First Person é uma série de entrevistas com os primeiros autores de uma seleção de artigos publicados no Journal of Cell Science, ajudando pesquisadores em início de carreira a se promoverem juntamente com seus trabalhos. Debatrayee Sinha é o primeiro autor de 'A policistina de levedura de fissão Pkd2p promove a expansão do tamanho da célula e antagoniza a via SIN relacionada ao hipopótamo', publicado no JCS. Debatrayee é Ph.D. estudante no laboratório de Qian Chen na Universidade de Toledo, OH, EUA, onde integra genética e microscopia para explorar os mecanismos pelos quais o canal Pkd2 medeia sua função.

De acordo com estudos relevantes, o cistanche é uma erva tradicional chinesa que tem sido usada há séculos para tratar várias doenças. Foi cientificamente comprovado que possui propriedades anti-inflamatórias, antienvelhecimento e antioxidantes. Estudos demonstraram que o cistanche é benéfico para pacientes que sofrem de doença renal. Os ingredientes ativos do cistanche são conhecidos por reduzir a inflamação, melhorar a função renal e restaurar as células renais prejudicadas. Assim, integrar cistanche em um plano de tratamento de doença renal pode oferecer grandes benefícios aos pacientes no gerenciamento de sua condição. Cistanche ajuda a reduzir a proteinúria, reduz os níveis de uréia e creatinina e diminui o risco de mais danos aos rins. Além disso, o cistanche também ajuda a reduzir os níveis de colesterol e triglicerídeos, que podem ser perigosos para pacientes que sofrem de doença renal.

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Como você explicaria as principais descobertas do seu artigo em termos leigos?

A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é uma doença genética que afeta um em cada 1.000 indivíduos. Os pacientes desenvolvem numerosos cistos renais levando à insuficiência renal. ADPKD é o resultado de mutações de perda de função em policistinas humanas. Embora a função do canal iônico das policistinas tenha sido extensivamente estudada, ainda não se sabe como sua função afeta o crescimento e a divisão. Usamos um sistema modelo de levedura de fissão para investigar o gene homólogo pkd2. Curiosamente, a levedura Pkd2p é essencial e, anteriormente, mostramos que ela regula a citocinese – a última etapa da divisão celular. Neste estudo, exploramos ainda mais a função de Pkd2p desenvolvendo e examinando um mutante sensível à temperatura. Descobrimos que as células mutantes pkd2-B42 encolheram temporariamente, como um balão murcho, antes de recuperarem seu tamanho original. Esta observação e experimentos de acompanhamento confirmaram que Pkd2p funciona na manutenção da turgidez celular. Também descobrimos que Pkd2p tem um papel na expansão da ponta da célula durante o crescimento. Além disso, descobrimos que Pkd2p pode regular a citocinese antagonizando uma via essencial da citocinese - a via da rede de iniciação de septação de levedura (SIN). No geral, nosso estudo identificou funções vitais da policistina de levedura em processos celulares, incluindo crescimento e turgor, e descreveu ainda o papel que a policistina desempenha na citocinese, regulando a via SIN.

Houve algum desafio específico associado a este projeto? Se sim, como você os superou?

Como o canal iônico Pkd2p é essencial para a sobrevivência da levedura, foi necessário isolar um mutante sensível à temperatura para entender melhor sua função. O maior desafio foi superar as tentativas infrutíferas durante as várias etapas envolvidas no isolamento do mutante. Não foram os 7 a 8 meses mais fáceis de árduo trabalho diário de laboratório antes de eu finalmente conseguir, e acho que posso dizer com segurança que o mutante sensível à temperatura pkd{4}}B42 é figurativamente meu 'bebê de tese'.

Ao fazer a pesquisa, você teve um resultado específico ou momento 'eureka' que ficou com você?

Descobrindo o papel de Pkd2p na expansão da ponta da célula durante o crescimento. As funções da levedura Pkd2p não foram bem estabelecidas. Anteriormente, nosso grupo havia identificado seu papel na citocinese. Utilizando o mutante pkd2-B42 sensível à temperatura, conseguimos desligar o gene, o que nos permitiu observar o defeito de crescimento e descobrir o papel de Pkd2p na expansão da ponta e, portanto, no crescimento.

Por que você escolheu o Journal of Cell Science para o seu papel?

Muitas vezes apresentei artigos do JCS durante nossas reuniões semanais do clube de leitura no laboratório. Além disso, ouvi altas avaliações da qualidade da pesquisa publicada no JCS e seu impacto - de palestrantes de seminários ao boca a boca geral na comunidade de pesquisa em biologia celular, dentro e fora do departamento.

Você teve algum mentor importante que o ajudou além da supervisão no laboratório? Como a orientação deles foi especial?

Não em particular, mas o feedback crucial do meu comitê de tese e de outros membros do corpo docente em reuniões e seminários teve um impacto positivo no resultado deste projeto.

O que o motivou a seguir a carreira científica e quais foram os momentos mais interessantes do caminho que o levaram até onde você está agora?

Honestamente, eu gostaria de ter uma história intrigante de mudança de vida ou um momento inspirador, mas não havia nada desse tipo. Cresci em uma família onde a educação era altamente valorizada e, entre as disciplinas de ciências, a biologia parecia vir naturalmente para mim - seja por meio de meus hobbies, como jardinagem, ter animais de estimação ou ler obsessivamente qualquer abordagem científica para explicar os processos da vida .

Quem são seus modelos na ciência? Por que?

Entre as muitas pessoas que admiro em vários aspectos da vida, Barbara McClintock é a mais adequada para esse contexto. Ouvi pela primeira vez sobre sua contribuição para a genética durante uma palestra de graduação, e ouvir sobre sua perseverança para estabelecer o campo foi nada menos que surreal. Ao longo dos anos, ouvi histórias semelhantes de outros professores, dentro e fora da sala de aula, que ajudaram a acumular essa imagem dela de 'supermulher na ciência' em minha cabeça. Não há espaço suficiente aqui para descrever suas inúmeras contribuições à citogenética e à biologia em geral.

O que vem a seguir para você?

Tornando-se um pesquisador de pós-doutorado. Dos altos e baixos diários vivenciados na pesquisa, gosto das ideias, atividades diárias e estilo de vida associados a ser um cientista pesquisador.

Conte-nos algo interessante sobre você que não estaria em seu currículo

Tenho muitos hobbies e luto para equilibrar o tempo para eles. Durante minha criação na Índia, estudei música clássica e arte, e também frequentei uma escola de dança. Devido a limitações de tempo durante a pós-graduação, isso mudou para aprender sobre diferentes campos da ciência médica, ver conteúdo relacionado à saúde de canais de renome no YouTube, fazer raras caminhadas de fim de semana e, sim, CÃES - eu amo cães a ponto de meu marido acha que sou obcecada por eles.

Referência

Sinha, D., Ivan, D., Gibbs, E., Chetluru, M., Goss, J. e Chen, Q. (2022). A policistina de levedura de fissão Pkd2p promove a expansão do tamanho da célula e antagoniza a via SIN relacionada ao hipopótamo. J. Cell Sci. 135, jcs259046. doi:10.1242/jcs.259046

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