O olho, o rim e a doença cardiovascular: conceitos antigos, ferramentas melhores e novos horizontes

Contato: emily.li@wecistanche.com

Tariq E. Farrah1,2, Baljean Dhillon3,4, Pearse A. Keane5, David J. Webb1 e Neeraj Dhaun1,2

1 University/BHF Centre for Cardiovascular Science, The Queen's Medical Research Institute, University of Edinburgh, Edimburgo, Reino Unido; 2 Departamento de Medicina Renal, Enfermaria Real de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; 3 Centro de Ciências Clínicas do Cérebro, Universidade de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; 4 Princess Alexandra Eye Pavilion, Edimburgo, Reino Unido; e 5 NIHR Biomedical Research Center for Ophthalmology, Moorfifields Eye Hospital, Londres, Reino Unido

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PALAVRAS-CHAVE: doença renal crônica; hipertensão;imagem; microcirculação; ocular; proteinúria

Doença renal crônica(DRC) é comum, comhipertensãoediabetesmellitus atuando como principais fatores de risco para o seu desenvolvimento. A doença cardiovascular é a principal causa de morte em todo o mundo e o desfecho mais frequente da DRC. Há uma necessidade urgente de métodos mais precisos para identificar pacientes em risco de DRC e doença cardiovascular. Alterações na estrutura e função microvasculares contribuem para o desenvolvimento de hipertensão, diabetes, DRC e suas doenças associadas.

doença cardiovascular. Homologia entre o olho e orimsugere que imagens não invasivas dos vasos retinianos podem detectar essas alterações microvasculares para melhorar o direcionamento de pacientes em risco. Métricas derivadas de vasos da retina predizem hipertensão, diabetes, DRC e doenças cardiovasculares incidentes e adicionam-se às atuais ferramentas de estratificação de risco renal e cardiovascular. O advento da tomografia de coerência óptica (OCT) transformou a imagem da retina ao capturar a microcirculação coriorretiniana e seu tecido dependente com resolução quase histológica. Dentrohipertensão, diabetes, e DRC, a OCT revelou remodelação dos vasos e afinamento coriorretiniano. A OCT clínica e pré-clínica vinculou a patologia microvascular da retina a marcadores circulantes e histológicos de lesão norim. O advento da angiografia por OCT permite a visualização sem contraste das redes capilares intrarretinianas para detectar potencialmente doença microvascular incipiente precoce.

Combinar a imagem profunda da OCT com o poder analítico do aprendizado profundo representa a próxima fronteira na definição do que o olho pode revelar sobre orime saúde cardiovascular mais ampla.

Doença renal crônica(DRC) afeta 10% da população mundial e sua incidência está aumentando.1 A hipertensão e o diabetes mellitus também são comuns em todo o mundo, com prevalência estimada de 30% e 10%, respectivamente; ambos são fatores de risco importantes para o desenvolvimento e progressão da DRC.2,3 Essas doenças sistêmicas estão fortemente associadas à doença cardiovascular incidente (DCV), e sua inter-relação contribui para que a DCV seja o desfecho mais comum da DRC.4 As ferramentas clínicas atuais carecem de precisão para detectar, estratificar e rastrear pacientes individuais com risco aumentado de DRC e DCV progressivas e antes de danos em órgãos-alvo. Assim, há uma necessidade urgente não atendida de métodos não invasivos simples para permitir a identificação precoce e a estratificação de risco de pacientes com risco aumentado de lesão progressiva de órgãos-alvo e doença renal e DCV em estágio final subsequente.

Microvasos (diâmetro luminal<300 mm)="" regulate="" tissue="" perfusion="" and="" contribute="" to="" systemic="" vascular="" resistance.="" this="" ability="" is="" closely="" linked="" to="" endothelial="" function.="" several="" pathophysiological="" processes="" may="" contribute="" to="" and="" be="" a="" consequence="" of="" endothelial="" dysfunction,="" with="" downstream="" effects="" on="" microvessels="" (figure="" 1).5="" alterations="" in="" microvascular="" structure="" and="" function="" contribute="" to="" the="" development="" and="" progression="" of="" hypertension,="" diabetes,="" ckd,="" and="" cvd.5–7="" importantly,="" such="" changes="" precede="" the="" development="" of="" end-organ="" damage8="" and="" appear="" modififiable.9="" moreover,="" microvascular="" dysfunction="" in="" peripheral="" beds="" mirrors="" dysfunction="" in="" visceral="" beds,10,11="" providing="" a="" rationale="" for="" imaging="" accessible="" microvessels,="" such="" as="" those="" of="" the="" eye.="" transparency="" of="" the="" ocular="" media="" allows="" direct="" visualization="" of="" the="" microvasculature="" that="" may="" be="" affected="" by="" systemic="" diseases="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" ckd.="" here,="" we="" discuss="" the="" basis="" for="" the="" eye="" to="" act="" as="" a="" window="" to="" the="">rime evidência para a microcirculação do olho para relatar o risco de resultados adversos renais e cardiovasculares.

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O OLHO COMO JANELA PARA O RIM

O olho erimtêm várias semelhanças estruturais, de desenvolvimento e organizacionais que apoiam o conceito de que os tecidos oculares podem refletir a doença renal (Figura 2).

Membrana de Bruch e membrana basal glomerular

A membrana de Bruch divide o pólo posterior do olho em retina (uma estrutura neurovascular laminada) e coróide (uma estrutura quase inteiramente vascular), coletivamente denominada coriorretiniana. A membrana de Bruch e a membrana basal glomerular (GBM) contêm uma rede de cadeias de colágeno tipo IV a3, a4 e a5.12,13 Assim, doenças hereditárias ou adquiridas envolvendo colágeno tipo IV podem afetar ambos os órgãos; a presença de nefropatia e retinopatia coexistentes na síndrome de Alport é um exemplo bem descrito disso (Figura S1 suplementar).14,15 Como outro exemplo, a doença anti-GBM é caracterizada pelo desenvolvimento de autoanticorpos IgG direcionados contra a cadeia a3, que se depositam nas membranas basais glomerulares e alveolares, desencadeando glomerulonefrite crescêntica e hemorragia pulmonar, respectivamente.16 Deposição linear semelhante de IgG na membrana de Bruch foi relatada em pacientes com doença anti-GBM que desenvolveram isquemia coroidal e descolamento de retina concomitantes.17,18

A disposição do endotélio capilar coroidal (coriocapilar), membrana de Bruch e epitélio pigmentar da retina espelha a do endotélio glomerular, GBM e podócito (Figura 2). A relevância patológica desta homologia é prontamente apreciada na glomerulonefrite membranoproliferativa tipo II, na qual depósitos elétron-denso são encontrados no GBM e na membrana de Bruch. A deposição de drusas na membrana de Bruch na degeneração macular relacionada à idade estendeu a ligação entre o olho e orimpara incluir regulação imune.21,22

Microcirculações coriorretinianas e renais Desenvolvimento e ultraestrutura. A circulação retiniana humana se desenvolve predominantemente por angiogênese, onde novos vasos brotam de vasos preexistentes, para suprir os dois terços internos da retina.23 Norim, os capilares peritubulares e os vasos retos povoam a medula e o córtex interno de maneira semelhante. o coriocapilar e o corpúsculo renal, respectivamente24,25; embora para o glomérulo, isso seja debatido.26 O endotélio coriocapilar tem fenestrações de 80 nm, permitindo a troca de fluidos dentro do espaço sub-retiniano.27 O endotélio glomerular tem fenestrações de tamanho semelhante que facilitam a ultrafifiltração na cápsula de Bowman.28