Como os rins são destruídos passo a passo pelo ácido úrico alto

Os danos do ácido úrico alto para os rins

A hiperuricemia (HUA) causa dano renal e é dividida em três tipos:

1. A nefropatia aguda por ácido úrico ocorre devido à deposição de um grande número de cristais de ácido úrico no interstício renal e nos túbulos renais, e os túbulos renais são preenchidos e bloqueados pelo ácido úrico, resultando em insuficiência renal aguda oligúrica. É comum na nefropatia gotosa secundária, como a síndrome do tumor lítico.

2. A nefropatia crônica por ácido úrico é causada pela deposição de cristais de urato na medula renal, que é comum na nefropatia gotosa primária, e Lao Li pertence a esse tipo.

3. Os cálculos renais de ácido úrico podem ser vistos na nefropatia gotosa primária e secundária.

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Atualmente, acredita-se que o mecanismo de HUA causando dano renal é o seguinte:

Ativação dos sistemas renina-angiotensina (RAS) e ciclooxigenase 2 (COX-2)

O ácido úrico elevado ativa o SRA, levando a hipertensão sistêmica e pressão alta glomerular, hiperperfusão e fibrose renal. A angiotensina Ⅱ (Ang Ⅱ) pode regular a expressão de COX-2 e a produção de prostaglandinas através da via de transdução do sinal da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e, em seguida, induzir a proliferação, hipertrofia e infiltração de células inflamatórias do parede do vaso.

Disfunção das células endoteliais

O ácido úrico inibe a produção de óxido nítrico (NO) nas células endoteliais e reduz sua atividade por meio de uma série de mecanismos complexos. Como o antioxidante mais abundante no corpo, consome diretamente uma grande quantidade de NO e produz 6-aminouracil, resultando em função celular endotelial anormal, enfraquecendo o efeito vasodilatador e retardando a proliferação de células endoteliais, causando hipertensão e doença vascular.

O papel dos fatores inflamatórios

Como um fator pró-inflamatório, o ácido úrico pode estimular a síntese do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e promover monócitos para produzir quimioatraente de monócitos (MCP-1), interleucina-1 (lL{{4} }) e fator de necrose tumoral (TNF-ɑ) e outros fatores inflamatórios, e esses fatores inflamatórios estão direta ou indiretamente envolvidos na lesão renal.

obesidade

A incidência de gota em pacientes obesos é 2 vezes maior do que na população em geral. As adipocitocinas secretadas pela gordura no corpo humano podem ativar o sistema nervoso simpático, enfraquecer a excreção urinária de sódio através do SRA e a concentração fisiológica dos rins e aumentar o repeso do sódio tubular renal. A absorção leva à retenção de sódio e água, levando à hipertensão arterial, levando a um estado de hiperfiltração glomerular. Além disso, leptina, TNF- e IL-6 secretados pelo tecido adiposo promovem diretamente a inflamação e causam danos aos rins.

distúrbio do metabolismo lipídico

A deposição de lipídios nas células epiteliais estimula a produção e liberação de citocinas, estimula diretamente as células epiteliais a produzir matriz extracelular e participa do dano do epitélio tubular renal através da oxidação, levando as células epiteliais a sintetizar uma variedade de citocinas relacionadas à inflamação e fibrose, ou Envolvimento indireto em lesões progressivas crônicas dos túbulos renais e interstício.

Além disso, o estudo também constatou que a exposição ao chumbo no ambiente, alterações na atividade do transportador de urato e fatores genéticos também estão relacionados ao desenvolvimento de nefropatia gotosa.

HUA pode não apenas causar danos renais através do mecanismo mencionado acima, mas também ser um fator de progressão independente de nefropatia por IgA, nefropatia diabética, doença renal crônica, lesão renal aguda, etc., o que acelerará o progresso de danos renais nas doenças acima [3].

Tratamento da Nefropatia Gotosa

terapia de estilo de vida

Perca peso, limite carnes ricas em purina e frutos do mar, limite alimentos ricos em frutose, não coma muitos laticínios com baixo teor de gordura ou sem gordura e limite o álcool para controlar HUA. Estudos clínicos mostraram que apenas mudanças no estilo de vida podem reduzir os níveis de AUS em 10% a 18% [3,4].

tratamento médico

Drogas que inibem a síntese de ácido úrico

Alopurinol

Atualmente, ainda é a droga de primeira linha para o tratamento da hiperuricemia, com forte efeito redutor de ácido úrico, boa tolerância e desempenho de alto custo. Seu metabólito oscipurina é o principal componente redutor do ácido úrico, sendo excretado principalmente pelos rins. Quando a função renal diminui, a dose deve ser reduzida adequadamente para evitar efeitos colaterais graves causados ​​pelo acúmulo no corpo. Nos últimos anos, o alopurinol foi relatado como caso de erupção medicamentosa fatal. Estudos demonstraram que a ocorrência dessa reação adversa está relacionada àqueles com alelos HLA-B*5801 positivos. Recomenda-se a realização de testes genéticos em pacientes antes da medicação, o que limita em grande parte sua aplicação.

febuxostate

Também conhecido como febuxostate, pode reduzir o ácido úrico no sangue inibindo a atividade da xantina oxidase, impedindo e reduzindo a síntese de ácido úrico a partir da hipoxantina e da xantina. Ao contrário do alopurinol, o febuxostate é principalmente metabolizado no fígado e uma pequena parte é excretada pelos rins. Para insuficiência renal leve a moderada, não há necessidade de ajustar a dosagem. É adequado para pessoas alérgicas ao alopurinol ou que não o toleram ou são ineficazes no tratamento. Recomendado para o tratamento da hiperuricemia crônica com história de gota.

Drogas que promovem a excreção de ácido úrico

Essas drogas aumentam a excreção de ácido úrico inibindo a reabsorção de íons de urato pelo túbulo renal proximal, reduzindo assim a concentração de urato no sangue, aliviando ou impedindo a formação de cristais de urato, reduzindo o dano articular e promovendo a dissolução de urato cristais que se formaram.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ou tem cálculos urinários, tais drogas devem ser contra-indicadas e devem ser usadas com cautela em pacientes com doença ulcerosa ou insuficiência renal. Além disso, a benzbromarona apresenta toxicidade hepática e deve-se prestar atenção ao monitoramento da função hepática do paciente durante a aplicação.

medicamentos uricase

A uricase pode oxidar e degradar o ácido úrico em alantoína, o que pode reduzir o nível de ácido úrico no sangue e atingir o objetivo de tratar a hiperuricemia. Atualmente, a uricase recombinante tem melhorado gradualmente em termos de antigenicidade e meia-vida, e se tornará uma nova forma de reduzir o ácido úrico. A biossintética ácido úrico oxidase inclui principalmente:

Recombinante Aspergillus flavus urato oxidase (rasburicase)

Para o tratamento e prevenção da hiperuricemia aguda em pacientes com malignidades hematológicas com síndrome de lise tumoral de alto risco, especialmente para pacientes com hiperuricemia induzida por quimioterapia. O nível de ácido úrico no sangue em pacientes tratados com esta droga diminuiu rapidamente e permaneceu em um nível baixo durante todo o período de quimioterapia de indução.

Urato oxidase recombinante peguilada (PEG-uricase)

A injeção intravenosa pode reduzir rápida e poderosamente o ácido úrico no sangue. É usado principalmente para HUA grave e gota refratária, especialmente para pacientes com síndrome de lise tumoral. A droga representativa é a pegloticase, que é uma enzima peguilada específica do ácido úrico. A uricase liga-se ao polietileno glicol através de uma ligação covalente de monometil éter e é principalmente excretada pelos rins.

outro

Além disso, drogas como colchicina, losartana, fenofibrato e cilnidipina também têm o efeito de diminuir o ácido úrico.

O aumento da creatinina sérica também fez Lao Li perceber a importância de controlar ativamente a dieta e cooperar com os médicos no tratamento da nefropatia gotosa. Desde então, seus ataques de gota diminuíram e sua função renal também se recuperou e se estabilizou em torno de 160 μmol/L.

para mais informações:ali.ma@wecistanche.com