Gao-Zi-Yao melhora a função de aprendizagem e memória em ratos idosos hipertensos espontâneos - Parte 1

Abstrato

Objetivos: Gao-Zi-Yao é há muito tempo uma forma única de tratar várias doenças. O presente estudo visa explorar o efeito de Gao-Zi-Yao na aprendizagem e na função da memória em ratos idosos hipertensos espontâneos (SHR) e seu possível mecanismo.

À medida que envelhecem, muitas pessoas descobrem que a sua memória começa a diminuir gradualmente. No entanto, um novo estudo mostra que a hipertensão espontânea não causa perda de memória. Em vez disso, este estudo revela que a pressão arterial elevada pode estar ligada a uma melhor memória.

Os pesquisadores analisaram mais de 1.{1}} adultos com mais de 40 anos, metade dos quais tinha pressão alta. As descobertas mostraram que pessoas com pressão alta tiveram melhor desempenho em vários testes de memória.

Embora ainda não tenham sido tiradas conclusões firmes, os resultados sugerem que a hipertensão arterial pode não ser a causa da perda de memória. Em vez disso, pode sugerir que, com um bom controle da pressão arterial, as pessoas podem melhorar a memória.

Vale ressaltar que a hipertensão pode causar outros danos ao cérebro e ao corpo (como acidente vascular cerebral, doenças cardíacas, etc.), por isso ainda é necessário tomar medidas precoces para manter níveis saudáveis ​​de pressão arterial.

Este estudo traz uma boa notícia para pessoas com pressão alta: elas podem manter uma boa memória em muitos aspectos. Portanto, há notícias positivas para aqueles que estão preocupados com o fato de a pressão arterial afetar sua memória, e eles podem tomar medidas para manter um estilo de vida e níveis de pressão arterial saudáveis. Percebe-se que precisamos melhorar a memória, e a Cistanche deserticola pode melhorar significativamente a memória porque a Cistanche deserticola é um material medicinal tradicional chinês que tem muitos efeitos únicos, um dos quais é melhorar a memória. A eficácia da Cistanche deserticola vem dos múltiplos ingredientes ativos que contém, incluindo ácido tânico, polissacarídeos, glicosídeos flavonóides, etc.

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Método: SHR machos receberam diferentes doses de Gao-Zi-Yao durante 4 semanas. A pressão arterial sistólica (PAS) e a frequência cardíaca foram monitoradas. Os níveis séricos de óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1, IL-2 e fator necrótico tumoral (TNF)- foram medidos.

O labirinto aquático de Morris foi realizado para testar a função de aprendizagem e memória dos ratos. Vários neurônios no hipocampo foram contados pela coloração de Nissl.

Western blot foi aplicado para detectar as expressões de proteínas relacionadas à função de aprendizagem e memória, receptor N-metil-d-aspartato 2B (NMDAR 2B), receptor 1 de glutamato (GluR1), proteína quinase II dependente de calmodulina fosforilada (p-CaMK II ) e proteína de ligação ao elemento responsivo ao cAMP fosforilado (p-CREB) no hipocampo de rato.

Resultados:

Os dados mostraram que Gao-Zi-Yao reduziu a PAS em SHR idosos, elevou os níveis de NO e suprimiu os níveis de IL-1, IL-2 e TNF-. Os resultados do experimento do labirinto aquático de Morris mostraram que Gao-Zi-Yao melhorou o aprendizado e a função de memória de forma dependente da dose.

O número de neurônios na região do giro dentado do hipocampo (DG) do antigo SHR foi aumentado pelo tratamento com Gao-Zi-Yao. Além disso, Gao-Zi-Yao elevou as expressões proteicas de NMDAR 2B, GluR1, p-CaMK II e p-CREB no hipocampo.

Conclusão: Gao-Zi-Yao diminui a PAS e melhora a função de aprendizagem e memória dos SHR idosos, regulando o estresse oxidativo, os fatores inflamatórios e o número de neurônios na área DG do hipocampo e a expressão de proteínas relacionadas à função de aprendizagem e memória.

Palavras-chave: Gao-Zi-Yao (pasta de ervas medicinais orais), Ratos hipertensos espontâneos (SHR), Aprendizagem e memória

Introdução

Foi demonstrado que o envelhecimento está associado ao declínio das habilidades cognitivas nos domínios da percepção, atenção e memória de trabalho [1–3].

Sugere-se que o envelhecimento desempenhe um papel fundamental na patogênese e na progressão de uma das doenças mais dramáticas relacionadas à idade, a demência (doença de Alzheimer, DA), através da via do sinal de estresse oxidativo [4, 5].

A DA é o tipo mais comum de demência e normalmente se manifesta através de uma perda progressiva de memória episódica e função cognitiva, causando subsequentemente deficiências de linguagem e habilidades visuoespaciais, que são frequentemente acompanhadas por distúrbios comportamentais como apatia, agressividade e depressão [6, 7]. Além disso, foi reconhecido que a hipertensão é um dos principais fatores de risco para demência [8].

O desafio hipertensivo aumenta a expressão do receptor para produtos finais de glicação avançada, levando à deposição de beta-amilóide (A) (um dos processos de patogênese da DA) e comprometimento de aprendizagem [9, 10]. Devido à complexidade da demência induzida pelo envelhecimento combinada com a hipertensão, ainda não existe uma estratégia satisfatória para pacientes com DA e hipertensão na clínica.

A medicina tradicional chinesa (MTC) tem mais de dois000 anos de história e ganhou ampla aplicação clínica. Os efeitos da MTC no antienvelhecimento foram amplamente reconhecidos e bem revisados ​​[11].

Ensaios clínicos na China demonstraram que o TCM melhora a neurogênese do hipocampo adulto através da ativação das vias de múltiplos sinais [12]. Estudos de ensaios clínicos randomizados na Europa também demonstraram a melhora do declínio cognitivo de pacientes com DA pela terapia com MTC [13].

Além disso, foi demonstrado que a MTC reduz efetivamente a pressão arterial em pacientes [14]. Ensaios clínicos randomizados também demonstraram certos efeitos anti-hipertensivos e um bom perfil de segurança da MTC, e provavelmente podem servir como uma abordagem alternativa para pacientes com hipertensão [15]. Gaofang, uma das pastas de ervas medicinais orais, é uma forma clássica da medicina tradicional chinesa. Gao significa pasta de ervas e fang é a abreviatura de prescrição.

Gao-Zi-Yao refere-se à pasta oral de ervas preparada de acordo com prescrição especial, é feita a partir de diversas ervas e é eficaz no fortalecimento da imunidade, prevenção de doenças e nutrição da saúde. Gao-Zi-Yao tem sido aplicado no tratamento de muitas doenças, como condições sub-saudáveis, anorexia, anemia, tosse crônica, distúrbios menstruais e assim por diante, há dois mil anos.

A fórmula atual de Gao-Zi-Yao (Tabela 1) é modificada a partir do praticante da Terapia Wu da MTC, Tian-shi Ye (1666-1745, Dinastia Qing).

De acordo com a literatura existente, as ervas incluídas na presente fórmula têm os seguintes efeitos: foram observadas atividades antioxidantes e neuroprotetoras de Fructus Corni [16], foi demonstrado que Semen Cuscutae regula o sistema imunológico [17], a resposta inflamatória pode ser regulada por Rhizoma Gastrodiae, Radix Cyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae e Fructus Amomi Villosi [18–21].

Fructus Schisandrae Chinensis mostra efeitos anti-envelhecimento [22], foi comprovado que Semen Ziziphi Spinosae melhora distúrbios neuronais [23], a síndrome da fadiga crônica pode ser melhorada por Radix Pseudostellariae [24], plusmum exerce efeitos inibitórios de constituintes na aldosereductase [25], Crocus sativus reduz o estresse oxidativo [26], Panax Notoginseng tem efeitos seguros sobre doenças antienvelhecimento e relacionadas ao envelhecimento [27], Rhizome Pinelliae Preparata promoveu o sono aumentando o número de episódios de sono de movimento rápido dos olhos (REM) [28].

Alismatis Rhizoma tem atividade diurética, antimetabólica, hepatoprotetora, imunomoduladora, antiosteoporótica, anti-inflamatória, antitumoral, antibacteriana e atividades antivirais [29], Radix Ophiopogonis tem um efeito anti-inflamatório crônico em células senescentes [30], CoptidisRhizoma, combinado com Rhei Rhizoma , ScutellariaeRadix, mostra efeito anti-hipertensivo [31], Colla CoriiAsini melhora as atividades antioxidantes e antiproliferativas [32].

Colla Carapacis et Plastri Testudinis contém vários aminoácidos e elementos metálicos [33]. No catálogo observado por Yuan et al., um ingrediente ativo de Rehmanniaerradix preparata, que é a erva medicinal chinesa mais usada, melhora efetivamente o comportamento hiperativo e impulsivo e melhora o aprendizado espacial e a memória em SHR [34].

Recentemente, aplicando a prescrição, demonstramos que Gao-Zi-Yao exerce efeitos anti-hipertensivos e de remodelação anti-cardiovascular em SHR idosos [35]. A hipertensão pode causar pequenos danos vasculares e degeneração parcial da substância branca no cérebro, SHR mostrou comprometimento cognitivo com o aumento da idade [36]. No entanto, o efeito do presente Gao-Zi-Yao na função de aprendizagem e memória no antigo modelo de hipertensão ainda é desconhecido.

Na presente observação, aplicamos ratos hipertensos espontâneos (SHR) velhos Gao-Zi-Yaoon para investigar seus efeitos neuroprotetores anti-hipertensivos e para explorar os possíveis mecanismos envolvidos.

Materiais e métodos

Preparação de pasta de medicamento oral

Gao-Zi-Yao foi preparado a partir das seguintes matérias-primas listadas (Tabela 1) adquiridas do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Suzhou (Suzhou, China) e foram identificadas por Duo-Rong Sheng, farmacêutico de medicina tradicional chinesa do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Suzhou.

Todos os espécimes voucher são depositados no centro de herbário do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Suzhou (o número do depósito não está disponível).

Todas as matérias-primas foram embebidas por 24 horas e depois fervidas três vezes, condensadas três vezes o líquido fervido até cerca de 200 mL e misturadas com Colla Corii Asini dissolvida, cola Colla Carapacis et Plastri Testudinis e Saccharum Granorum para formar uma pasta para aplicação posterior.

O processo de produção é descrito na Figura 1. Todos os procedimentos estão de acordo com o padrão da Farmacopeia Chinesa (edição de 2010) [35].

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