Como a doença de armazenamento de glicogênio tipo 1 após o transplante de fígado afeta a função renal

Para mais informações:ali.ma@wecistanche.com

Parte Ⅰ: Fatores modificáveis ​​que afetam a preservação renal na doença de armazenamento de glicogênio tipo I após transplante de fígado: um estudo de coorte de correspondência de propensão de centro único

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu & et al.

CLIQUE AQUI PARA PARTICIPAR Ⅰ

Discussão

Se a correção do desarranjo hepático previne complicações da GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) permanece inconclusivo. otransplante de fígadocasos parecem ser um bom modelo para explorar essa possibilidade. No entanto, essa pesquisa é bastante comumente limitada pelas pequenas populações de estudo. Além disso, a progressão de complicações tardias, como nefropatia, pode ser melhor observada com vigilância a longo prazo. Enquanto LT (transplante de fígado) é teorizado para ajudar a manter um ambiente metabólico saudável, o uso necessário de agentes imunossupressores tem sido uma fonte de investigação sobre se ele agrava o risco de desenvolver as sequelas que a LT alega mitigar, érenaldisfunção.

doença de armazenamento de glicogênio tipo 1 afeta a função renal

Clique para benefícios para a saúde do pó de cistanche e Cistanche para os rins

Aqui, fornecemos dados de acompanhamento de até 22 anos (seguimento médio de 15 anos), com vários momentos de avaliação, em 9 GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes submetidosDoador vivo de transplante de fígado(LDLT) em nossa instituição. Nossos resultados revelaram que arenalfunção, particularmente com eGFR e albuminúria como medidas quantitativas, não foram estatisticamente diferentes entre os dois grupos (eGFR mediana de GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) e BA∶111 vs.123 ml/min/1,73 m², P=0,168; ACR mediana: 16.0 vs.7,2 mg/g, P=0.099). Pacientes com aumentorinsem GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) os pacientes podem retornar à faixa normal para a idade após o LDLT. No entanto, uma análise de subgrupo do GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) mostrou que os pacientes que iniciaram a terapia com amido de milho aos 6 anos de idade ou mais antes do LDLT tinham uma propensão a desenvolver piorrenalresultados medidos em termos de albuminúria (P=0.030) e alterações de eGFR (P<0.001) over="">

Doença renal crônicaé considerado um grande problema do GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio), notado pela primeira vez em 1988 [2], Worseningrenalfunçãofoi observada em 6 de 38 GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes (16 por cento ) recebendo terapia com glicose, com incidência crescente por idade, levando a três mortes secundárias arenalfalha. Mesmo depois de LT (transplante de fígado), alguns pacientes podem evoluir para DRC. Na revisão de literatura de Boers et al., entre 80 GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes submetidos a TH (transplante de fígado), aproximadamente 20 por cento dos pacientes sofreramrenalfalha[15]. Em nossa coorte de GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio), a eGFR permaneceu estabilizada ou melhorou após LT (transplante de fígado) entre 7 de 9 pacientes (78 por cento) em um seguimento médio de 15 anos. Em contraste, os outros dois pacientes (22 por cento) apresentaram eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">transplante de fígado). Dada a sua relativa raridade, um número limitado de GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) os receptores poderiam ser incluídos neste estudo, inadequados para concluir com variáveis ​​preditivas estatisticamente significativas para pós-LT (transplante de fígado) renalresultado e prognóstico. No entanto, por meio de análise observacional de dados retrospectivos de longo prazo coletados, tendências divergentes entre os grupos de iniciação da terapia com amido de milho<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">renalprotetordesde a progressão até as sequelas complicadas. Apesar do acompanhamento a longo prazo desta coorte de estudo, ainda pode ser mais prudente adiar quaisquer conclusões definitivas sobre o desenvolvimento derenaldisfunçãoe continuar a observá-los prospectivamente,renalenvolvimento tem sido tipicamente observado para progredir durante a idade adulta entre GSD tipo 1 (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes [24]. Além disso, a deterioração dorenalfunçãono paciente nº 18 pode ser explicado pelo curso natural darimdoença como orenalfunçãojá estava comprometido antes do LT (transplante de fígado). O declíniorenalfunçãoapós LT (transplante de fígado) paciente internado nº 28 foi menos claro, e seu pré-LT (transplante de fígado) renalfunçãoparecia normal; no entanto, deteriorou-se gradualmente após LT (transplante de fígado).

O principal problema da GSD-I (doença de armazenamento de glicogênio tipo 1): doença renal crônica

Para GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes recebendo terapia com amido de milho sem LT (transplante de fígado), a otimização do controle metabólico com níveis normais de lactato sanguíneo, lipídios séricos e ácido úrico pode retardar ou prevenirrimdano[6,10]. Um relato anterior demonstrou que a albuminúria foi observada retrospectivamente em pacientes que iniciaram a terapia com amido de milho em idade mais avançada (9,3±3,8 anos, n=8); pacientes que não desenvolveram albuminúria iniciaram a terapia mais jovens (5,7±4,1 anos, n=18)[25]. Nossos resultados foram consistentes com esses achados; dois pacientes (nº 18 e 28) com idade tardia de início da terapia com amido de milho (maior ou igual a 6-anos) exibiram macroalbuminúria e TFGe diminuída em comparação com outros pacientes. Embora essa hipótese tenha sido baseada em observações, ela sugere que a idade de início da terapia com amido de milho em GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes pré-escolares podem ser críticos pararenalresultados. A microalbuminúria é geralmente o primeiro sinal de dano glomerular na GSD-I.tipo 1doença de armazenamento de glicogênio), seguido de proteinúria, hipertensão arterial sistêmica erenalfalha[9,26]. O Estudo Europeu de 2002 sobre GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) foi de 31 por cento e 13 por cento, respectivamente, em GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes sob controle dietético[27]. A incidência de ambos aumentou com a idade, de modo que 100% dos pacientes com mais de 25 anos desenvolveram microalbuminúria e mais da metade apresentou concomitantemente proteinúria [27]. Entretanto, em nosso estudo, dois pacientes com GSD-I (nº 27 e nº 235), com idade superior a 25 anos no último seguimento, não apresentaram microalbuminúria (Tabela 3). Esses resultados implicam que LT (transplante de fígado) pode preservarrimfunçãoem GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes. Curiosamente, pós-LT (transplante de fígado) hipertensão arterial também foi diagnosticada nos dois GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio)pacientes com macroalbuminúria (nº 18 e 28), coincidindo com o diagnóstico derenalfalha(Mesa 2). Portanto, o monitoramento do nível de proteína na urina e da pressão arterial pode alertar os médicos quanto ao início ou progressão da doença.renaldisfunção.

Tabela 2 O desenvolvimento da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR, ml/min/1,73 m²) ao longo dos anos

Ao analisar os fatores que afetam o longo prazorenalfunçãoem GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio), a ocorrência de LRA não foi associada à DRC em nossos resultados. Embora as evidências recentes apontem que a LRA pediátrica é atribuída a várias consequências adversas a longo prazo, incluindo proteinúria, hipertensão, redução da TFGe e DRC [28,29]. Em nossa coorte, no entanto, pós-LT (transplante de fígado) LRA não foi associada arenalresultados em GSD (doença de armazenamento de glicogênio) e grupos BA. As razões podem vir desse LT (transplante de fígado) a cirurgia foi a principal etiologia da LRA ao invés da sepse e a recuperação total dorenalfunçãoem nossos pacientes, ambos se mostraram bons indicadores de prognóstico de LRA [28-30].

O transplante de fígado fornece um enxerto de fígado saudável para manter um ambiente metabólico normal, no entanto, o efeito colateral da imunossupressão representa um risco de nefrotoxicidade relacionada à CNI [31, 32]. Normalmente, a imunossupressão é diminuída gradualmente após a cirurgia de transplante, quando o risco de rejeição diminui e, em seguida, a TFG aumenta de acordo. Estudos de Berg et al. e Arora-Gupta et al. relataram que a TFG foi reduzida durante o primeiro ano após a LT (transplante de fígado) [31, 32], o que é consistente com nossos resultados (Fig. 2). Com a redução da terapia de imunossupressão para uma dosagem mais baixa um ano após a TH (transplante de fígado), eGFR aumentou e posteriormente estabilizou na maioria dos nossos pacientes (Fig. 2). O regime de imunossupressão foi alterado de CNI para mTOR nos pacientes nº 18 e 28 devido a SCr elevada e paciente internado nº 1344 devido a distúrbio linfoproliferativo pós-transplante de CNI. A progressão da DRT foi incontrolável para o paciente nº 18, mas reversível para o nº 28 (Tabela 2), o que pode ser explicado porrenaldisfunçãono paciente nº 18 antes da TH (transplante de fígado).

Insuficiência renal: doença renal aguda e crônica

A literatura estima que 46-70 por cento do GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) os pacientes podem desenvolver nefromegalia com comprimentos ajustados à idade que excedem 2 DPs [6,26]. Em nosso estudo, quatro de seis pacientes (67 por cento; No.164, 235, 281 e 1344) demonstraram rins aumentados (acima de 2 DPs) antes do LDLT (Tabela 3). À medida que as crianças crescem, espera-se que o rim aumente fisiologicamente. No entanto, quando o comprimento do rim foi traduzido em escore z e ajustado para a idade, observamos regressão no comprimento do rim para um comprimento aceitável para a idade em três dos quatro pacientes com GSD-I (75 por cento; nº 164, 281 e 1344), e não progressão no quarto paciente (nº 235), (Tabela 3; Fig.4). A partir dessas observações, LT (transplante de fígado) reverteu a nefromegalia, e isso pode ser atribuído ao ambiente metabólico normalizado com a resolução da dislipidemia, que foi considerada como um dos fatores de risco para nefromegalia [6].

Este estudo também foi consistente em termos do papel do LT (transplante de fígado) na reversão da falha de crescimento, melhora da função hepática e reversão da disfunção metabólica em GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes [7, 33]. Além disso, neutropenia no GSD-Ib (tipo 1bdoença de armazenamento de glicogênio) melhorou após LDLT, o que implica que a correção do desarranjo hepático pode ter benefício potencial com o distúrbio imunológico concomitante [14].

Terapia genética, edição de genes e terapia de mRNA são novas estratégias potenciais para o tratamento de doenças genéticas [34]. O fígado é um alvo importante e comum para tais estratégias [35]. Nossos dados indicaram que a correção do desarranjo hepático pelo direcionamento do fígado pode ser uma estratégia crítica na prevenção de complicações relacionadas a outros órgãos em GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes.

Restaurando a função renal: opções de tratamento para doença de armazenamento de glicogênio

Limitações do Estudo

Este estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, não conseguimos identificar especificamente os fatores de confusão associados aorenalresultado de nossos dados disponíveis, principalmente devido a informações registradas manualmente antecipadamente que não puderam ser recuperadas dos prontuários médicos manuais (não eletrônicos) anteriores do nosso hospital, bem como parâmetros ausentes de prontuários médicos transferidos de pacientes de outros hospitais. Em segundo lugar, o estudo foi realizado em um único centro médico e o prognóstico pós-operatório pode variar entre os diferentes hospitais em virtude das diferenças no manejo. Terceiro, a TFG foi calculada usando a fórmula de Schwartz atualizada para crianças e a fórmula MDRD para adultos, ambas podem superestimar ou subestimar a TFG verdadeira. No entanto, usamos a fórmula em ambos os grupos para comparabilidade para minimizar o viés. Quarto, podemos subestimar a incidência de LRA porque apenas os valores de SCr foram usados ​​como critério principal na definição de LRA e o débito urinário foi eliminado da equação. Finalmente, o estudo recrutou apenas 9 pacientes GSD-I e 20 BA. Portanto, para superar as limitações, um estudo maior, prospectivo, randomizado e controlado seria o ideal.

Conclusões

Nossos dados clínicos demonstraram que a função renal pós-LT foi bem preservada na maioria dos GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes. A TH não pode reverter a disfunção renal pré-operatória, mas pode prevenir ou retardar a progressão da albuminúria e DRC O momento do início da terapia com amido de milho na GSD-I (tipo 1doença de armazenamento de glicogênio) pacientes em idade pré-escolar podem ser críticos para a função renal a longo prazo. O início precoce do tratamento resulta em bom prognóstico renal.