 2(LECT-2)e envolvendo principalmente os rins foi descrito pela primeira vez por Benson et al em 2008. O fígado foi posteriormente identificado como o segundo órgão mais comumente envolvido na amiloidose ALECT2.LECT-2é uma proteína única que pode formar depósitos amilóides mesmo em sua forma não mutada. Os pacientes com ALECT2 apresentam proteinúria mínima em contraste com outras formas de amiloidose, especialmente AL e AA. Eles podem apresentar creatinina sérica ligeiramente elevada. Síndrome nefrótica e hematúria são raras. ALECT2 pode ser encontrado em associação com outros tipos de amiloidose, bem como malignidades ou doenças autoimunes. O ALECT2 pode ser confundido com amiloidose associada a gamopatia monoclonal de cadeia leve e pesada se a imunofluorescência for positiva com soro anti-cadeia leve e anti-AA. Os outros órgãos envolvidos são o duodeno, a glândula adrenal, o baço, a próstata, a vesícula biliar, o pâncreas, o intestino delgado, a glândula paratireoide, o coração e os septos alveolares pulmonares, mas os órgãos consistentemente não envolvidos incluem o cérebro e o tecido fibro adiposo. Uma biópsia renal juntamente com características encontradas na imuno-histoquímica e espectrometria de massa é diagnóstica de ALECT2. ALECT2 deve ser suspeitado quando todos os marcadores para AL e AA são negativos. O diagnóstico adequado de ALECT2 pode determinar a necessidade de cuidados de suporte versus intervenções mais agressivas.

INTRODUÇÃO

A amiloidose representa um grupo de diversas doenças caracterizadas por dobramento anormal de proteínas e deposição extracelular de fibrilas insolúveis. Existem mais de 36 proteínas conhecidas que podem formar amilóide. A deposição dessas fibrilas amilóides anormais em vários tecidos pode levar a danos nos órgãos. A amiloidose pode se manifestar local ou sistemicamente, mas pode afetar qualquer órgão. Os órgãos mais comumente envolvidos na amiloidose sistêmica incluem a pele, o coração, o fígado, os rins, o trato digestivo e o sistema nervoso. No entanto, o rim é provavelmente o órgão mais comumente envolvido e, quando afetado, pode resultar em síndrome nefrótica e insuficiência renal.1 2 Historicamente, os dois tipos mais comuns de distúrbios amiloides que levam ao envolvimento renal são AL e AA. Algumas formas hereditárias de amiloidose são derivadas do fibrinogênio A, apolipoproteína, gelsolina e lisozima que afetam o rim, mas são extremamente raras. Em 2008, Benson et al relataram um caso em que um paciente apresentando síndrome nefrótica e insuficiência renal levando à diálise apresentou depósito isolado de amiloide no glomérulo.1 Não havia outros órgãos além do rim afetados e imuno-histoquímica (IHC ) das biópsias renais para proteínas amilóides anormais conhecidas foi negativo. Análises bioquímicas adicionais das fibrilas confirmaram que elas representavam uma nova proteína amilóide renal que foi identificada como fator quimiotático de leucócitos 2 (LECT-2). A amiloidose restrita ao rim não é comum e esse novo distúrbio predominante renal foi denominado ALECT2. Relatórios subsequentes demonstraram que entre amiloidose renal limitada previamente não identificada e não classificada, ALECT2 era comum.2 A deposição de LECT-2 era diferente de outros tipos de amilóide renal ao demonstrar zoofilia em todos os compartimentos do rim, incluindo mesângio, base glomerular membrana, interstício, arteríolas e artérias.2

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Embora inicialmente tenha sido identificada como amiloidose limitada ao rim, relatórios recentes demonstram o envolvimento do fígado, bem como o envolvimento subclínico do baço, intestino, glândulas supra-renais, pulmão, próstata, vesícula biliar, pâncreas e glândula paratireóide.3 Parece poupar os nervos e gordura, mas predominam as manifestações renais. A base molecular e a patogênese não são claras e não estão bem definidas, masALECT2tem melhor prognóstico do que AL ou AA. Os primeiros relatórios deALECT2sugeriram que afeta preferencialmente pacientes de etnia hispânica, particularmente mexicanos e mexicanos-americanos na parte sudoeste dos EUA. No entanto, relatórios subsequentes documentaram a doença em Punjabis, povos das Primeiras Nações na Colúmbia Britânica, egípcios, chineses da etnia Han e também nativos americanos.3 A limitação do ALECT2 em populações não caucasianas permanece incerta.

Fisiopatologia

LEITURA-2foi identificado pela primeira vez em 1996 por Yamagoe et al e reconhecido como um fator quimiotático para neutrófilos.4 Lu et al demonstraram posteriormente que o tratamento com LECT-2 melhorou a imunidade protetora através do aumento das funções dos macrófagos em camundongos sépticos.5 Agora está claro que é uma proteína versátil envolvida na quimiotaxia, proliferação celular, inflamação, imunomodulação e carcinogênese.6 A proteína consiste em 133 aminoácidos e três pontes dissulfeto intramoleculares que ligam uma única molécula de Zn e seu gene localizado no cromossomo 5q31.{{ 8}} q32.7 Este cromossomo abriga um grupo de genes envolvidos em citocinas imunorreguladoras.

Entre os pacientes com ALECT2, existem vários polimorfismos1 8–14 e algumas mutações15 16 que foram identificadas. Um polimorfismo do nucleotídeo G na posição 172 doLEITURA-2gene foi observado, especialmente em pacientes da América Latina, que está associado à amiloidose renal, mas o polimorfismo é insuficiente para a progressão da doença e um segundo hit identificado é suspeito.17 Outro polimorfismo de nucleotídeo único noLEITURA-2gene é Val58lle que é freqüentemente visto em ALECT2 renal.17 Um relatório recente sugere que a remoção de Zn de ligação simples de LECT-2 parece ser necessária para a formação de fibrilas.18 Assim, postula-se que a remoção de zinco juntamente com uma mutação associada leva a alterações anormaisLEITURA-2e resulta em ALECT2.

A proteína LECT-2 é produzida no fígado e os hepatócitos apresentam coloração imunológica difusa de LECT-2 em seu citoplasma.19–21 LECT-2 é um hepatócito que aumenta em resposta à deposição de gordura dentro do fígado. Níveis elevados de mRNA de LECT-2 foram encontrados em pacientes obesos com esteatose hepática.22 A agregação da proteína LECT-2 circulante anormal resulta em amiloidose. A fisiopatologia exata não é clara, mas uma combinação de fatores genéticos ou mutações em conjunto com fatores ambientais (obesidade) pode resultar na regulação positiva deLEITURA-2produção entre os hepatócitos. A proteína LECT-2 elevada instável/mal dobrada em combinação/interação com outros fatores circulantes, como componentes da matriz extracelular, leva à produção anormal de fibrilas. Esses anormaisLEITURA-2as fibrilas se depositam no interstício do rim e do fígado e impedem suas funções fisiológicas.23 Existe uma associação entreLEITURA-2e a fisiopatologia de doenças entre uma variedade de diferentes sistemas de órgãos, incluindo renal, gastrointestinal, hepático, esquelético, sistema imunológico, endócrino e metabólico, oncológico, pulmonar e vascular.17

Manifestações clínicas da amiloidose ALECT2 renal

A característica de outra doença amiloide não ALECT2, como AL ou amiloidose da transtirretina (ATTR), é o envolvimento de múltiplos órgãos, o que levanta a suspeita de uma doença sistêmica. Nesses tipos de amiloidose, há envolvimento cardíaco, nervoso, renal, dermatológico e de outros órgãos. Entre essas entidades de amiloidose, a necessidade de uma biópsia renal é menor.23 O diagnóstico de depósito de amiloide em AL ou ATTR pode ser feito por meio da pele, medula óssea ou biópsia cardíaca ou testes não invasivos, como eletroforese de proteínas séricas ou cintilografia óssea que desempenham um papel importante no diagnóstico. Uma vez que o amilóide é identificado, ele pode ser ainda classificado por meio de cromatografia líquida/espectrometria de massa (LC/MS).

No entanto, no ALECT2, há envolvimento cardíaco, do sistema nervoso, da pele ou de outros órgãos mínimos, mas patologia renal e, em menor grau, hepática, é a característica clínica de apresentação provável. O ALECT2 foi identificado pela primeira vez em 2008 em um paciente com doença renal crônica (DRC) secundária à síndrome nefrótica sem envolvimento clínico de outro órgão.1 Posteriormente, muitos casos descrevendo o envolvimento hepático também foram relatados e alguns estudos de autópsia documentaram a deposição de ALECT2 em outros órgãos. No entanto, a patologia renal continua a ser a apresentação clínica mais comum como a única característica clínica. Nos EUA, há um forte viés étnico para o ALECT2 renal em contraste com outra amiloidose sistêmica com 88% a 92% dos casos relatados entre hispânicos, especificamente mexicanos-americanos.23 A apresentação típica nos EUA é um paciente hispânico idoso apresentando com insuficiência renal crônica com ou sem proteinúria. Não é exclusivo deste grupo étnico, pois o ALECT2 foi descrito em Punjabis, povos das Primeiras Nações na Colúmbia Britânica, árabes, israelenses e nativos americanos.23

Três grandes séries de ALECT2-pacientes documentados, totalizando 144 casos, foram relatadas anteriormente e forneceram o resumo destacando e elucidando as manifestações renais.9–11 23 A idade média no momento do diagnóstico é de 69 anos, com apenas 5 pacientes com menos de 50 anos de idade no momento do diagnóstico. Homens e mulheres são igualmente afetados e há mínima presença de história familiar de amiloidose. Os pacientes geralmente apresentam sintomas isoladosCKDcom creatinina sérica média ao diagnóstico variando de 2,8 a 3 mg/dL. A creatinina sérica no momento do diagnóstico não é necessariamente proporcional à carga amiloide renal total ou com um grau de amilóide nos glomérulos, interstício ou vasos, mas pode corresponder à porcentagem de glomeruloesclerose global, atrofia tubular/fibrose intersticial e arteriosclerose.10

Uma característica interessante do ALECT2 renal é que a proteinúria é mínima em comparação com outras formas de amiloidose, especialmente AL ou ATTR. Proteinúria na faixa nefrótica foi observada em apenas 33% dos 72 pacientes na série de Said et al e ausente em 21%.10 Na série de Larsen et al, proteinúria foi observada em 33% e proteinúria na faixa nefrótica em apenas 23%. 9 O sedimento urinário brando pode refletir o envolvimento glomerular precoce por amilóide, que reflete uma característica mais característica do ALECT2 renal.24 Quando a proteinúria na faixa nefrótica está presente no ALECT2, é importante considerar que pode ser devido a uma nefropatia subjacente concomitante9 como a glomeruloesclerose diabética ou nefropatia por IgA.10 Pode ter glomerulopatia membranosa concomitante, lesão tubular aguda, nefrite intersticial ou arterionefrosclerose ou síndrome nefrótica/podocitopatia.25 26 Microhematúria é incomum. As comorbidades associadas mais comuns são hipertensão crônica e diabetes. O agravamento da insuficiência renal para a doença renal terminal varia de aproximadamente 30 por cento a 40 por cento dos casos.9 10 O ALECT2 pode ser encontrado em associação com outros tipos de amiloidose como imunoglobulina λ amiloidose de cadeia leve,27 discrasia de células plasmáticas, 10 ou nefropatia membranosa,28 algum tipo de carcinoma (rim, bexiga, próstata, útero e mama) ou história de doença autoimune.10

Uma biópsia renal realizada para investigar a causa da função renal anormal demonstrando deposição de amiloide é a primeira pista para consideração de ALECT2. A IHC pode ser conduzida com anticorpos disponíveis comercialmente. A deposição renal de ALECT2 é fortemente congofílica, mostrando birrefringência verde-maçã sob luz polarizada.9 Juntamente com os depósitos amilóides positivos para o vermelho do Congo, existem algumas outras características patológicas distintivas notáveis. ALECT2 renal demonstra envolvimento intersticial cortical difuso preferencial em contraste com outros distúrbios amiloides que afetam o interstício medular.10 Em contraste com AL e AA com glomérulos proeminentes e deposição de amiloide vascular, os depósitos amiloides glomerulares e vasculares em ALECT2 podem estar ausentes ou podem variar de coloração leve a acentuada.10 A análise de imunofluorescência, que faz parte da investigação de rotina para amiloidose, é frequentemente negativa no ALECT2, embora a coloração falso-positiva para IgG possa ocorrer em raras ocasiões.10 Portanto, a proteômica LC/MS junto com o IHC- abordagem baseada torna-se extremamente útil para a identificação de ALECT2 e diferenciá-lo de outras formas de amiloidose. LC/MS continua sendo o método mais sensível e específico para diagnosticar ALECT2 e outras formas de amiloidose até o momento.

Existe a possibilidade de o ALECT2 não ter contribuído para a patologia renal devido às comorbidades confusas observadas nesses pacientes. Assim, nefrologistas e patologistas devem ter maior grau de suspeição para ALECT2. Isso é especialmente verdadeiro em indivíduos mais velhos de origem mexicana ou de outras etnias relatadas que apresentam DRC com proteinúria ausente ou leve. Uma coloração de vermelho Congo deve ser realizada e as diferenças congofílicas entre ALECT2 e outros subtipos de amiloidose devem ser apreciadas. Se o ALECT2 for a patologia predominante, não há tratamento atual conhecido e a detecção precoce do ALECT2 pode evitar o início de terapias desnecessárias ou potencialmente prejudiciais. Pesquisas adicionais sobre a história natural e possíveis terapias da doença ALECT2 são necessárias. Os casos pioneiros ou séries de casos de ALECT2 relatados na última década foram listados na tabela 1.

Amiloidose hepática ALECT2

Curiosamente, a identificação de ALECT2 e seu papel na patologia renal levou à observação deLEITURA-2desempenhando um papel na saúde do fígado, doença e regeneração também. Como mencionado anteriormente, a síntese deLEITURA-2a proteína dos hepatócitos é regulada pela -catenina e atua como uma quimiocina versátil.29 30 Em um estudo elegante, Takata et al propuseram um esquema dos efeitos do LECT-2 na inflamação do fígado.22 Eles demonstraram níveis elevadosLEITURA-2os níveis de proteína são encontrados em resposta à alta ingestão de gordura e desencadeiam a fosforilação da quinase C-Jun N-terminal estimulada por lipopolissacarídeos, cuja inflamação mediada por macrófagos do tecido hepático. Isso transforma a esteatose hepática menor em esteato-hepatite não alcoólica. Esses achados sugerem que o tratamento direcionado aoLEITURA-2proteína pode ajudar na desintegração da esteatose hepática da inflamação. O fígado também é um órgão comumente envolvido pelo ALECT2 e compromete entre 60 por cento e 90 por cento dos casos de amiloidose sistêmica.31

Mereuta et al descreveram e avaliaram 130 casos de amiloidose hepática não classificada que foram identificados histologicamente.11 Usando a técnica de LC/MS, AL foi confirmado como a etiologia mais frequente de amiloidose, enquanto ALECT2 foi responsável por 25 por cento dos casos. Antes deste relatório, o ALECT2 não era uma causa conhecida de amiloidose hepática. Como os relatórios originais do ALECT2 renal, esta série dos EUA também mostrou predominância étnica entre os hispânicos nos casos de ALECT2 hepático. As características patológicas do ALECT2 hepático são diferentes e únicas daquelas da AL. No estudo de Mereuta et al, todos os espécimes ALECT2 hepáticos demonstraram depósitos amiloides globulares localizados ao longo do parênquima periportal ou na periferia da tríade portal e em torno das vênulas centrais.11 Essas características do padrão globular dos depósitos ALECT2 contrastam com o AL hepático, que leva à deposição amilóide perissinusoidal.

O significado clínico de fazer o diagnóstico correto de ALECT2 hepático é importante para evitar diagnósticos errôneos como amiloidose AL, AA ou ATTR, que tem diferentes opções terapêuticas e cursos clínicos. O ALECT2 hepático não tem opções terapêuticas disponíveis, mas o curso clínico pode ser mais indolente como o ALECT2 renal. No entanto, há relatos de ALECT2 hepático levando a cirrose, hipertensão portal e sangramento esofágico, sugerindo que o ALECT2 hepático pode ser uma entidade subnotificada. 32 Uma vez que LECT-2 é sintetizado no fígado, observou-se que os níveis de LECT-2 diminuem na insuficiência hepática e aumentam quando a função hepática se recupera.33 Assim, os níveis séricos de LECT-2 podem servir como um indicador prognóstico na insuficiência hepática aguda e LECT-2 pode participar da regeneração hepática, mas mais estudos são necessários. Okabe et al avaliaram o papel de LECT-2 como um potencial biomarcador no carcinoma hepatocelular (HCC).34 Os níveis de LECT-2 foram elevados no CHC em comparação com pacientes com cirrose ou controles saudáveis. Há um relato de colangiocarcinoma intra-hepático com ALECT2.35 concomitante

Envolvimento de outros sistemas de órgãos

ALECT2 é provavelmente uma doença amiloide sistêmica, porém as manifestações renais dominam o quadro clínico. O fígado é comumente envolvido e poucos relatos o relacionam com patologia hepática anormal.11 32 36 A maior parte do envolvimento de outros órgãos é subclínica. Um estudo da Mayo Clinic incluindo 120 pacientes com ALECT2 diagnosticados por LC/MS constatou que 72 pacientes tinham rins, 36 fígados, 5 baços, 3 próstatas e 1 envolvimento de vesícula biliar, pâncreas, intestino delgado e glândula paratireoide.10 Na maioria dos casos de ALECT2 relatados no passado, a biópsia renal ocorreu devido a uma variedade de anormalidades renais, mas nenhum deles apresentou envolvimento de órgão extrarrenal clinicamente evidente. Na série de ALECT2 hepática relatada por Mereuta et al, nenhum dos pacientes apresentou envolvimento clínico de órgãos extra-hepáticos.11 Uma série de autópsias do Novo México descobriu que ALECT2 é comum entre hispânicos no Novo México e provavelmente representa uma etiologia subdiagnosticada de DRC nessa população .37 Nesta série, depósitos de amiloide foram observados em um padrão consistente envolvendo principalmente os rins, fígado, baço, glândulas adrenais e pulmões. Nenhum tinha depósito no miocárdio cardíaco, cérebro, pele ou tecido fibro adiposo. Apenas um caso foi relatado na literatura descrevendo ALECT238 cardíaco e outro relatou uma apresentação rara de síndrome pulmonar-renal.39 É concebível que o envolvimento de outros órgãos clinicamente significativos além do renal ou hepático seja subestimado. Dada a dispersão do envolvimento da pele ou da gordura, é altamente improvável que procedimentos menos invasivos, como uma biópsia da pele ou do coxim adiposo, sejam úteis para documentar o ALECT2 sistêmico.

Diagnóstico e tratamento

Distúrbios amiloides não-ALECT2 frequentemente apresentam envolvimento cardíaco, do sistema nervoso, da gordura ou da pele, além de disfunção renal. Em um paciente em que a disfunção renal ou hepática parece ser a única manifestação clínica de amiloidose, o ALECT2 deve ser fortemente considerado. A apresentação típica nos EUA é de um paciente hispânico idoso apresentando DRC com ou sem proteinúria para o qual um diagnóstico concomitante de diabetes ou hipertensão não é suspeito de ser uma das principais causas de disfunção renal. Uma biópsia renal deve ser realizada para a avaliação de amilóide quando indicado. Deve-se suspeitar de ALECT2 quando os marcadores para outros distúrbios amiloides sistêmicos (AA, AL e ATTR) são negativos. Os níveis de LECT-2 circulantes não são úteis na triagem. Há um relatório descrevendo o uso de tomografia por emissão de pósitrons baseada em radiofármaco florbetapir/tomografia computadorizada (PET/CT) demonstrando captação notável no rim em um paciente com ALECT2 confirmado por biópsia.40 Ao contrário de AL ou ATTR amilóide, não houve captação para o coração, mas foi observada captação extremamente ativa para o rim ALECT2 envolvido. No entanto, são necessários mais estudos para tornar mais claro que o florbetapir PET/CT pode ser usado como um teste de triagem.

Na histopatologia, o ALECT2 é notavelmente congofílico e demonstra envolvimento intersticial cortical difuso preferencial e menos envolvimento medular, com deposição amiloide glomerular e vascular variável.9 Isso diferencia o ALECT2 de outras formas de amiloidose com padrões morfológicos característicos, como envolvimento medular predominante na apolipoproteína A- Amiloidose IV associada41 e deposição glomerular predominante na amiloidose hereditária de fibrinogênio.42 Pacientes com ALECT2 com síndrome nefrótica concomitante devem estar alertas para a possibilidade de podocitopatia concomitante e microscopia eletrônica deve ser realizada, especialmente se os achados clínicos forem inconsistentes com o compartimento renal afetado.26

A deposição de ALECT2 no fígado, como o ALECT2 renal, tem uma patologia histológica característica. Observou-se que os depósitos do fígado ALECT2 circundam preferencialmente as veias centrais e ao longo da periferia dos tratos portais com uma aparência globular muito distinta. Isso contrasta com os depósitos de AL, que frequentemente exibem um padrão de distribuição perissinusoidal.43 A proteômica LC/MS é uma excelente ferramenta para subtipar a amiloidose. Até o momento, continua sendo o método mais sensível e específico para diferenciar o ALECT2 de outras formas de amiloidose.

Uma necessidade crítica para diagnóstico, identificação e diferenciação precisos do ALECT2 de outras amiloidoses sistêmicas é evitar tratamentos desnecessários e potencialmente prejudiciais. Por exemplo, se ALECT2 for diagnosticado incorretamente como amiloidose causada por uma sutil discrasia de células plasmáticas, isso pode resultar na administração de quimioterapia. Infelizmente, no momento, não há tratamento específico para ALECT2 em contraste com ATTR e AL amilóide. O tratamento de ALECT2 é principalmente de suporte e, embora a história natural não seja bem definida, parece ser mais indolente no curso do que AL ou ATTR. Alguns relatórios demonstraram depósitos de ALECT2 derivados de doadores em aloenxertos transplantados que não se resolveram com o tempo, mas permaneceram estáveis ​​sem interferência da função do aloenxerto.44 45 Nos casos em que ALECT2 coexiste com nefropatia por IgA clinicamente significativa e síndrome nefrótica, há um benefício do tratamento com quimioterapia e/ou esteróides que são eficazes para a nefropatia por IgA.10

Resumo

Desde sua descrição original há 13 anos, agora sabemos que o ALECT2 é uma entidade amiloide comum. Tem predisposição étnica com distribuição renal predominantemente intersticial, geralmente mal diagnosticada devido à ausência de gamopatia monoclonal, ausência de história familiar de amiloidose, raridade de envolvimento extrarrenal e relativa ausência de proteinúria acentuada. Ainda é provável que não seja reconhecido e subestimado. Esperamos que pesquisas adicionais sobre a história natural e terapia potencial para o ALECT2 sejam realizadas no futuro.

Contribuintes

Todos os autores contribuíram para o manuscrito e concordaram com a versão final do manuscrito. A declaração final de contribuição de autoria é a seguinte: BKM e JB são creditados com contribuições substanciais para o design do trabalho, revisão da literatura de todas as seções discutidas, revisão do conteúdo intelectual criticamente importante e redação do conteúdo final. EC contribuiu para o início da ideia, revisão do conteúdo intelectual extremamente importante e acordo de responsabilidade por todas as partes do trabalho. CC e SE contribuíram com a revisão do manuscrito e o acordo de responsabilidade por todas as partes do trabalho.

Financiamento Os autores não declararam uma concessão específica para esta pesquisa de nenhuma agência de financiamento nos setores público, comercial ou sem fins lucrativos.

Interesses competitivos Nenhum declarado.

Consentimento do paciente para publicaçãoNão requerido.

Proveniência e revisão por pares Comissionado; revisado internamente por pares.

REFERÊNCIAS

1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Fator quimiotático de leucócitos 2: uma nova proteína amilóide renal. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Prevalência e morfologia do fator quimiotático de leucócitos 2-amilóide associado em biópsias renais. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Escolha MM. A patologia da amiloidose na classificação: uma revisão. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y, et al. Purificação e sequência primária de aminoácidos de um novo fator quimiotático de neutrófilos LECT2. Immunol Lett 1996;52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 protege camundongos contra sepse bacteriana ativando macrófagos por meio do receptor CD209a. J Exp Med 2013;210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. A função supressora de tumor de LECT2 no carcinoma hepatocelular humano torna-o um potencial alvo terapêutico. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Clonagem molecular, caracterização estrutural e mapeamento cromossômico do gene LECT2 humano. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Amiloidose renal associada ao fator quimiotático de leucócitos 2 (LECT2): uma série de casos. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Características clínicas, morfológicas e genéticas da amiloidose do fator quimiotático 2 de leucócitos renais. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Caracterização e resultados da amiloidose associada ao fator quimiotático de leucócitos renais 2-. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. A amiloidose associada à quimiotaxia derivada de células leucocitárias 2 (LECT2) é uma causa frequente de amiloidose hepática nos Estados Unidos. Sangue 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Quimiotaxia derivada de células leucocitárias mistas 2 e amiloidose renal amilóide em um paciente cazaque-alemão. Clin Kidney J 2017;10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Diagnóstico, patogênese e resultado na amiloidose do fator quimiotático leucocitário 2 (ALECT2). Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. Amiloidose renal associada a LECT2- (ALECT2): relato de caso. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amiloidose: o mais recente descoberto ALECT2 associado a der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Nefrite intersticial cariomegálica com uma nova mutação no gene FAN1 e amiloidose ALECT2 concomitante. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Quimiotaxina derivada de células leucocitárias-2: seu papel na fisiopatologia e futuro na medicina clínica. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. A perda de zinco ligado facilita a formação de fibrilas amiloides da quimiotaxia 2 derivada de células leucocitárias (LECT2). J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Padrão de expressão de uma proteína recentemente reconhecida, LECT2, no carcinoma hepatocelular e sua lesão pré-maligna. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Expressão de uma proteína quimiotática de neutrófilos LECT2 em hepatócitos humanos revelada por estudos imunoquímicos usando anticorpos policlonais e monoclonais para um LECT2 recombinante. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Clonagem molecular de LECT2 humano e bovino com atividade quimiotática de neutrófilos e sua expressão específica no fígado. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 como um hepatócito liga a esteatose hepática à inflamação por meio da ativação de macrófagos teciduais na NASH. Representante Científico 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Quimiotaxia derivada de células leucocitárias 2-amiloidose associada: uma doença recentemente reconhecida com características clinicopatológicas distintas. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Apresentação atípica de amilóide atípica. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. A amiloidose do fator quimiotático de leucócitos 2 (ALECT2) é uma forma comum de amiloidose renal entre os egípcios. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Síndrome nefrótica no cenário de amiloidose LECT2: dê uma olhada no podócito. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Um relato de caso de amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina λ combinada com quimiotaxia derivada de células leucocitárias-2 amiloidose]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Chinês.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Fator quimiotático de leucócitos 2-associado a amiloidose renal coexistindo com nefropatia membranosa idiopática mediada por PLA2R: relato de um caso]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Chinês.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Identificação da quimiotaxia derivada de células leucocitárias 2 como um gene alvo direto da beta-catenina no fígado. Hepatologia 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. A -catenina oncogênica desencadeia uma resposta inflamatória que determina a agressividade do carcinoma hepatocelular em camundongos. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Amiloidose hepática: diferenças morfológicas entre os tipos AL e AA sistêmicos. Hum Pathol 1991;22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Amiloidose ALECT-2 hepática causando hipertensão portal e sangramento varicoso recorrente: relato de caso e revisão da literatura. Am J Clin Pathol 2014;141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Nível sérico de LECT2 como indicador prognóstico na insuficiência hepática aguda. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Papel da quimiotaxia derivada de células leucocitárias 2 como um biomarcador no carcinoma hepatocelular. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Juntos para o passeio: colangiocarcinoma intra-hepático com amiloidose LECT2 concomitante. Representante de Caso Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Primeiro transplante de fígado e rim para fator quimiotático de leucócitos 2-amiloidose apresentando insuficiência hepática aguda. ISN Resumo OP53. Apresentado no XIII Simpósio Internacional sobre Amiloidose, Groningen, Holanda; 6 a 10 de maio de 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Prevalência e distribuição de órgãos de amiloidose do fator quimiotático de leucócitos 2 (ALECT2) entre os falecidos no Novo México. Amyloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Amiloidose clinicamente oculta derivada do fator quimiotático de leucócitos 2 (ALECT 2) com envolvimento cardíaco complicando transplante renal: relato de caso e revisão da literatura. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Amiloidose com fator quimiotático leucocitário 2 (LECT2) apresentando-se como síndrome pulmonar-renal: relato de caso e revisão da literatura. Clin Kidney J 2013;6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH, et al. Detecção de amiloidose ALECT2 por tomografia computadorizada por emissão de pósitrons com florbetapir. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Amiloidose medular associada à deposição de apolipoproteína A-IV. Kidney Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Prevalência e origem de amilóide em biópsias renais. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. O amiloide hepático globular é altamente sensível e específico para amiloidose LECT2. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo amiloidose quimiotática de leucócitos fator 2 em um aloenxerto renal pediátrico, 15 anos após o transplante. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. Amiloidose LECT2 em transplante renal: relato de 5 casos. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Amiloidose renal: origem e correlações clínico-patológicas de 474 casos recentes. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. A amiloidose do fator 2 quimiotático de leucócitos não pode ser diagnosticada de forma confiável por coloração imuno-histoquímica. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

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