Impacto da COVID-19 nos rins de pacientes diabéticos

Abstrato

Dado o estado atual da COVID-19, é crucial revelar sua relação em evolução e efeito sobre diferentes sistemas de órgãos do corpo e suas doenças. A gravidade e o resultado da COVID-19 têm uma relação muito complexa, especialmente com os órgãos vitais, incluindo os rins, seja em seu estado de saúde ou doença. Além disso, é bem conhecido que o diabetes afeta o rim, levando à nefropatia diabética. O rim também é afetado por diferentes reações patológicas e imunopatológicas com a infecção por COVID-19, levando à lesão renal aguda. Portanto, esta revisão pretende extrair os recentes avanços, atualizações e descobertas sobre os efeitos do COVID-19 em pacientes diabéticos e a relação entre a invasão do COVID-19 e o rim diabético e discutir o estado atual da conhecimento que ainda não foi comprovado ou refutado, levando a inúmeras questões controversas na busca do efeito do COVID-19 associado ao diabetes mellitus no rim humano.

Palavras-chave

doença renal crônica; doença de coronavírus 2019 (COVID-19); doença renal diabética; diabetes melito; rim humano.

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Introdução

Na China, numerosos casos de pneumonia por novo coronavírus (NCP) foram observados desde dezembro de 2019 [1]. Depois disso, a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) foi rapidamente transmitida universalmente, resultando em mais de 110 milhões de casos confirmados e 2,5 milhões de mortes em 16 de fevereiro de 2021 [2]. Ele está atingindo o mundo em padrões de ondas de diferentes variantes-19 da COVID. Indivíduos afetados pelo vírus SARS-CoV-2 podem apresentar complicações que resultam em infecção pulmonar, intubação e até morte. A Organização Mundial da Saúde afirmou que pessoas com idade avançada e pessoas com doenças clínicas pré-existentes, como diabetes mellitus (DM), doença renal crônica (DRC) e doenças cardíacas, são mais propensas a desenvolver condições graves devido ao contato com a COVID{ {14}}. Além disso, eles demonstraram um alto nível de morbidade e morte [3]. Portanto, é importante realizar uma revisão aprofundada para procurar qualquer relação entre o aumento da mortalidade em indivíduos com DM, doença renal diabética (DRD) e COVID-19.

A pesquisa existente avaliou principalmente a relação entre a presença de quaisquer problemas cardíacos crônicos e a morte associada à COVID-19-, em que os subtipos de todos os problemas cardíacos foram investigados coletivamente [2]. Em contraste, não foram realizados estudos semelhantes que explorassem a doença renal. Foi relatado que os rins apresentam exsudação de proteínas na cápsula de Browman ao redor dos glomérulos, degeneração e descamação das células epiteliais dos túbulos renais e cilindros hialinos. As lesões renais agudas ocorreram no interstício renal, onde se observou a presença de microtrombos e focos fibróticos [1].

Além disso, o DM afeta 425 milhões de indivíduos em todo o mundo e prevê-se que aumente em mais de 600 milhões até 2045 [4]. DKD é uma causa significativa de morbidade e mortalidade em diabetes. As estimativas afirmam que DKD ocorre em 30-40 por cento dos casos de DM. Além disso, a DRC está relacionada à maioria das causas de mortalidade cardíaca em diabéticos. Pacientes com DM têm maior risco de contrair infecções devido à disfunção imunológica. Além disso, os casos de DM com DKD relatam inflamação sistêmica crônica, levando ao estado de imunossupressão responsável por complicações infecciosas que controlam coletivamente a morbimortalidade relacionada a esses casos [5]. Além disso, um estudo recente investigou a presença de heterogeneidade na força da associação entre subtipos de doenças cardíacas e óbito hospitalar. Esse estudo também explicou o curso da doença de COVID-19 em casos hospitalizados com e sem doença cardíaca prévia, desde os registros desde a admissão hospitalar até a alta ou falecimento, incluindo a ocorrência de problemas cardíacos. Os dados foram coletados usando o registro CAPACITY-COVID e o Lean European Open Survey on SARS-CoV-2 pacientes infectados (LEOSS). Concluiu-se que existe heterogeneidade substancial na força da associação entre subtipos de doenças cardíacas e morte hospitalar. Entre as pessoas com doença cardíaca, aquelas com insuficiência cardíaca grave são mais propensas à mortalidade uma vez admitidas com COVID-19 [2]. Da mesma forma, nenhum estudo semelhante foi realizado para visualizar a associação entre DKD e COVID-19. Esse tipo de estudo pode fornecer informações aos profissionais de saúde e ao público sobre como a DKD está ligada à COVID-19. Portanto, este artigo realizou uma revisão da literatura para revelar os avanços, atualizações e descobertas atuais sobre o impacto da COVID-19 em pacientes com DM e a relação entre a invasão da COVID-19 e o rim diabético.

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Efeito da COVID-19 em pacientes diabéticos

O DM está associado a uma alta gravidade da doença e a um alto risco de morte em casos confirmados-19 de COVID. Observou-se que o DM está relacionado com maior gravidade da doença e piores desfechos em curto prazo. Planos profiláticos pessoais robustos adicionais são recomendados para pessoas diabéticas, e vigilância e manejo extra intensivos devem ser considerados se forem confirmados com COVID-19, particularmente para pessoas idosas ou com condições clínicas pré-existentes [6].

Aproximadamente 34,2 milhões da população tem diabetes nos Estados Unidos, dos quais 26,9 milhões diagnosticados e 7,3 milhões não diagnosticados [7]. Na Arábia Saudita, a incidência de DM entre adultos foi de 18,3%, segundo a International Diabetic Foundation (IDF). Além disso, a IDF classificou a Arábia Saudita como a sétima nação com mais casos de diabetes tipo 1 anualmente [8]. Comumente, hipertensão e obesidade grave são comorbidades em casos diabéticos. É incerto se o DM sozinho leva a um risco aumentado de morbidade e mortalidade relacionadas à COVID-19. Menos controle glicêmico está relacionado com piores resultados em casos diabéticos [9]. Cinco mecanismos podem aumentar a capacidade do COVID-19 de influenciar pacientes diabéticos; esses mecanismos são "função diminuída das células T", "ligação celular de maior afinidade e entrada eficiente do vírus", "vulnerabilidade aumentada à hiperinflamação e tempestade de citocinas", "depuração viral reduzida" e "existência de doença cardíaca" [10].

Além disso, um estudo de 13.268 casos de COVID-19 demonstrou que o diabetes está significativamente relacionado à progressão da COVID-19. Casos confirmados de COVID-19 com diabetes mostraram alto risco de gravidade da doença e consequências relacionadas à mortalidade. Considerando o rápido aumento nas informações de pesquisa, futuras meta-análises que revisem sistematicamente a literatura são necessárias para elucidar a relação entre comorbidades distintas e o risco de progressão e morte da COVID-19 [11].

Pessoas com diabetes são mais propensas a contrair a infecção viral, como observado durante ondas de doenças anteriores. Este não parece ser o caso do COVID-19; no entanto, o diabetes é mais comum entre aqueles com COVID grave-19 [12]. Em Wuhan, os dados de dois hospitais com 1.561 casos confirmados de COVID-19 mostraram que aqueles com diabetes (9,8 por cento) tinham maior probabilidade de serem internados em uma unidade de terapia intensiva (UTI) ou diminuir [13]. Da mesma forma, um estudo com uma coorte britânica de 5.693 casos confirmados de COVID-19 em hospitais afirmou que a possibilidade de mortalidade era mais comum naqueles com diabetes não controlado [14]; no entanto, esses prognósticos mais desfavoráveis ​​podem resultar de diabetes ou doenças associadas e os fatores de risco ainda não foram totalmente esclarecidos [12].

Muitos com COVID-19 não apresentam tempestades de citocinas e seus sintomas. Alguns indivíduos podem ser mais propensos a receber tempestades de citocinas de COVID-19 quando possuem os genes específicos que induzem o sistema imunológico a responder dessa maneira; atualmente, isso não é definitivamente conhecido. A gravidade de uma infecção por COVID-19 é significativamente determinada pela existência de condições de saúde subjacentes [15].

O diabetes leva a um aumento no risco de eventos tromboembólicos, pois está associado a um estado pró-trombótico. Esse estado pró-trombótico resulta de uma diferença nos fatores de coagulação e na fibrinólise. Além disso, a COVID-19 aumenta a atividade de coagulação. A coagulação intravesel por infecção resulta de disfunção endotelial relacionada à hipóxia. A terapia de anticoagulação em casos confirmados de COVID-19 parece melhorar o prognóstico da doença [12]. Varikasuvu et al. afirmou que os casos diabéticos de COVID-19 são mais vulneráveis ​​à disfunção da coagulação e à inflamação quando comparados aos seus homólogos. A análise de sensibilidade mostrou a força do resultado geral. A pesquisa envolvida harmonizou conjuntos de diabéticos e não diabéticos para comorbidades e comorbidades gerais, exceto para DCV e hipertensão. No entanto, os resultados devem ser entendidos com a ressalva de que o diabetes pode ocorrer concomitantemente com outras doenças em casos de COVID-19. Portanto, estudos controlados são necessários para isolar o papel do diabetes na COVID-19 [11].

Pessoas com diabetes tipo 1 e tipo 2 tratadas com insulina, ou diabetes tipo 2 não tratadas em casa com insulina que aumentaram o nível de açúcar no sangue no hospital devem ter insulina programada enquanto estiverem hospitalizadas para acomodar a necessidade de insulina alta. Antes do surto de COVID-19, a maioria dos pacientes no ambiente de atendimento de emergência recebia infusões de insulina IV. No entanto, vários institutos revisaram e implementaram estratégias, como doses de insulina programadas e o uso de insulina pré-misturada para tratar casos gravemente enfermos devido à ansiedade do pessoal. É essencial confirmar que o paciente está recebendo monitoramento regular da glicemia durante a terapia com insulina. Os casos de COVID-19 têm graus variáveis ​​de necessidades de insulina durante a internação como resultado de fatores como, por exemplo, medicamentos concomitantes (ou seja, vasopressores, hidroxicloroquina, esteróides) e condições fisiopatológicas alteradas (ou seja, lesão renal aguda ou crônica ) [16].

O diabetes leva a uma reação imune homeostática pró-inflamatória com viés para as células T auxiliares 1 (Th1) e células T17 e uma diminuição nas células T reguladoras (Treg). A disfunção imune do diabetes isoladamente ou resultando em infecção foi observada para várias células imunes, incluindo monócitos, macrófagos e células T CD4+. Observou-se que a contagem de células T totais e os subgrupos de células T CD4+ e CD8+ diminuíram consideravelmente e esgotaram-se funcionalmente em casos confirmados de COVID-19, particularmente entre idosos e casos graves que requerem internação em UTI. Kulcsar et ai. [17] apresentaram que camundongos diabéticos apresentaram uma fase prolongada de doença grave e recuperação tardia após infecção por MERS-CoV. Este estado foi creditado a uma reação imune desregulada com redução de macrófagos/monócitos inflamatórios e células T CD4+. Portanto, o diabetes ideal e o tratamento intensivo de controle glicêmico podem ajudar a interromper a incidência de infecções graves e problemas associados ao DM. Também combate a vulnerabilidade aumentada de infecções resultantes da imunidade celular e humoral enfraquecida [6].

Portanto, parece instintivo supor que esse distúrbio patogênico poderia descrever o aumento de casos, hospitalização e morte de indivíduos com diabetes tipo 2 durante a infecção por COVID-19. Além disso, a infecção pulmonar em pacientes com diabetes tipo 2 parece estar associada às vias da interleucina (IL)-6 e à hiperglicemia. Notavelmente, apoiando esses conceitos, uma intervenção experimental atual e capaz usando um anticorpo monoclonal contra o receptor IL-6 na Itália parece útil em doenças pulmonares graves e prognóstico em casos confirmados de COVID-19 [18].

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Associação entre COVID-19 e rim diabético

DM e DRC são doenças comuns que apresentam uma relação sinérgica com a morte precoce. A DRC tem uma importante ocorrência global afetando 7,2% da população adulta universal, com a contagem intensamente elevada em adultos mais velhos [3]. Foi relatado que os casos de diabetes tipo 1 e tipo 2 que são administrados com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores tipo I da angiotensina II (BRAs) demonstraram uma aparência consideravelmente aumentada de ACE2. Em casos de DRC, essa expressão aumentada de ACE2 facilita a infecção por SARS-CoV-2, e o tratamento com inibidores de ACE2 pode aumentar o risco de morte em COVID grave emergente-19 [1,19,20].

É bem reconhecido que o SARS-CoV-2 tem como alvo as células respiratórias; no entanto, outros órgãos, como coração, íleo e rins, podem ser danificados pelo vírus invadido porque possuem ACE2. Reconhece-se que os rins são mais propensos a danos, consistente com a expressão de ACE2. Além disso, é provável que o SARS-CoV-2 danifique o músculo liso arterial e as células do miocárdio. Como a ECA e a ECA2 são enzimas diferentes com dois sítios ativos diversos, os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECAi) não impedem a ECA2. Além disso, a evidência não é confiável e varia entre os diferentes ARBs, embora os ARBs possam motivar o ACE2 em modelos experimentais [5]. A regulação e a maquinaria celular relacionada de ACE2 e co-receptores SARS-CoV-2 relacionados em células epiteliais tubulares proximais (PTECs) são altamente relevantes para a saúde renal e doenças metabólicas e virais [21]. A equipe do Dr. Gilbert relatou que o nível médio de mRNA do ACE2 aumentou aproximadamente duas vezes nos rins diabéticos em comparação com os controles saudáveis. A equipe não observou nenhuma diferença significativa na abundância de transcritos entre indivíduos em uso de medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e aqueles que não receberam os medicamentos [22].

Embora a DRC não esteja listada como fator causador de COVID grave-19, ela surgiu como a comorbidade mais predominante, indicando um alto risco de COVID grave-19. Além disso, a CKD é responsável consideravelmente pela gravidade da COVID-19. Esta condição atualmente leva a esforços intensivos para melhorar os resultados para casos universais de DRC (850 milhões) [23].

Além disso, a COVID{{0}} em pacientes diabéticos está relacionada a um prognóstico indevidamente pior. A cetoacidose diabética (CAD) é um problema grave resultante do diabetes, caracterizado por uma taxa de mortalidade de cerca de 0,67%. Um estudo recente revelou a história natural da CAD na existência da doença por coronavírus. Ele explorou o impacto da COVID-19 nos sintomas, progresso clínico e resultados em pacientes com CAD. A COVID-19 parece afetar a história usual de CAD, inversamente, no diabetes tipo 1 e tipo 2. COVID-19 em casos de diabetes tipo 1 demonstrou um alto nível de hiperglicemia. Os casos de diabetes tipo 2 afetados com COVID-19 e CAD mostraram uma necessidade notavelmente alta de UTI e altas taxas de mortalidade. Há um pré-requisito para um estudo multicêntrico conjunto para oferecer mais resultados conclusivos [24].

Um estudo de Leon-Abarca et al. observaram que o DM exerce um efeito mais substancial nas taxas de infecção, intubação, internação em UTI e letalidade devido a COVID-19 do que a DRC sozinha. Pacientes com DKD com COVID-19 apresentaram um nível mais alto de morbidade e mortalidade do que aqueles com apenas DRC e COVID-19. Essa variação pode resultar dos impactos suplementares da inflamação crônica e disfunção imunológica. Pacientes com DKD apresentaram taxas altamente significativas de infecção por SARS-CoV-2, internação em UTI e mortalidade de casos quando comparados a pacientes com DRC isolada. As taxas de infecção pulmonar e intubação foram o dobro daquelas da DRC isolada nos casos de DKD [3]. Outro estudo de Mohamed et al. concluiu que a DRC era um preditor independente crucial da morte por COVID-19, juntamente com sexo masculino, idade avançada e pressão alta. Estudos adicionais examinariam o efeito do COVID-19 na função renal de longo prazo [25].

O tratamento de diabetes em casos confirmados-19 de COVID representa um tremendo esforço médico, exigindo um método de equipe altamente coeso, pois é crucial diminuir o risco de problemas clínicos e morte. A avaliação cautelosa dos inúmeros elementos que influenciam um pior prognóstico com COVID-19 em casos diabéticos pode ajudar a controlar a presente circunstância e permitir que os sistemas de saúde se preparem para enfrentar os próximos encontros de forma eficiente [12]. A situação requer uma abordagem cuidadosa e crítica se o paciente diabético for invadido por COVID-19 e também for vítima de DKD. Um estudo de Husain et al. afirmou que alguns pacientes ambulatoriais (32%) necessitam de internação hospitalar; portanto, o acompanhamento ambulatorial de pacientes de alto risco de forma adequada e segura seria necessário e agendado por especialistas renais e pelo sistema de saúde [26].

Com relação à insuficiência renal e terapia de substituição renal, ações dinâmicas devem ser tomadas para revelar os fatores de risco para danos à função renal em casos graves (ou seja, má perfusão e medicamentos). No tratamento de casos com insuficiência renal, a atenção deve estar no equilíbrio de ácidos, bases, eletrólitos, líquidos corporais e dieta; contagem do balanço de nitrogênio; e a adição de vestígios de rudimentos e energias. A terapia renal substitutiva contínua (CRRT) pode ser realizada em casos graves. CRRT é recomendado para circunstâncias como acidose, edema pulmonar ou sobrecarga hídrica; hipercalemia; e controle de fluidos na disfunção de múltiplos órgãos [1].

Além disso, um estudo recente na Arábia Saudita observou as características clínicas e os resultados de casos hospitalizados de COVID-19 com ou sem DM. Ele observou que a ocorrência de DM é alta entre os casos de COVID-19 hospitalizados em um hospital universitário em Riade. Embora os casos de DM tenham mais taxas de mortalidade do que seus equivalentes, outros elementos, como tabagismo, envelhecimento, uso de bloqueadores, insuficiência cardíaca congestiva, infiltrados pulmonares, creatinina alta e falta grave de vitamina D parecem ser indicadores mais críticos de resultados letais . Pessoas com disfunções metabólicas agudas, como glicemia alta na admissão, são mais propensas a receber cuidados rigorosos [27]. Esse achado pode ser devido ao aumento da incidência de DM entre a população saudita. Além disso, a Arábia Saudita tem a segunda maior taxa de DM no Oriente Médio. Ele detém a sétima maior taxa de DM globalmente. Espera-se que cerca de sete milhões da população sofram de DM e quase três milhões sejam pré-diabéticos [28]. Um estudo nacional inicial em março de 2020 sobre 1.519 casos confirmados de COVID-19 também apresentou que pressão alta (8,8 por cento) e DM (7,6 por cento) foram as comorbidades mais comumente observadas no contexto da Arábia Saudita [29].

Por fim, a interconexão entre DKD e COVID-19 deve iniciar mais investigações para revelar o grau em que os mecanismos precisos do vírus podem influenciar a deterioração do controle glicêmico. Em certos casos, o crescimento notável da síndrome hiperosmolar hiperglicêmica ou CAD e, talvez, o surgimento de DM de novo pode levar a uma lesão renal aguda [12]. O papel das diferentes vacinas e sua relação com o agravamento do diabetes estão relacionados à lesão renal aguda, pois cria uma resposta imune com relatos de casos de coagulação que precisam ser mais estudados.

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Conclusões

Em pacientes diabéticos, o mau controle glicêmico está relacionado a piores resultados. Poucos mecanismos aumentaram a capacidade do COVID-19 de influenciar pacientes com diabetes. As funções renais normais afetadas pela COVID-19 são de diferentes formas, incluindo lesão renal aguda. O rim de um paciente diabético estará mais sujeito a um efeito significativo da COVID-19 dependendo do estágio da DKD. Os casos de DKD apresentaram taxas mais altas de infecção (SARS-CoV-2), admissão na UTI e morte do que os casos com DRC isolada, e as taxas de infecção pulmonar e intubação dobraram. Foi inferido que a DRC é um preditor crucial de morte em casos confirmados de COVID-19. A importância de priorizar os casos confirmados de COVID-19 com DRC na hospitalização levou a uma observação atenta e cuidados gentis. Mais pesquisas são essenciais para investigar o efeito da COVID-19 na função renal contínua, existência e qualidade de vida.

Referências

1. Wei, PF Diagnóstico e protocolo de tratamento para pneumonia por novo coronavírus (Versão de teste 7). Queixo. Med. J. 2020, 133, 1087–1095.

2. Linschoten, M.; Uijl, A.; Schut, A.; Jakob, CEM; Romão, LR; Bell, RM; McFarlane, E.; Stecher, M.; Zondag, AGM; van Iperen, EPA; e outros Consórcio colaborativo CAPACITY-COVID e Grupo de Estudos LEOSS. Apresentação clínica, curso da doença e resultado da COVID-19 em pacientes hospitalizados com e sem doença cardíaca pré-existente—Um estudo de coorte em dezesseis países. Medrxiv 2021, 6, 21253106.

3. Leon-Abarca, JA; Memon, RS; Rehan, B.; Iftikhar, M.; Chatterjee, A. O impacto da COVID-19 na doença renal diabética e na doença renal crônica: um estudo de base populacional. Acta Biomed. 2020, 91, 2020161.

4. Toniolo, A.; Cassani, G.; Puggioni, A.; Rossi, A.; Colombo, A.; Onodera, T.; Ferrannini, E. A pandemia de diabetes e infecções associadas. Rev. Med. Microbiol. 2019, 30, 1–17.

5. D0 Marco, L.; Puchades, MJ; Romero-Parra, M.; Gorriz, JL Doença renal diabética e COVID-19: A queda de duas pandemias. Frente. Med. 2020, 7, 199.

6. Zhang, Y.; Cui, Y.; Shen, M.; Zhang, J.; Liu, B.; Dai, M.; Chen, L.; Mão.; Fã, Y.; Zeng, Y.; e outros Associação de diabetes mellitus com gravidade e prognóstico da doença em COVID-19: um estudo de coorte retrospectivo. Res. de Diabetes Clin. Praticar. 2020, 165, 108227.

7. Centro de Controle e Prevenção de Doenças. Relatório Nacional de Estatísticas sobre Diabetes; Centro de Controle e Prevenção de Doenças, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA: Atlanta (GA), 2020. Disponível online: https://www.cdc.gov/diabetes/data/statisticsreport/index.html (acessado em 20 de março de 2021 ).

8. Gazeta Saudita. Diabetes na Arábia Saudita: Prevalência, Prevenção e Progresso. 2020. Disponível online: https://saudigazette.com. sa/article/598121 (acessado em 16 de junho de 2021).

9. Rao, S.; Ali, K.; Dennis, J.; Berdine, G.; Teste, V.; Nugent, K. Análise dos níveis de glicose em pacientes hospitalizados com COVID-19 durante a primeira fase desta pandemia no oeste do Texas. J. Prim. Cuidado Saúde Comunitária 2020, 11, 2150132720958533.

10. Muniyappa, R.; Gubbi, S. COVID-19 pandemia, coronavírus e diabetes mellitus. Sou. J. Physiol.-Endocrinol. Metab. 2020, 318, 736–741.

11. Varikasuvu, SR; Varshney, S.; Dutt, N. Marcadores de disfunção de coagulação e inflamação em COVID diabético e não diabético-19. J. Tromb. Thrombolysis 2021, 51, 941–946.

12. Apicella, M.; Campopiano, MC; Mantuano, M.; Mazoni, L.; Coppelli, A.; Prato, SD COVID-19 em pessoas com diabetes: compreendendo as razões para resultados piores. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020, 8, 782–792. [Ref] 13. Shi, Q.; Zhang, X.; Jiang, F. Características clínicas e fatores de risco para mortalidade de pacientes com COVID-19 com diabetes em Wuhan, China: um estudo retrospectivo de dois centros. Diabetes Care 2020, 43, 1382–1391.

14. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; e outros Fatores associados à morte-19-relacionada à COVID usando o OpenSAFELY. Nature 2020, 584, 430–436.

15. Hickman, RJ O que é a síndrome da tempestade de citocinas: uma resposta imune exagerada e perigosa; VeryWellhealth: Dotdash, NY, EUA, 2020.

16. Kimberly, E.; Rickard, JP O efeito da COVID-19 em pacientes com diabetes. US Pharm 2020, 45, 9–12.

17. Kulcsar, KA; Coleman, CM; Beck, SE; Frieman, MB O diabetes comórbido resulta em desregulação imunológica e aumento da gravidade da doença após a infecção por MERS-CoV. JCI Insight 2019, 4, 131774.

18. Sardu, C.; Gargiulo, G.; Esposito, G.; Paolisso, G.; Marfella, R. Impacto do diabetes mellitus nos desfechos clínicos em pacientes acometidos pela COVID-19. Cardiovasc. Diabetol. 2020, 19, 76.

19. Sidorenkov, G.; Navis, G. Segurança das terapias com inibidores da ECA em pacientes com doença renal crônica. Opinião do Especialista. Droga Seg. 2014, 13, 1383–1395.

20. Wan, Y.; Shang, J.; Graham, R.; Baric, RS; Li, F. Reconhecimento do receptor pelo novo coronavírus de Wuhan: uma análise baseada em estudos estruturais de uma década do coronavírus SARS. J. Virol. 2020, 94, 00127-20.

21. Menon, R.; Otto, EA; Sealfon, R.; Nair, V.; Wong, AK; Theesfeld, CL; Chen, X.; Wang, Y.; Boppana, AS; Luo, J.; e outros Redes de receptores SARS-CoV-2 em diabetes e doença renal associada a COVID-19. Rim Int. 2020, 98, 1502–1508.

22. Gilberto, RE; Caldwell, L.; Misra, PS; Chan, K.; Queimaduras, KD; Wrana, JL; Yuen, DA Superexpressão do receptor de coronavírus da síndrome respiratória aguda grave-2, enzima conversora de angiotensina 2, na doença renal diabética: Implicações para lesão renal na nova doença de coronavírus 2019. Can. J. Diabetes 2021, 45, 162–166.

23. Ortiz, A.; Cozzolino, M.; Fliser, D.; Fouque, D.; Goumenos, D.; Massy, ​​ZA A doença renal crônica é um fator de risco importante para COVID grave-19: um apelo à ação da ERA-EDTA. Nefrol. Discar. Transplante. 2021, 36, 87–94.

24. Kempegowda, P.; Melson, E.; Johnson, A.; Wallet, L.; Tomás, L.; Zhou, D.; Holmes, C.; Juszczak, A.; Karamat, MA; Ghosh, S.; e outros Efeito da COVID-19 no curso clínico da cetoacidose diabética (CAD) em pessoas com diabetes tipo 1 e tipo 2. Endocr. Conectar. 2021, 10, 371–377.

25. Mohamed, NE; Benn, E.; Astha, V.; Okhawere, KE; Kom, TG; Nkemdirim, W.; Rambhia, A.; Ige, OA; Funchess, H.; Mihalopoulos, M.; e outros Associação entre doença renal crônica e mortalidade relacionada à COVID-19-em Nova York. Mundo J. Urol. 2021, 39, 2987–2993. [CruzRef]

26. Husain, SA; Dube, G.; Morris, H.; Fernandez, H.; Chang, JH; Paget, K.; Sritharan, S.; Patel, S.; Pawliczak, O.; Boehler, M.; e outros Resultados iniciais do tratamento ambulatorial de receptores de transplante renal com doença de coronavírus 2019. Clin. Geléia. Sociedade Nefrol. 2020, 15, 1174–1178.

27. Alguwaihes, AM; Al-Sofiani, ME; Megdad, M.; Albader, SS; Alsari, MH; Alelayan, A.; Alzahrani, S.; Sabico, S.; Al-Daghri, NM; Jammah, AA Diabetes e COVID-19 entre pacientes hospitalizados na Arábia Saudita: um estudo retrospectivo de centro único. Cardiovasc. Diabetol. 2020, 19, 205.

28. Al Darwish, MA; Robert, AA; Braham, R.; Al Hayek, AA; Al Saeed, A.; Ahmed, RA; Sulaiman Al Sabaan, F. Diabetes Mellitus na Arábia Saudita: Uma Revisão da Literatura Recente. atual Diabetes Rev. 2016, 12, 359–368.

29. Alsofayan, YM; Althunayyan, SM; Khan, AA; Hakawi, AM; Assiri, AM Características clínicas do COVID-19 na Arábia Saudita: um estudo retrospectivo nacional. J. Infectar. Public Health 2020, 13, 920–925.

Fahad Abdulaziz Al-Muhanna 1, Waleed Ibraham Ali Albakr 1, Arun Vijay Subbarayalu 2, Cyril Cyrus 3, Hend Ahmed Aljenaidi 1, Lamees Ali Alayoobi 1 e Othman Al-Muhanna 4

1 Divisão de Nefrologia, Departamento de Medicina Interna, Hospital King Fahad da Universidade, Universidade Imam Abdulrahman Bin Faisal, Dammam 31441, Arábia Saudita; wialbakr@iau.edu.sa (WIAA); haaljenaidi@iau.edu.sa (HAA); laalayoobi@iau.edu.sa (LAA)

2 Departamento de Garantia de Qualidade, Reitoria de Qualidade e Credenciamento Acadêmico, Universidade Imam Abdulrahman Bin Faisal, Dammam 31441, Arábia Saudita; ausubbarayalu@iau.edu.sa

3 Departamento de Bioquímica, Faculdade de Medicina, Universidade Imam Abdulrahman Bin Faisal, Dammam 31441, Arábia Saudita; ccyrus@iau.edu.sa

4 Departamento de Anestesia, Faculdade de Medicina Interna, Hospital Rei Fahad da Universidade, Universidade Imam Abdulrahman Bin Faisal, Dammam 31441, Arábia Saudita; othman.almuhanna@yahoo.com