Cálculos experimentais do teor de metais em cremes de clareamento da pele e investigação teórica de seu efeito biológico contra a enzima tirosinase

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Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Abstrato

A demanda porClareamento da pelecremes (SWCs) aumentou rapidamente em todo o mundo devido ao aumento acentuado dos anúncios de produtos na mídia e à crescente conscientização. Os metais estão presentes como impurezas ou adicionados intencionalmente em cremes e podem ter efeitos tóxicos nos usuários. O presente estudo foi realizado para determinar o conteúdo demetaiscomo mercúrio (Hg), cádmio (Cd), chumbo (Pb), arsênio (As), cromo (Cr), níquel (Ni), cobalto (Co), cobre (Cu), zinco (Zn) e ferro ( Fe) em quinze cremes clareadores de pele comercializados em lojas locais em Islamabad, Paquistão. As concentrações de metais foram analisadas por um espectrômetro de plasma-emissão óptica acoplado indutivo (ICP-OES) após digestão com uma mistura de HNO3, HCl e H2O2. oClareamento da pelecremes foram encontrados para ter concentrações de metal em partes por milhão (ppm) no seguinte intervalo: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0,1992–1,9931 ppm), Cr (1.0453–2,7455 ppm), Cu ({{20}},6987–0,1997 ppm), Fe (8,8868–28,6213 ppm), Ni (0,7487–1,5958 ppm), Pb (0,2997-4,7287 ppm) e Zn (7819,2-39.696,7 ppm). As e Cd não foram detectados em nenhum dos quinze cremes clareadores da pele. Apenas um creme (L'Oréal Paris White Perfect) foi encontrado nos limites de segurança definidos pela Food and Drug Administration para cosméticos. A fim de elucidar o mecanismo de menor produção de melanina na presença demetais, um estudo de docking molecular foi realizado usando o software Molecular Operating Environment (MOE). Uma boa correlação foi observada entre os achados experimentais e os estudos de docking molecular.

Palavras-chave: Clareamento da pelecremes.Metais. Ancoragem molecular. Toxicidade

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Introdução

A justiça é marcada como beleza, graça e alto status social em todo o mundo na maioria das comunidades. Essa percepção incentiva a maioria das mulheres a se envolver emClareamento da pele. Cremes, pomadas, soluções e géis clareadores da pele são usados ​​tanto por homens quanto por mulheres para melhorar a aparência da pele ou como anti-sardas [1]. Durante as últimas décadas, esses produtos têm sido amplamente utilizados para embelezamento [2]. Metais são adicionados intencionalmente ou não em produtos de clareamento da pele e os consumidores, na maioria das vezes, desconhecem sua presença. A exposição humana ametaisem cremes de clareamento da pele ocorre principalmente através da pele. Esses produtos são aplicados em toda a superfície do corpo ou em áreas restritas. Alguns SWCs permanecem em contato com a pele por várias horas ou dias, enquanto outros são lavados logo após a aplicação [3]. O uso contínuo de cremes clareadores causa acúmulo de metais no corpo ao longo do tempo e esses metais são conhecidos por causar uma variedade de efeitos crônicos à saúde, como câncer; distúrbios reprodutivos, de desenvolvimento e neurológicos; dermatite de contato; cabelo quebradiço; e queda de cabelo [4]. Alguns metais são fortes desreguladores endócrinos e toxinas respiratórias.Metaiscomo Cr, Ni e Co são conhecidos sensibilizadores da pele, enquanto Cd, As, Pb e Hg apresentam toxicidade [4-6]. Como, Cd, Co, Cr, Ni, Pb e Hg e seus compostos estão entre os 1000 produtos químicos listados como ingredientes intencionais proibidos de cosméticos no Anexo II da Diretiva do Conselho Europeu 76/768/EEC por serem considerados inseguros devido às suas propriedades toxicológicas. 4]. Várias formas de cosméticos, incluindo pó, bases para a pele,Clareamento da pelecremes, batons e gloss e loções são usados ​​por mulheres em todo o mundo para melhorar a aparência da pele. Diferentes concentrações de metais (como As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) foram encontradas em muitos produtos, incluindo delineadores, henna, tatuagens, esfregaços e sprays de cabelo [7], batons, hidratantes labiais e protetores labiais [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb e Ni estavam presentes em rímel, lápis de olho, cremes para corpo e rosto, protetor solar, vaselina e cosméticos tradicionais como o eye kohl. Entre as amostras testadas, o khol foi indicado como tendo o maior teor da maioria dosmetais[9]. Além disso, alto teor de metais também foi detectado em 91 amostras de tintas faciais, e o teor de Zn foi extremamente alto [10]. Em um estudo recente, cinco metais (Cd, Cr, Fe, Ni e Pb) foram quantificados em diferentes marcas de loções, bases, cremes clareadores, batons, tinturas de cabelo e cremes protetores solares, e o valor de risco de câncer ao longo da vida (LCR) foi encontrado ser superior ao limite permitido em todos os produtos cosméticos, exceto batons [11]. Portanto, o monitoramento regular de cosméticos e informações precisas sobre a presença de metais noClareamento da pelecremes são necessários para a avaliação da segurança do uso desses produtos devido a preocupações com a saúde pública em todo o mundo[4, 12].

No presente estudo, 15 amostras deClareamento da pelecremes (SWCs) foram analisados ​​quanto aos teores de Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As e Cd, e seu padrão de ligação com o alvo da pele foi determinado por estudos computacionais de docking. O docking molecular é definido como um problema de otimização, que determina a orientação de "melhor ajuste" de um ligante que se liga ao alvo particular de interesse e é usado para prever a estrutura do complexo intermolecular formado entre duas ou mais moléculas. Existem várias conformações mútuas possíveis nas quais a ligação ocorre, comumente chamadas de modos de ligação [13]. O encaixe molecular é usado rotineiramente para entender a interação droga-receptor. Ele fornece informações úteis sobre interações droga-receptor e é frequentemente usado para prever a orientação de ligação de moléculas pequenas candidatas a drogas com seus alvos proteicos para prever a afinidade e atividade da pequena molécula [14].

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Materiais e métodos

Coleta de Amostras e Extração de Metal

QuinzeClareamento da pelecremes, incluindo um creme importado para comparação, foram adquiridos em lojas locais de {{0}}, Islamabad, Paquistão, com base na popularidade da marca, nomeadamente L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) e Nisa Extra Glowing (NS). Os preços dos SWCs variaram entre 250 e 1500PKR. Detalhes de cada produto como cor, data de fabricação, data de validade, detalhes dos fabricantes, peso líquido e cidade/local de amostragem foram fornecidos na Tabela S1 (Informações Complementares). Todos os reagentes utilizados foram ácido nítrico de grau analítico (HNO3 69 por cento; BDH, Inglaterra), ácido clorídrico (HCl 37 por cento; Sigma-Aldrich, Alemanha) e peróxido de hidrogênio (H2O2 35 por cento; Sigma- Aldrich, Alemanha). Todo o aparato utilizado na extração de metais foi pré-lavado com 10% de HNO3 e água destilada. Um grama de cada amostra de creme foi colocado em um frasco 250-mL e 20 mL da mistura de HNO3 e H2O2 foram adicionados. As amostras foram cobertas com um tubo condensador e deixadas em repouso durante a noite em temperatura ambiente. A mistura foi então aquecida com refluxo contínuo por 4-5 h em uma placa quente a 70-100 graus. Alíquotas de HCl e HNO3 foram adicionadas até que não aparecessem vapores marrons. As amostras foram evaporadas até a secura e deixadas esfriar [15, 16]. Todas as amostras, juntamente com os brancos, foram digeridas em triplicata, diluídas para 10 ml com água destilada e filtradas usando filtros de seringa de 0,{26}}μm antes da análise no ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Reino Unido). O procedimento detalhado de metalanálises e a linha mais sensível para análisemetaissão apresentados na Tabela. S2 de informações complementares.

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Estudos de encaixe molecular

A fim de entender melhor os padrões de ligação eficazes de ligantes (pesadosmetais) com o alvo (enzima tirosinase), foram realizados estudos de docking molecular. O software usado para estudar o padrão de ligação dos ligantes foi o Molecular OperatingEnvironment (MOE) versão 2016.08 da ChemicalComputing Group Inc. Três inibidores padrão hidroxiquinona, ácido kójico e niacinamida juntamente com tenmetais foram usados ​​como ligantes para estudos de encaixe. As estruturas 2D desses ligantes foram construídas pela ferramenta construtor do MOE e salvas no formato de arquivo MDB. Para o modo de padrão de ligação de drogas padrão e pesadosmetais, uma proteína alvo adequada, tirosinase 1 (TYRP1 humano, código PDB: 5M8N), foi selecionada. ). Essas estruturas foram protonadas em 3D e a energia minimizada após a eliminação das moléculas de água, e todos os átomos de hidrogênio com sua geometria padrão foram adicionados à estrutura. O Site Finder foi usado para pesquisar a confirmação sistemática do modelo resultante em parâmetros padrão com um gradiente RMS de 0,0001 kcal/mol. A proteína compreende 4 cadeias, A, B, C e D. Para identificar o sítio ativo da proteína , foi utilizada a ferramenta Site Finder do MOE. A cadeia mais longa foi selecionada de acordo com o protocolo e aplicada. Foram criados centros alfa seguidos da inserção de manequins; o encaixe foi realizado junto com os átomos fictícios. Dez conformações foram geradas para cada ligante. A conformação de energia de ligação mais baixa de cada ligante foi selecionada para análise de padrões de ligação [17].

Resultados e discussão

Conteúdo de metal em SWCs

As concentrações médias (ppm) de Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd e Fe em SWCs são mostradas na Tabela 1. As e Cd não foram detectados em nenhuma das amostras enquanto outrasmetaiswere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. No presente estudo, o teor de Hg foi inferior ao dos SWCs (ou seja, 2,46 a 23.222 ppm) comercializados na Arábia Saudita [19], mas maior do que o relatado por outro estudo (ou seja, 1,18 a 5650 ppm) [20]. cremes na Tailândia, Líbano e Inglaterra mostraram também um alto nível de Hg variando de 1281 a 5650 ppm[21]. Os níveis de Hg em todos esses estudos excederam os níveis permitidos embranqueamentocremes fixados pela FDA em produtos cosméticos [4, 18]. A exposição a um alto nível de Hg pode induzir alterações no sistema nervoso central resultando em irritabilidade, distúrbios do sono, tremores, memória e inteligência reduzidas, dores de cabeça, alucinações e até morte em casos graves. fetos em desenvolvimento devido ao seu acúmulo nas células[19]. A pele é mais suscetível ao câncer de pele por inibir a produção de melanina. A aplicação de sais inorgânicos de mercúrio causa efeitos nefrotóxicos. A exposição ao Hg às células placentárias causa danos ao feto em desenvolvimento [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. SWCs na Nigéria foram encontrados para ter concentrações semelhantes de Pb (ou seja, 0,8 a 4,50 ppm) [24], enquanto na Arábia Saudita, 76 por cento dos SWCs foram encontrados para ter teor de Pb até 10 ppm [25 ]. Portanto, produtos cosméticos contendo Pb, aplicados uma ou várias vezes ao dia, podem levar à exposição humana ao Pb. Para limitar a exposição humana ao Pb, o FDA elaborou diretrizes para a indústria cosmética, ou seja, a concentração de Pb em cosméticos não deve exceder 10 ppm como impureza. Esta orientação se aplica a produtos cosméticos para os lábios (como batons, brilhos labiais e delineadores de lábios) e cosméticos aplicados externamente (como sombras, blushes, xampus e loções corporais) vendidos nos EUA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Recomenda-se que os produtos de consumo não contenham mais de 5 ppm de Cr, ou para uma boa proteção da saúde, os níveis não devem exceder 1 ppm [28]. Portanto, as concentrações de Cr detectadas no presente estudo foram superiores a esses limites permitidos. As concentrações de Cr nos produtos estavam na faixa que pode induzir dermatite de contato em indivíduos sensíveis. A exposição ao Cr pode causar vermelhidão severa, úlceras na pele e inchaço da pele. Não há regulamentação para limitar o uso de cromo em cosméticos, embora o regulamento de listagem para o aditivo de cor FD & C Blue No. 1 limite o cromo como impureza a 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. As concentrações de Ni foram consistentes com os valores da literatura encontrados em SWCs (0,03 a 1,65 ppm), enquanto os hidratantes de pele possuem até 10,7 ppm de Ni[29]. Cremes corporais na Nigéria foram encontrados com nível de Ni de 5,09 ppm e absorção demetais from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Anteriormente, baixas concentrações de Cu também foram relatadas em SWCs ({{0}},3–10,0 ppm) em comparação com cremes hidratantes (0,5–17,5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. O teor de Fe no presente estudo foi menor em comparação com estudos anteriores relatados no Paquistão [11, 22] e na Nigéria [10], onde os cremes para o corpo e os cremes para clarear a pele apresentaram Fe de até 2468 ppm e 211,6 ppm, respectivamente . Mas a exposição a pequenas doses de Fe de produtos de consumo pode resultar em morte celular [39] ou câncer colorretal devido a efeitos cumulativos [40]. Geralmente, não há limites padrão nacional e internacional para os teores de Cu, Cd, Fe e Zn em cosméticos e SWCs, mas o uso regular de SWCs causa o acúmulo desses elementos no organismo. Apesar do Fe e Zn serem essenciais para regular algumas funções fisiológicas no organismo, os valores obtidos neste estudo levantam preocupações de segurança devido ao efeito cumulativo decorrente da exposição contínua. Os níveis elevados desses metais em alguns cremes são provavelmente devidos ao uso de alguns pigmentos naturais ou inorgânicos, como argila, mica, óxidos de ferro ou ao uso de dispositivos metálicos durante a produção.

Ancoragem molecular

A fim de avaliar os estudos de docagem molecular demetaise três compostos padrão com enzima tirosinase (código PDB: 5M8N), a conformação ancorada de menor energia de cada ligante foi usada para análise. As energias de ligação ancoradas de quase todos os complexos variam de 5,25 a 8,62 kcal/mol. Esses valores de energia mostraram a instabilidade do modo de ligação desses metais com a enzima tirosinase. Outras energias de ligação dock também apresentaram valores elevados que podem ser responsáveis ​​pela geração de sítios alostéricos na enzima tirosinase. As interações de ligação foram previstas pelo gráfico de log do software MOE como mostrado nas Figs. 1, 2 e 3. A conformação do ligante e do sítio ativo da proteína alvo obtida a partir do encaixe foram tomadas como entrada no MOE. As interações foram estudadas entre o ligante e o sítio ativo do alvo selecionando os átomos dentro de 5 Å. No processo natural, o Zn se liga ao ligante cocristalizado MMS e inicia o processo de produção de melanina. O ligante foi revestido com resíduos de aminoácidos, conhecidos por desempenhar um papel crítico na atividade catalítica de TYRP1, conforme mostrado na Fig. 1. Os resíduos-chave observados nas proximidades da cavidade foram Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 e Arg374. Aminoácidos hidrofóbicos no sítio ativo foram mostrados pela esfera verde enquanto hidrofílico foi representado pela esfera roxa. O ligante co-cristalizado mostrou ligação metálica com Zn (cinza). Uma fração aromática de MMS teve interações areno-π com Thr391 que também mostrou ligação de H com íon amônio de MMS. Dois prótons diferentes de Arg374 mostraram Hbinding com a porção carbonil de MMS como mostrado na Fig. 1. Esses três tipos diferentes de interações (ligação de metal, Hbinding e areno-π) são responsáveis ​​pela produção natural de melanina.

Todos os três compostos padrão hidroxiquinona, ácido kójico e niacinamida, e a maioria dosmetaisforam ingeridos na tríade de aminoácidos catalíticos como mostrado nas Figs. 2 e 3. A tríade catalítica de TYRP1 foi localizada dentro de 5 Å dos ligantes acoplados.

O metal forma complexos com o MMS e substitui o Zn. Isso causa deformação e mudança no perfil energético dos complexos. Essas mudanças tanto na estrutura quanto na energia dos complexos ancorados minimizam a produção de melanina. A maioria dos metais se liga no sítio ativo da tirosinase e perturba o padrão de energia e as conformações dos aminoácidos no sítio ativo, o que resulta na supressão da produção de melanina. Posições ancoradas de complexos de metalenzimas também mostraram diferentes tipos de Hbinding de MMS com aminoácidos próximos em comparação com o complexo enzimático de tirosinase de origem. A ligação metálica do Zn no sítio ativo com MMS é perturbada devido à diferença no padrão de energia. O metal Zn mostrou mudanças conformacionais na colocação, refinamento, eletrostática e energias de pontuação, conforme mostrado no arquivo de saída encaixado. Padrões 3D encaixados de algunsmetais(Cr, Zn, Ni e Hg) na vizinhança da tirosinase são mostrados na Fig. 2. Uma representação tridimensional das interações de energia de ligação mais baixa dometaisCd, Cu, Fe, Co, Pb e As são dados na Figura S2 (informações complementares). Os valores de energia ancorada desses compostos variam de 5,25 a 8,62 kcal/mol. A energia necessária para a produção de melanina é de 11,96 kcal/mol. Mudanças de conformação nos padrões de aminoácidos também foram responsáveis ​​pela supressão da produção de melanina como mostrado na visão 3D dos metais no sítio ativo. O comportamento tóxico desses compostos também foi verificado usando em silicoPKCSM. O comportamento farmacocinético desses metais em laboratório seco mostrou que uma alta concentração dessesmetaistambém foi responsável pela hepatotoxicidade. Esses metais não são metabolizados em nosso organismo e se acumulam no complexo-alvo, o que resulta em citotoxicidade.

Encaixe de compostos de clareamento padrão com TYRP1

Para comparar obranqueamentoefeito e comportamento tóxico produzidos por essesmetais, três compostos padrão também foram usados ​​para estudos de ancoragem molecular. Esses compostos clareadores padrão foram ácido kójico, hidroquinona e niacinamida. O complexo ligante enzimático com maior afinidade de ligação (ácido kójico) foi estudado e o mesmo exercício foi repetido com hidroquinona e niacinamida. A energia de ligação foi encontrada na faixa de 9,355 a 12,07 kcal/mol. Seu padrão de ancoragem mostrou que eles apresentavam ligação metálica com sítio inativo de Zn e perturbavam a melanogênese. Kojicacid mostrou forte ligação de H e interações areno-π com Gl388, Ser39, His404 e His381, respectivamente. Esses tipos de interações podem ser responsáveis ​​pela baixa produção de melanina, pois diferentes aminoácidos foram observados (Fig. 3) se ligando a um padrãobranqueamentoagente (ácido kójico, hidroquinona e niacinamida) em comparação com um complexo de ligação de MMS com tirosinase, como mostrado na Fig. 1.

No entanto, seu efeito tóxico é muito menor em comparação com o metal, pois esses compostos são facilmente metabolizados e excretados do corpo. Padrões acoplados 2D e 3D desses compostos clareadores ácido kójico e hidroquinona são mostrados na Fig. 3 e a visão ancorada de niacinamida é apresentada na figura S2 (informações complementares).

Conclusão

Os metais são adicionados em cosméticos intencionalmente para fins de clareamento ou não intencionalmente durante o processamento como contaminação. Sua presença nos SWCs pode causar riscos à saúde dos usuários. QuinzeClareamento da pelecremes foram avaliados quanto às concentrações de metais (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe e Pb).metaisanalisados ​​foram detectados, exceto As e Cd. Todos os SWCs foram encontrados contaminados por metais, exceto L'Oréal Paris White Perfect quando comparados com os limites permitidos demetaisdefinido pela US FDA e OMS em cosméticos. O nível de Hg foi alarmantemente alto na maioria das amostras de creme. Os metais presentes nos SWCs são responsáveis ​​pelo clareamento, diminuindo a produção de melanina e o efeito do envelhecimento nos usuários. No entanto, altas concentrações desses metais e uso regular podem induzir toxicidade. Esses fatores também foram estudados usando estudos de docagem molecular. Estudos in silico foram realizados para verificar a diminuição da produção de melanina pela ligação desses metais com a enzima tirosinase. Estudos de docagem molecular mostraram que esses metais se ligam ao MMS e substituem o zinco metálico que é responsável pela menor produção de melanina. O comportamento tóxico desses metais também foi verificado usando PKCSM in silico. Esses metais não metabolizam em nosso organismo e se acumulam no complexo alvo, o que resulta em citotoxicidade. Uma boa correlação foi observada entre os achados experimentais e os estudos de docagem computacional. Há uma extrema necessidade de conscientização pública (através da mídia social, impressa e eletrônica), sobre o alto nível de mercúrio perigoso e outros conteúdos químicos nos SWCs e seus efeitos tanto na pele quanto na saúde humana. As pessoas precisam entender que a pele "saudável" é a beleza, não sua "pele" e as pessoas não devem caçar SWCs que levam a uma pele feia e insalubre.

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