Interações entre alimentos e medicamentos e estado nutricional em pacientes renais: uma revisão narrativa
Jul 26, 2024
21. Produtos fitoterápicos
O uso de produtos fitoterápicos é comum em todo o mundo; infelizmente, não existem dados de eficácia para muitos destes compostos e não existem regulamentos de segurança de qualidade, de modo que “natural” nem sempre significa “seguro”. Na verdade, muitos destes produtos são identificados com mais de um nome e às vezes refletem a planta da qual derivam [118,119]. Além disso, a dose não é regulada e por vezes a composição não é clara; as informações sobre a pureza dos produtos são escassas e muitas vezes há contaminações por metais pesados [120]. Além disso,compostos de ervascomoHypericum perfuratum, Ginkgo biloba, e Salvia chinensis e preparações como Yin zhi huang (um produto fitoterápico chinês) podem ativar receptores nucleares, como PXR e CAR [117]. Entre os vários compostos que interferem em alguns medicamentos, o mais conhecido é o Hypericum perforatum, um remédio antidepressivo natural também chamado de vale de São João. O ingrediente ativo é a hiperforina, que podeinibir neurotransmissorescomoserotonina, noradrenalina, dopamina, glutamato e ácido -aminobutírico. Além disso, Hypericum pode modular a atividade das isoformas CYP3A4, CYP2C9 e CYP1A2 e da glicoproteína P, porque a hiperforina se liga ao receptor nuclear que regula a expressão do CYP3A4 intestinal e da glicoproteína P.

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Portanto,Hypericum perfuratumpode interagir com vários medicamentos [121], reduzindo a sua degradação e, portanto, aumentando os seus níveis e efeitos circulantes:
- Imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus);
- Medicamentos anticâncer;
- Contraceptivos orais (etinilestradiol, noretindrona, ceto desogestrel);
- Drogas cardiovasculares(anticoagulantes, estatinas, betabloqueadores);
- Antimicrobianos (incluindo anti-HIV, voriconazol); - Antidepressivos e ansiolíticos (benzodiazepínicos e buspirona); - Agentes anticonvulsivantes;
- Agentes hipoglicemiantes orais (tolbutamida, glicazida);
- Anestésicos;
- Agentes respiratórios (fexofenadina) e gastrointestinais (omeprazol);
- Medicamentos anti-enxaqueca (eletriptano); - Medicamentos relaxantes musculares; - Medicamentos usados em usuários de drogas (isto é, metadona).
O ginkgo biloba é outro importante composto fitoterápico que comprovadamente interfere na eficácia de alguns medicamentos [122]. É usado para melhorar o desempenho cerebral e reduzir a fadiga. Também é utilizado em casos de doença de Alzheimer e claudicação intermitente, pois pode melhorar funções cognitivas em doenças cerebrovasculares e circulação sanguínea periférica [123,124]. As substâncias contidas no Ginkgo biloba que apresentam propriedades farmacológicas são os flavonóides e as lactonas triperténicas (ginkgolídeos e bilobalídeos). Como resultado, o Gingko biloba pode reduzir a agregação plaquetária e atuar nas isoenzimas CPY2C9 e CYP3A4, inibindo o metabolismo microssomal da varfarina. Portanto, preparações fitoterápicas contendo Ginkgo biloba devem ser evitadas em pacientes tratados com medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes [125,126].
A ação inibitória do extrato de Ginkgo nas isoformas do citocromo P450 parece ser responsável por outras interações farmacocinéticas envolvendo o bloqueador dos canais de cálcio nifedipina e o IBP omeprazol. Outros estudos demonstraram que os flavonóides contidos no Ginkgo podem exercer uma ação agonista com o sistema GABA e um efeito serotoninérgico, interagindo com benzodiazepínicos e ISRS, respectivamente [127–129].
As preparações de Senna (Cassia angustifolia e acutifolia), baseadas em suas propriedades catárticas naturais, têm potencial para interagir com drogas [130]; portanto, devem ser evitados em associação com medicamentos que possam induzir hipocalemia, bem como diuréticos tiazídicos ou de alça, corticosteróides ou com glicosídeos cardíacos, antiarrítmicos e bloqueadores [131,132]

22. Alcaçuz
O alcaçuz é feito de rizomas e raízes da planta chamada Glycyrrhina glabra. Seu consumo excessivo pode levar ao aumento da pressão arterial e à hipocalemia [133,134]. Este efeito é atribuível ao metabólito ácido glicirrizina, que reduz o metabolismo hepático e renal dos corticosteróides ao inibir a enzima 11-beta-hidroxiesteróide-desidrogenase. Consequentemente, a atividade do cortisol semelhante à aldosterona no nível renal aumenta, induzindo hiperaldosteronismo pseudo-primário, resultando em hipertensão, hipocalemia, alcalose metabólica e retenção hidrossalina. O consumo desta preparação deve ser evitado durante a terapia anti-hipertensiva ou com medicamentos que possam causar hipocalemia (ou seja, diuréticos de alça tiazídicos e corticosteróides) [130,135].
23. Ginseng
O Ginseng inclui numerosas espécies da família Araliaceae. Essa raiz é utilizada na obtenção de diversos produtos, como substituto do café e suplementos. Possui propriedades antioxidantes, antipiréticas, redutoras de colesterol, anticancerígenas e antiinflamatórias e acredita-se que melhora a função da memória. Por esse motivo, é utilizado em casos de hipotensão, diabetes, gastrite, insônia, fadiga e estresse mental [136,137]. O uso de ginseng não é inofensivo, mesmo que os metabolitos intestinais dos seus constituintes (ginsenósidos), dos quais dependem as propriedades benéficas, possam inibir fortemente o metabolismo dependente do citocromo e os transportadores transmembrana [138,139]. Portanto, o consumo de ginseng não é recomendado juntamente com certos medicamentos, como anticoagulantes (varfarina), fenelzina (IMAO), alguns quimioterápicos (imatinibe), hipoglicemiantes orais e insulina, digoxina, anticonvulsivantes (lamotrigina) e terapias antiestrogênicas [140–142].
24. Especiarias
As especiarias também podem interferir no metabolismo de uma droga. Recentemente, um grupo de pesquisadores japoneses investigou a ação de 55 espécies no sistema citocromo [143]. Curiosamente, canela, pimenta preta e branca, gengibre, cúrcuma e noz-moscada podem inibir a atividade das isoformas 3A4 e 2C9 do CYP, que catalisam a biotransformação de muitos medicamentos, de modo que seus efeitos são prolongados. Por exemplo, a cúrcuma aumenta o efeito dos medicamentos quimioterápicos, enquanto o cravo aumenta a ação dos antibióticos. Pelo contrário, o gengibre pode aumentar o desconforto gástrico dos AINEs. Porém, as interações podem ser detectadas com maior frequência quando os temperos são ingeridos em altas doses, e os medicamentos apresentam menor índice terapêutico/faixa terapêutica estreita, como no caso dos anticoagulantes orais.

25. Pimenta Preta
A piperina contida na pimenta preta inibe tanto a glicoproteína P como o citocromo CYP3A4 [144,145], pelo que pode modificar a concentração dos fármacos que são o substrato de ambos os sistemas. Em particular, a glicoproteína P reconhece como substratos certos quimioterápicos pneumáticos (etoposido, doxorrubicina, vinblastina), digoxina, imunossupressores, glicocorticóides (dexametasona), agentes anti-HIV, colchicina, tacrolimus e quinidina. Os substratos do CYP3A4 incluem antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, clomipramina, imipramina), ben zodiazepina (alprazolam, midazolam, triazolam), antibióticos (eritromicina, claritromicina, dapsona), anti-histamínicos (terfenadina, astemizol), bloqueadores dos canais de cálcio (nifedipina, felodipina, diliazem). , verapamil), ciclosporina, lovastatina, dexametasona, carbamazepina, cisaprida, etinilestradiol, glibenclamida [143].
26. Cúrcuma
Foi demonstrado que a curcumina contida no rizoma da cúrcuma longa inibe a atividade dos transportadores transmembrana pertencentes à família ABC e das isoformas CYP (146). Portanto, a curcumina pode alterar a farmacocinética de medicamentos que são substratos dessas proteínas (ou seja, agentes cardiovasculares e medicamentos que atuam no sistema nervoso central) [146–149].
27. Gengibre
Zingiber officinalis, ou gengibre, é uma molécula anticoagulante natural. Também reduz a pressão arterial e modula os níveis séricos de glicose. Por esta razão, as pessoas que utilizam anticoagulantes orais ou medicamentos antiplaquetários, e os diabéticos em tratamento com insulina, devem evitar a ingestão de gengibre [130,150].
28. Pimentão
A pimenta malagueta pode interferir na ingestão de certos medicamentos, devido ao seu princípio ativo capsaicina. Este alcalóide tem muitas propriedades (isto é, propriedades analgésicas, calmantes, antibacterianas, antioxidantes, anticancerígenas e antidiabéticas) e pode ser útil no caso da obesidade, pois parece aumentar a termogênese [151–153]. Infelizmente, alguns estudos têm demonstrado a possibilidade da pimenta malagueta causar interações medicamentosas, principalmente quando consumida com medicamentos que atuam no sistema cardiovascular, pois a capsaicina tem ação vasodilatadora. Por esta razão, a sua associação com fármacos como aspirina, clopidogrel, diclofenac, naproxeno, ibuprofeno, anticoagulantes orais (varfarina) e heparinas deve ser evitada [151,154].
29. Canela
A canela também tem sido atribuída a múltiplas propriedades, entre as quais a redução dos níveis plasmáticos de glicose e a atividade antioxidante e neuroprotetora. A interação medicamentosa mais importante é com medicamentos antidiabéticos, como glimepirida, insulina, piogli tazona, rosiglitazona, clorpropamida, glipizida e tolbutamida. Como a canela em pó pode potencialmente reduzir os níveis plasmáticos de glicose, pode atuar em sinergia com medicamentos antidiabéticos, levando ao risco de hipoglicemia. A canela também contém cumarina e cinamaldeído, que têm atividade inibitória contra algumas isoformas do CYP [155] e podem interferir com anticoagulantes, aumentando seu efeito e o risco de sangramento [156,157].

30. Observações Conclusivas
O presente trabalho teve como objetivo reunir, em um único documento, as interações que podem ocorrer entre medicamentos potencialmente utilizados em pacientes renais, bem como o estado nutricional de diferentes alimentos e nutrientes (Figura 1). As moléculas contidas nas diferentes quantidades dos alimentos podem interferir na farmacocinética e na farmacodinâmica dos medicamentos. Devido a esta relevância, a história farmacológica de um determinado paciente merece atenção especial e deve fazer parte da entrevista com o nutricionista. É comum que pacientes informados sobre uma possível interação entre alimentos e medicamentos evitem imediatamente certos alimentos ou nutrientes. Porém, esse comportamento incorreto ou mesmo equivocado pode levar à deficiência de nutrientes e limitações desnecessárias. Uma definição adequada da quantidade de ingestão de alimentos/nutrientes, uma definição adequada do horário de consumo das refeições e um ajuste adequado da dose da medicação podem evitar interações sem afetar a qualidade de vida dos pacientes e garantir a eficácia da terapia medicamentosa . Este resultado pode ser obtido através de uma estreita colaboração entre o nefrologista, o nutricionista renal e o paciente.

Figura 1. Síntese gráfica das possíveis interações entre medicamentos e estado nutricional e entre alimentos e medicamentos em pacientes com DRC.û= aumento; 0=reduzir.
Portanto, nutricionistas, nefrologistas e médicos devem estar atentos: à existência de possíveis interações medicamentosas-alimentos, com alguns medicamentos influenciando o estado nutricional nacional;
A terapia farmacológica do paciente, abrangente de suplementos e fitoterápicos
medicamentos; A necessidade de educar o paciente sobre uma dieta correta, para maximizar a eficácia e a segurança da terapia medicamentosa, preservando/corrigindo o estado nutricional. Essas recomendações aumentariam a eficácia dos tratamentos farmacológicos, ao mesmo tempo que poupariam os pacientes dos efeitos indesejados dos medicamentos.
Contribuições dos Autores: Conceituação, AC, metodologia, AB, CD e DG; recursos ACwriting preparação do rascunho original, AB, CD. e A DP; redação-revisão e edição, AC, ADPDG, CD e AB; supervisão, AC e ADP Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional: Não aplicável.
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido: Não aplicável.
Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
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