Óleos essenciais como um potencial remédio neuroprotetor para doenças neurodegenerativas relacionadas à idade Parte 1

Por favor entre em contatooscar.xiao@wecistanche.comPara maiores informações

Abstrato:Apesar das melhorias na expectativa de vida, as condições neurodegenerativas tornaram-se, sem dúvida, as doenças mais temidas dos idosos. Os potenciais neuroprotetores e antienvelhecimento dos óleos essenciais (OEs) são amplamente avaliados em todo o mundo. O objetivo desta revisão é analisar a eficácia dos OEs como remédios neuroprotetores entre as quatro doenças neurodegenerativas comuns relacionadas à idade. A literatura foi extraída de três bases de dados (PubMed, Web of Science e Google Scholar) entre os anos de 2010 a 2020 utilizando os termos medical subject header (MeSH) "óleo essencial", cruzado com "Alzheimer's disease (AD)", "Huntington's disease" (HD)", "doença de Parkinson (DP)" ou "esclerose lateral amiotrófica (ELA)". Oitenta e três por cento (83 por cento) dos estudos foram focados na DA, enquanto outros 12 por cento focaram na DP. Nenhum estudo classificável foi registrado em HD ou ALS. O OE de Salvia officinalis foi registrado como um dos inibidores de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase mais eficazes. No entanto, apenas Cinnamomum sp. foi avaliada quanto à sua eficácia tanto na DA como na DP. Nossa revisão forneceu evidências úteis sobre os OEs como potenciais remédios neuroprotetores para doenças neurodegenerativas relacionadas à idade.

Por favor clique aqui para saber mais

Palavras-chave:óleos essenciais; neurodegenerativo;doença de Alzheimer; Doença de Huntington;Mal de Parkinson; esclerose lateral amiotrófica;em vitro;na Vivo

1. Introdução

As plantas aromáticas consistem em uma ampla e diversificada gama de compostos orgânicos com importantes funções ecológicas e fisiológicas. Um dos componentes mais vitais sintetizados pelas plantas aromáticas são os óleos essenciais (OEs), juntamente com seus metabólitos secundários e compostos fenólicos]l. Os OEs podem ser extraídos e obtidos de várias partes das plantas, como flor, casca, folha, raiz ou casca [2-4]. Geralmente, monoterpenos e sesquiterpenos são os principais constituintes dos OEs. Os compostos fenólicos são gerados via síntese bioquímica e consistem em um grupo quimicamente heterogêneo. Ácidos fenólicos, fenóis simples, cumarinas, flavonóides, estilbenos, lignanas, ligninas, bem como taninos hidrolisáveis ​​e condensados ​​estão entre os compostos fenólicos bem estabelecidos [5,6]. Os OEs são voláteis e podem desempenhar um papel na melhoria cognitiva através das vias olfativas [7]. Os OEs são bem conhecidos por vários benefícios que incluem seus antivirais, antibacterianos, antifúngicos, aprimoramento de memória, remédio medicinal, preservação de alimentos, conservante cosmético, aromaterapia e muitas outras aplicações. Por exemplo, OE proveniente de Salvia sp., que é uma das espécies de plantas medicinais mais comuns, foi relatado por seu notável remédio para tosse, bronquite, herpes, feridas de aftas, bem como em concentração prejudicada. O OE desta espécie também é aplicado na indústria alimentícia e na indústria cosmética, para uma gama de produtos perfumados [8].

O sistema nervoso central (SNC) do cérebro é composto por diversos neurônios responsáveis ​​pela organização das células neuronais e não neuronais, além de lidar com diversas funções motoras, sensoriais, regulatórias, comportamentais e cognitivas. As células neuronais são diversas em sua morfologia e função, sugerindo que cada tipo neuronal pode indicar seu próprio perfil genômico apesar de possuir códigos genéticos idênticos.benefícios do cistacheDentro do SNC, regiões específicas foram observadas para exibir diferentes vulnerabilidades ao envelhecimento e várias doenças neurodegenerativas relacionadas à idade [9].

As doenças neurodegenerativas são frequentemente caracterizadas por fortes evidências de estresse oxidativo em sua patogênese, como consequência da síntese desregulada de espécies reativas de oxigênio (EROs) [10]. A disparidade observada nos mecanismos celulares pró-oxidantes e antioxidantes inter-relacionados com disfunção mitocondrial, peroxidação lipídica, processos neuroinflamatórios e metabolismo endógeno da dopamina estão entre os fatores que contribuem para a desregulação [10,11]. Muitos pesquisadores têm procurado moléculas que ativem vias de bloqueio ou minimizem os efeitos de ROS [12,]13]. Em um esforço para superar as limitações das terapias atuais disponíveis para distúrbios neurodegenerativos, pesquisas substanciais estão sendo realizadas para explorar e identificar a disponibilidade de outras possíveis drogas naturais que são igualmente eficazes e sem efeitos colaterais. Como tal, os componentes naturais compostos de vários fitoquímicos polifenólicos ganharam uma visão notável para esse fim [14]

Cistanche pode anti-envelhecimento

As doenças neurodegenerativas são atualmente incuráveis, e as terapias disponíveis apenas controlam os sintomas ou prolongam o crescimento da doença. Os OEs têm sido propostos como uma estratégia subjacente de prevenção e tratamento para doenças antienvelhecimento e neurodegenerativas [15]. Muitos estudos relataram o potencial de vários OEs e seus componentes para exibir efeitos neuroprotetores[16,17].Cinnamomum sp.[18,19],Salvia sp. [20,21]Polygonum sp. [22], Lavandula sp. [23,24], Citrus sp.[25], Artemisia sp.[26,27] e Zin-giber sp. [28] estão entre as espécies mais amplamente exploradas para avaliar a eficácia dos OEs e seus respectivos componentes em distúrbios neurodegenerativos relacionados à idade. As quatro doenças neurodegenerativas relacionadas à idade mais comumente estudadas são a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP), a doença de Huntington (HD) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA).

A DA é a causa mais comum de demência em idosos e é classificada como uma doença neurodegenerativa lenta, porém progressiva. As maiores taxas de prevalência são relatadas na América do Norte e Europa Ocidental, seguidas pela América Latina, China e Pacífico Ocidental. De maneira geral, destaca-se que um grande número de casos de DA é notado em idosos com idade superior a 75 anos, porém, o início precoce da DA também pode se desenvolver a partir dos 30 até os 60 anos[29,30]. O custo direto do diagnóstico de DA abrange o tratamento médico ou serviços sociais onde um cuidador é necessário, enquanto a perda de renda de um paciente ou familiares é chamada de custo indireto [31].

Existem vários perfis de DA, que incluem déficits na memória episódica, linguagem, conhecimento semântico, habilidades visuoespaciais, funções executivas em termos de planejamento e organização, bem como apraxia [32]. Além da perda neuronal, placas amiloides e emaranhados neurofibrilares estão inter-relacionados com a presença de astrócitos reativos e células microgliais ativadas[33-35]. A é o componente mais amplamente estudado da patogênese da DA, onde pode induzir toxicidade neuronal e ativar a microglia levando ao dano indireto dos neurônios [36]. A clivagem proteolítica da proteína precursora amilóide da proteína de superfície celular tipo I (APP) era conhecida por produzir várias formas de A [37,38]. As hipóteses patogênicas para toxicidade sináptica e neuronal na doença de Alzheimer são mostradas na Figura 1.

Uma mudança significativa que se correlaciona com a perda de células dopaminérgicas da substância negra (SN) relacionada à idade é a perda da inervação dopaminérgica do neostriatum. Estudos convincentes mostraram que o envolvimento da monoamina oxidase (MAO) na DA e doenças neurodegenerativas é um fator importante em muitas das principais vias fisiopatológicas [40,41]. A MAO-B tem sido sugerida como um biomarcador, e sua forma ativada leva à disfunção cognitiva, mata neurônios colinérgicos, induz distúrbios colinérgicos e contribui para o desenvolvimento de placas amilóides. Estudos em biologia molecular têm demonstrado o papel crítico da geração A através da modulação do processamento de APP pela MAO[42-45]. O mecanismo de geração A através da modulação do processamento de APP por MAO ativado é mostrado na Figura 2.

A DP é a segunda condição mais prevalente depois da DA e também se desenvolve lentamente ao longo do tempo [47]. pode ser identificado e clinicamente caracterizado por comprometimento motor, que inclui bradicinesia, rigidez, tremor de repouso e instabilidade postural[48]. Os casos de DP podem ser divididos em esporádicos (SPD) e familiares (FPD), sendo que este último representa aproximadamente 20-25 por cento de todos os casos de DP. Uma característica comum de SPD e FPD é a presença de inclusões intracelulares, denominadas corpos de Lewy [49,50].

-Sinucleína(-Syn) foi identificada como um componente importante dos corpos de Lewy em casos esporádicos e familiares e acredita-se que seja o ator central na etiologia da DP [51]. Vale a pena notar que a pesquisa realizada em DP se concentrou principalmente na agregação de proteínas, neurotoxicidade, aumento do estresse oxidativo e disfunção mitocondrial, bem como defeitos na maquinaria de degradação de proteínas [52].

Além do papel causado por -Syn, a presença de neurotoxinas, em particular 6-hidroxidopamina(6-OHDA) e 1-metil-4-fenil piridínio (MPP plus ), é amplamente aceito para induzir neurotoxicidade em pacientes com DP. Acredita-se que ambas as neurotoxinas induzam toxicidade dopaminérgica por oxidação intra e extracelular, formação de peróxido de hidrogênio e inibição direta da cadeia respiratória mitocondrial [53].

A próxima doença neurodegenerativa comum é a DH; causada pelo desenvolvimento recorrente de citosina-adenina-guanina (CAG) no gene huntingtina (HTT) e envolve uma rede de mecanismos patogênicos complexos. A DH é um movimento neurodegenerativo progressivo, autossômico dominante, profundamente penetrante e um distúrbio neurocomportamental associado a uma variedade de sinais motores, sintomas psicológicos e disfunção cognitiva que progride com demência. O conhecimento da mutação causal da DH permite a detecção de um número cada vez maior de fenótipos e fenocópias da DH. A idade média inicial é de cerca de 40 anos, com uma faixa registrada de 2 a 79 anos mais [54-57].

O comprometimento físico progressivo da DH pode ser contribuído por vários aspectos do movimento, como movimentos hipercinéticos (distonia, mioclonia, tiques) e outras manifestações motoras (bradicinesia, incoordenação, alterações da função oculomotora, comprometimento da marcha) juntamente com a coreia como o movimento involuntário mais distinto. À medida que a doença progride ao longo do tempo, a distonia torna-se mais prevalente e substitui a coreia.

Por outro lado, é categorizado como uma condição neurodegenerativa heterogênea clinicamente, geneticamente e patologicamente [58-60]. A degeneração dos neurônios motores corticais e células do corno anterior da medula espinhal é caracterizada pela ELA, também conhecida como doença de Charcot ou Lou Gehrig. Isso contribui, geralmente dentro de 3-5 anos após o diagnóstico, para atrofia muscular, perda da função muscular e morte resultante de insuficiência respiratória. Acredita-se que a variabilidade clínica diversa se deva a diferenças no envolvimento do neurônio motor superior (UMN) e do neurônio motor inferior (LMN), sintomas extramotores, idade de início, sobrevivência e taxas de progressão. A heterogeneidade da doença impede a produção de biomarcadores, o que dificulta a avaliação precisa de medicamentos candidatos em ensaios clínicos [59-61]. Vários estudos mostraram que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na patogênese desta doença, identificada como um tipo incomum de família que frequentemente exibe mutações no gene da superóxido dismutase 1 (SOD1) [62,63].

Os OEs são agora comumente usados ​​e suas vantagens em todas as facetas da vida são investigadas. A atratividade do potencial de EO e possível mecanismo de ação é aventurada continuamente em todo o mundo. Nesta revisão, focamos e analisamos a eficácia dos OEs como remédios neuroprotetores entre os quatro distúrbios neurodegenerativos relacionados à idade mencionados acima. Acreditamos firmemente que esta revisão será benéfica para muitos pesquisadores e acadêmicos que têm grande interesse em OEs e suas extensas aplicações.

2. Estratégia de busca de materiais e métodos!

Os artigos originais foram pesquisados ​​em três bases de dados (PubMed, Web of Science e Google Scholar) no período de 2010 a 2020, utilizando o medical subject header (MeSH)terms"essential oil", cruzado com o termo "Alzheimer's disease","Parkinson's doença", "doença de Huntington" ou "esclerose lateral amiotrófica". As publicações com resumos disponíveis foram revisadas e limitadas a estudos publicados nos idiomas inglês e malaio. Foram incluídos artigos sobre estudos em humanos e animais, ensaios clínicos e relacionados a medicamentos neurodegenerativos à base de plantas. No entanto, artigos de revisão e cartas ao editor foram excluídos. Artigos duplicados foram eliminados.

3. Resultados

Todos os artigos relacionados foram impressos para avaliação adicional baseada em evidências para explorar a eficácia dos OEs como um remédio neuroprotetor para doenças neurodegenerativas relacionadas à idade. Após a realização de uma ampla revisão da literatura, os artigos foram selecionados e divididos em vários tipos de doenças neurodegenerativas (Tabela 1). Um total de 103 artigos foram incluídos nesta revisão. Foram encontrados 86 artigos sobre DA, sendo 53 artigos sobre estudos in vitro, 20 artigos sobre estudos in vivo, 11 artigos sobre a combinação de estudos in vitro e in vivo e 2 artigos sobre combinação de estudos in vitro e ex estudos vivos. Foram encontrados 13 artigos sobre DP, sendo quatro artigos sobre estudos in vitro, seis artigos sobre estudos in vivo, um artigo sobre a combinação de estudos in vitro e in vivo e dois artigos sobre combinação de estudos in vivo e ex vivo . Quatro artigos foram categorizados como uma combinação de doenças porque várias doenças neurodegenerativas foram mencionadas nos artigos de uma só vez. Infelizmente, nenhum estudo classificável foi registrado em HD e ELA. Além do ensaio bioquímico padrão, alguns estudos também relataram a composição química dos OEs selecionados.

Este artigo foi extraído de Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules