Lipocalina elevada associada à gelatinase de neutrófilos está associada à gravidade da lesão renal e ao mau prognóstico de pacientes com COVID-19--Parte II

Contato: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

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RESULTADOS

Sujeitos Analisamos amostras de urina de 444 pacientes com DE comCOVID-19internado para internação. As amostras foram coletadas prospectivamente em uma hora mediana do dia {{0}} (internação hospitalar, intervalo interquartil: 0-2 dias), dentro de 1 dia após um resultado positivo do SARS-CoV-2 teste em 70 por cento dos pacientes (Figura 1). A coorte foi diversificada em idade, sexo, raça, etnia (43,9 por cento do sexo feminino, 20,5 por cento afro-americanos, 54,1 por cento latinos) e comorbidades preexistentes (Tabela 1). Foram excluídos do estudo 4 pacientes com doença renal em estágio terminal, e 69 pacientes apresentavam registros incompletos de SCr e foram denominados "desconhecidos" e analisados ​​separadamente (Figura 1).

CISTANCHE PODE SER ANTIBACTERIANO E COVID-19

Associação de uNGAL com AKI

Os níveis de admissão de uNGAL foram elevados entre os pacientes que posteriormente preencheram os critérios de LRA baseados em SCr (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P < 0).0{{13="" }}01)="" e="" entre="" pacientes="" com="" lra="" (duração="" de="" $72="" horas;="" lra;="" ungal:="" 332-="" 324="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20})="" }.0001)="" em="" comparação="" com="" aqueles="" que="" não="" tinham="" evidência="" de="" ira="" (figura="" 2a,="" dados="" transformados="" em="" log="" na="" figura="" complementar="" s1).="" os="" níveis="" de="" ungal="" aumentaram="" de="" maneira="" gradual="" com="" o="" aumento="" do="" estágio="" akin="" (p="">< 0,0001)="" (figura="" 2b,="" dados="" transformados="" em="" log="" na="" figura="" suplementar="" s1).="" da="" mesma="" forma,="" a="" área="" sob="" a="" curva="" de="" características="" operacionais="" do="" receptor="" para="" ungal="" aumentou="" progressivamente="" com="" estágios="" akin="" mais="" altos="" (0,70–0,93;="" figura="" 2c).="" ungal="" teve="" 80="" por="" cento="" de="" especificidade="" e="" 75="" por="" cento="" de="" sensibilidade="" para="" diagnosticar="" akin="" estágio="" 2="" ou="" 3="" em="" um="" nível="" de="" corte="" de="" 150="" ng/ml="" (tabelas="" 2="" e="" 3).="" em="" contraste,="" o="" ungal="" apresentou="" elevações="" menores="" em="" pacientes="" que="" sofreram="" ira="" transitória="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" ou="" no="" estágio="" akin="" 1="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" em="" comparação="" com="" aqueles="" sem="" elevação="" de="" scr="" (figura="" 2a="" eb).="" na="" verdade,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

A associação de uNGAL com os desfechos primários foi independente de idade, sexo, raça, etnia, creatinina basal e outras comorbidades e também foi independente da proteinúria medida na mesma amostra de urina (Tabela Suplementar S1).

Realizamos uma análise de subgrupo de 198 pacientes comCOVID-19que não apresentava evidência de IRA na apresentação ao DE (estágio AKIN {{0}}). Os níveis de uNGAL foram maiores em pacientes com AKIN 0 que posteriormente desenvolveram estágios AKIN 1 a 3 dentro de 7 dias após a admissão (n ¼ 51, média 158 - 237 ng/ml) em comparação com aqueles que não desenvolveram IRA ( n ¼ 147, média 74 - 65 ng/ml, P < 0,05).="" neste="" subgrupo,="" a="" associação="" do="" nível="" de="" admissão="" de="" ungal="" com="" o="" reconhecimento="" subsequente="" de="" ira="" permaneceu="" significativa="" em="" nosso="" modelo="" multivariável="" (or="" ajustado="" [ic="" de="" 95="" por="" cento]:="" 1,68="" por="" sd="" de="" ungal="" [1,06-2,80],="" p=""><>

Nível de uNGAL medido usando uma nova vareta semiquantitativa rápida de ponto de atendimento20 implantada à beira do leito correlacionada com medições de ELISA (correlação de Spearman r ¼ 0,84, P < 0,0001) e reproduziu todas as associações de uNGAL com estágios AKI, sAKI e AKIN (Figura 3a eb e Figura Suplementar S2).

Figura 2. uNGAL está associado à duração e gravidade da lesão tubular aguda em pacientes comCOVID-19: (a) uNGAL, mas não uKIM-1, foi associado a sAKI (atendendo aos critérios AKIN para $72 horas) em pacientes comCOVID-19. Sem IRA e IRA transitória (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19com estágio AKIN {{0}} (sem elevação de SCr). (c) curvas ROC para uNGAL (tons de vermelho) e uKIM-1 (tons de azul), por gravidade crescente de IRA (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. {{10) }}–1, AKIN 3 vs. 0–2). (d) Em não-COVID-19Biópsias de AKI, mRNA de NGAL (LCN2) é expresso no néfron distal incluindo AQP2 mais ductos coletores (painel superior), enquanto KIM-1(HAVCR1) é expresso em túbulos proximais e não em AQP2 mais ductos coletores (painel inferior) . Barras ¼ 50 mM. (e)COVID-19–biópsias renais positivas com lesão tubular aguda generalizada (80 por cento -100 por cento dos túbulos) tiveram uma expressão extensa de NGAL em uma distribuição não canônica, em LRP2þ e KIM-1þ túbulos proximais (painéis superiores), enquanto COVID{{4} }rimbiópsias com ATI limitada (30 por cento dos túbulos) exibiram sobreposição limitada de NGAL-KIM-1(painel inferior direito). KIM-1 foi expresso apenas em AQP2- túbulos proximais (painel inferior esquerdo). Os cortes de tecido foram contracorados com hematoxilina. Barras ¼ 20 mM. IRA, agudarim prejuízo, AKIN, AgudoRimPrejuízoRede; ATI, lesão tubular aguda; NS, não significativo; ROC, características de operação do receptor; sAKI, aguda sustentadarimprejuízo; SCr, creatinina sérica; uKIM-1, KIM urinário-1; uNGAL, lipocalina associada à neutrofilgelatinase urinária

EFEITOS DO CISTANCHE: MELHORAR A FUNÇÃO RENAL

Associação de uNGAL com doença crítica

Além das métricas de IRA, o nível de admissão de uNGAL foi associado ao início subsequente de diálise aguda (OR ajustado [IC de 95 por cento]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" a="" ocorrência="" de="" choque,="" morte="" hospitalar="" (or="" ajustado="" [ic="" 95="" por="" cento]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p=""><0,05) e="" aumento="" da="" duração="" total="" do="" hospital="" permanência="" (figura="" 4a),="" independentemente="" de="" dados="" demográficos,="" comorbidades,="" função="" renal="" basal="" e="" proteinúria="" (tabela="" complementar="" s1).="" uma="" associação="" semelhante="" entre="" o="" nível="" de="" admissão="" de="" ungal="" e="" subsequente="" início="" de="" diálise="" e="" morte="" (or="" minimamente="" ajustado="" [ic="" 95="" por="" cento]:="" 2,43="" [1,47–4,29],="" p=""><0,01 e="" or="" totalmente="" ajustado="" [ic="" 95="" por="" cento]:="" 2,35="" [1,39–4,23]="" ],="" p="">< 0,01)="" foi="" evidente="" mesmo="" entre="" os="" pacientes="" com="" nível="" normal="" de="" scr="" na="" apresentação="" (akin="" 0).="" em="" contraste,="" pacientes="" com="" níveis="" mais="" baixos="" de="" ungal="" na="" admissão=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) ambos revelaram menor probabilidade de sobrevivência, de 86,3 por cento a 71,2 por cento e de 81,8 por cento a 66,7 por cento, respectivamente, comparando os tercis mais baixo e mais alto (Figura 4b e c).

Na Figura Complementar S3 e na Tabela Complementar S2, resumimos as comparações de resultados secundários para subgrupos de pacientes definidos por uma combinação de níveis de uNGAL (um marcador de lesão tubular) e níveis de SCr (um marcador de LRA funcional). Essas análises revelam que altos níveis de uNGAL (US$ 150 ng/ml) fornecem informações prognósticas adicionais além dos critérios AKIN AKI, consistentes com nossa análise primária.

Em contraste com uNGAL, os níveis de uKIM-1 não foram associados a desfechos primários do estágio de IRA, sAKI ou AKIN noCOVID-19coorte (Figura 2, dados transformados em log na Figura Complementar S1) nem com desfechos secundários incluindo 90-mortalidade por dia (Figura 4a e Tabela Complementar S1).

Figura 4. Níveis mais altos de NGAL urinário estão associados a doença crítica e morte em pacientes comCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 horas) após ajuste para idade, sexo, raça e etnia (modelo minimamente ajustado, azul) e SCr basal e comorbidades preexistentes (modelo totalmente ajustado, vermelho; n=371). Os níveis urinários de NGAL também foram associados a desfechos secundários de morte, diálise, choque e insuficiência respiratória em modelos minimamente e totalmente ajustados, N ¼ 440. Em contraste, o nível de uKIM-1 não foi associado a LRA ou a quaisquer desfechos secundários, exceto para Parada respiratória. ORs e HRs são expressos por 1 unidade de SD de distribuição de biomarcadores; 95 por cento CI. (b) A análise de sobrevida de Kaplan-Meier revela diferenças de sobrevida por tercil de níveis urinários de NGAL medidos por ELISA ou (c) por 3 níveis de teste de tira reagente de NGAL urinário (valores de P não ajustados fornecidos para b e c; N=440). IRA, agudarimprejuízo; ELISA, ensaio imunossorvente ligado a enzima; HR, razão de risco; NGAL, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos; OR, razão de chances; SCr, creatinina sérica; uKIM-1, urinárioKIM-1

Comparação de coortes de COVID-19 (-) e COVID-19 ( mais ) ED

Para descobrir se nossos achados eram específicos para COVID 19, avaliamos uma segunda coorte de tamanho comparável (426 pacientes) admitidos pelo mesmo pronto-socorro (junho de 2017 a janeiro de 2019)20 antes doCOVID-19pandemia na cidade de Nova York e analisados ​​usando métodos idênticos (Tabela 1). oCOVID-19coorte era mais velha e enriquecida em pacientes Latinx, mas a carga de doenças crônicasrimdoençafoi semelhante em ambas as coortes. Notavelmente, pacientes comCOVID-19eram 2,6 vezes mais propensos a apresentar LRA (35,2 por cento vs. 13,6 por cento, P < 0.0001), 3,9 vezes mais chances de ter LRA (17,5 por cento vs. 4,5 por cento, P < 0,0001) e 1,8 vezes mais probabilidade de ter a doença mais grave (AKIN 2-3, 12,5 por cento vs. 6,8 por cento, P < 0,01) em comparação com nossa coorte histórica (Tabela 1), semelhante aos dados publicados .28

Lesão do túbulo proximal na COVID-19

Sem LRA na apresentação hospitalar Os achados urinários diferiram noCOVID-19(-) eCOVID-19( mais ) coortes mesmo na ausência de LRA. KIM 1 foi elevado em casos de COVID-19 ( mais ) AKIN 0 em comparação com a coorte histórica de COVID (-) AKIN 0 (uKIM-1: 2.{{7} },44 em COVID-19 [mais] vs. 1.96 - 2,51 ng/ml emCOVID-19[-], P < 0.01;="" figura="" suplementar="" s4).="" a="" proteinúria="" também="" aumentou="" em="" casos="" de="" covid-19="" (mais)="" em="" comparação="" com="" casos="" de="" covid="" (-)="" akin="" 0="" (p="">< {{10}}).0001;="" figura="" complementar="" s5).="" além="" disso,="" a="" avaliação="" dos="" pellets="" celulares="" das="" amostras="" de="" urina="" akin="" 0="" revelou="" que="" o="" derramamento="" de="" células="" do="" túbulo="" proximal="" (marcado="" pelo="" gene="" do="" túbulo="" proximal="" lrp2)="" foi="" mais="" proeminente="" no="" covid-19="" (mais)="" do="" que="" no="" covid{{13="" }}="" (-)="" coorte="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-aumento="" de="" 2.{17}}em="" células="" lrp2="" urinárias="" mais,="" p="">< 0,01),="" enquanto="" umod="" mais="" células="" estavam="" presentes="" independentemente="" do="" status="" de="" covid-19="" (figura="" complementar="" s6="" ).="" em="" suma,="" a="" urina="" akin="" 0="" covid-19="" foi="" enriquecida="" para="" kim-1,="" proteinúria="" e="" células="" do="" túbulo="" proximal.="" como="" resultado,="" kim-1="" não="" foi="" substancialmente="" aumentado="" com="" estágios="" progressivos="" de="" akin="" na="" coorte="" covid="" (="" mais="" ),="" enquanto="" ungal="" foi="" associado="" a="" estágios="" akin="" nas="" coortes="" covid="" (="" mais="" )="" e="" covid="" (-)="" (figura="" complementar="" s4)="">

A expressão do RNA NGAL correlaciona-se com a histopatologia

Para explorar as respostas de diferentes segmentos de néfrons, avaliamos o padrão transcriptômico dos biomarcadores em biópsias renais de 13 pacientes com COVID-19 23 e 4 controles semCOVID-19com ATI. Em achados de biópsia de COVID-19 e não COVID-19, KIM-1 foi expresso no túbulo proximal, enquanto NGAL foi expresso de forma proeminente nos membros de Henle e nos ductos coletores. As distribuições foram confirmadas por sondagem simultânea de marcadores específicos de segmento, LRP2 (túbulo proximal) e AQP2 (ducto coletor). Surpreendentemente, além de sua distribuição canônica, os transcritos de NGAL foram expressos em segmentos de néfrons adicionais emCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 por cento dos túbulos), KIM-1 foi expresso em 27 por cento (3.322 de 12.123), enquanto NGAL foi expresso em 65,7 por cento (6.580 de 10.111) dos túbulos, incluindo coexpressão significativa com KIM-1 em 85 por cento da COVID-19rinse com marcador proximal LRP2 em 77 por cento dosrins(Figura 2d ee). Além disso, 62,5 por cento dos túbulos em amostras de biópsia de alto ATI e 20 por cento dos túbulos em amostras de biópsia de baixo ATI (P <0,05) apresentaram="" coexpressão="" de="" kim-1="" e="" ngal,="" implicando="" gravidade="" da="" ati="" conduz="" a="" padronização="" do="" rna="" ngal.="" confirmação="" de="" que="" a="" expressão="" de="" ngal="" se="" correlaciona="" com="" a="" histopatologia="" em="" modelos="" de="" lesão="" semelhante="" ao="">rins, graus crescentes de ATI também resultaram no alargamento da expressão de RNA NGAL em rins de camundongos (Figura 5a-f). No cenário de isquemia arterial prolongada, toda a junção corticomedular, medula, papila e KIM-1 mais os túbulos proximais expressaram RNA NGAL. Esses achados são consistentes com um relatório recente que descreve a expressão de NGAL nas células do túbulo proximal por sequenciamento de célula única após lesão isquêmica29 e revela que a expansão do RNA de NGAL em biópsias de COVID (plus) é uma consequência reprodutível de lesão renal grave.

EFEITOS DO CISTANCHE: AUMENTAR A IMUNIDADE

DISCUSSÃO

Identificamos uma associação quantitativa entre uNGAL e ambos funcionaisrim(IRA) e ATI em pacientes internados no hospital comCOVID-19infecção. O nível de uNGAL foi associado de forma gradual com métricas clínicas e resultados de LRA, como diálise, enquanto os achados de biópsia renal correlacionaram RNA de NGAL com formas mais graves de ATI.rimprejuízoe disfunção nos pacientes com COVID ( plus ).

Como ferramentas diagnósticas, uNGAL e SCr têm muitas características diferentes.12 A NGAL é expressa dentro de 2 a 3 horas após a lesão,13,30,31 enquanto a elevação do nível de SCr é retardada em 24 a 48 horas,32,33 dependendo de mecanismos que aumentam sua excreção ( a reserva renal) ou limitar sua produção.34 Além disso, a NGAL é detectada na urina após pequenos infartos em cunha13 erimdoença,35 enquanto a SCr é insensível à lesão focal ou subtotal. De fato, descobrimos que o nível elevado de uNGAL foi associado a LRA e desfechos clínicos, mesmo quando pacientes comCOVID-19apresentado na admissão sem LRA (AKIN 0), confirmando a admissão o nível de SCr subestimou a evoluçãoCOVID-19-associadorimdoença, revelando a sensibilidade diferencial dos 2 analitos.

A associação gradual de um marcador de lesão, NGAL, e um marcador funcional de filtração glomerular, SCr, pode ser explicada pela indução progressiva de RNA NGAL norimcom maior grau de lesão histopatológica (Figura 2). O aumento da gravidade da lesão ampliou o padrão clássico de expressão de NGALRNA no membro de Henle e ductos coletores para abranger múltiplos segmentos do néfron do túbulo proximal até a papila. A resposta à dose do RNA NGAL e sua padronização foram reproduzíveis além de biópsias humanas para incluir modelos clássicos de dano tecidual criado por lesão de isquemia-reperfusão em camundongos (Figura 5). De fato, o nível elevado de uNGAL está associado a uropatias inflamatórias, isquêmicas, tóxicas e obstrutivas, que lesionam o túbulo, em vez de desafios hemodinâmicos reversíveis (por exemplo, depleção de volume, diuréticos e insuficiência cardíaca) que induzem pouca ou nenhuma resposta por diferentes biomarcadores de lesão. 12,32,36 Assim, revelamos pela primeira vez que o nível de NGAL reflete a gravidade da ATI em biópsias humanas, incluindo formas graves de ATI emCOVID-19rins. Diante disso, é provável que a associação da uNGAL com os estágios funcionais da LRA se deva à sua associação quantitativa com a ATI, que em casos graves limita a eliminação da SCr. O aumento progressivo da área sob as curvas das características de operação do receptor para uNGAL, de {{0}},70 a 0,93 com o aumento do estágio AKIN, destaca que a disfunção grave (IRA) é encontrada em casos de lesão grave (ATI).

A associação de uNGAL com LRA e LTA oferece a possibilidade de uma estratégia diagnóstica sensível que contorna os atrasos e a insensibilidade da SCr. Foram revelados que testes precisos para COVID-19–associadosrimprejuízoé possível no pronto-socorro usando varetas rápidas de ponto de atendimento.20,37 A vareta NGAL correlacionou-se estreitamente com medições baseadas em ELISA (r ¼ 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19surtos, fornecendo informações de prognóstico em tempo real.

Sugerimos também que nossa estratégia diagnóstica pode ser aprimorada pela medida da proteinúria, que é indicativa derimprejuízomesmo sem elevação de SCr (AKIN 0) e está associado a vários desfechos clínicos adversos independentemente de NGAL. Quando medidos em conjunto, NGAL e proteinúria podem oferecer uma avaliação abrangente derimprejuízoinCOVID-19 especialmente em pacientes que não atingiram os critérios para o estadiamento AKIN.

Nosso estudo tem uma série de limitações. Semelhante a estudos anteriores,38,39 ficamos limitados pelo uso do SCras o padrão ouro para LRA. Notavelmente, muitos pacientes comCOVID-19não possuíam registros de saúde anteriores, dificultando o estabelecimento de seus valores basais de SCr, a detecção de LRA e o cálculo de seu estágio. Como consequência, não conseguimos definir LRA em 69 pacientes (15,5 por cento) com falta de medidas de SCr no início do estudo (norecords) ou no seguimento (morte precoce ou alta). Também não fomos capazes de coletar amostras de urina nos dias subsequentes devido à gravidade da doença, impedindo estudos comparativos da cinética de biomarcadores urinários, e ainda é possível que medições subsequentes de uNGAL, uKIM-1 e proteinúria possam ter fornecido informações prognósticas adicionais , sugerida por Nugent et al.40 como importante na compreensão do impacto daCOVID-19.

Em conclusão, uma grande coorte de pacientes comCOVID-19tiveram uma relação dose-responsiva de uNGAL com ATI e LRA e desfechos clínicos graves, independentemente de outros fatores de risco estabelecidos. Essas relações foram encontradas mesmo em pacientes que não preenchiam os critérios AKIN baseados em SCr no DE. Por outro lado, a ausência de uNGAL elevada níveis essencialmente descartaram a necessidade de diálise e identificaram pacientes com menor risco de morte. A utilidade de uma vareta reforça ainda mais o valor do uNGAL para decisões de triagem rápida. Dados os recentes desafios de recursos que a pandemia de COVID-19 criou para os departamentos de emergência, nefrologia e serviços de cuidados intensivos,41 o uNGAL pode ajudar na triagem e disposição de pacientes sem esperar por medições repetitivas de SCr ourimbiópsias

EFEITOS DO CISTANCHE: IMPULSO DA FUNÇÃO RENAL

DIVULGAÇÃO

A Columbia University possui e licenciou patentes envolvendo NGAL para BioPorto e Abbott. Dr. Mohan relata ter recebido financiamento de subsídios e taxas pessoais da AngionBiomedica e taxas pessoais da KI Reports como vice-editor. Os autores não têm mais nada a divulgar.

AGRADECIMENTOS

Saudamos o serviço inabalável do Departamento de Medicina de Emergência do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia durante os surtos contínuos doCOVID-19pandemia. Agradecemos a participação de todos os pacientes e aos seguintes membros do Biobank COVID-19 da Columbia University: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, Amritha Menon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung e Muredach Reilly. TheColumbia UniversityCOVID-19O Biobank é apoiado pelo Vagelos College of Physicians & Surgeons Office for Research, Precision Medicine Resource e Biomedical Information Resource do Columbia University Irving Institute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA).

XK é apoiado pelo National Institutes of Health-National Institute of Diabetes and Digestive andRimBolsa de Treinamento em Pesquisa em Nefrologia DiseasesT32 (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK e VD são suportados peloRimProjeto de Medicina de Precisão do National Institutes ofHealth-National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (4UH3DK114926-03). SM e JS são apoiados pelo National Institutes of Health-National Institute of Diabetes and Digestive andRimDoenças (R01-DK126739). O SM também é apoiado pelos National Institutes ofHealth concede R01DK114893, R01MD014161 e U01DK116066. O Columbia Clinical and Translational ScienceAward é financiado pelo National Center for AdvancingTranslational Sciences, National Institutes of Health, através do número de concessão UL1TR001873. Os financiadores não tiveram o papel de informar as hipóteses, coletar ou analisar amostras, interpretar os dados ou preparar e revisar o manuscrito e os conjuntos de dados.

CONTRIBUIÇÕES DO AUTORKK, KX e JB conceberam e projetaram o estudo. TheColumbia UniversityCOVID-19O Biobank coletou amostras residuais de sangue e urina após testes clínicos de todos os pacientes com COVID-19 diagnosticados no Columbia University Irving Medical Center. KX, JB e UN realizaram medições laboratoriais, incluindo biomarcadores urinários e medições de proteínas e hibridizações in situ. NSimulei definições eletrônicas de LRA e analisei os Prontuários Eletrônicos de Saúde para definir desfechos clínicos e covariáveis. AL, AC, AY, KX e JB quantificaram a distribuição da expressão de RNA. RVS realizou experimentos com camundongos. VDA e SK analisaram humanosrimbiópsia de tecido para diagnosticar LRA e quantificar lesão tubular. JS e SM contribuíram para a análise comparativa deCOVID-19–conjunto de dados negativo. KX e KK realizaram análises estatísticas. KX, KK, SM, JB e AMM escreveram o rascunho do manuscrito. Todos os autores revisaram e editaram o manuscrito. Drs.Kiryluk, Xu e Barasch tiveram acesso total aos dados e assumem a responsabilidade pela integridade e precisão dos resultados. Todas as análises de dados e resultados estão descritos neste artigo e arquivos suplementares. Os dados primários desidentificados estão disponíveis dos autores correspondentes mediante solicitação razoável, se aprovados pelo Institutional ReviewBoard da Columbia University. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde ou da Universidade de Columbia.

MATERIAIS COMPLEMENTARESArquivo Complementar (PDF)

Tabela S1. Associações de biomarcadores urinários com desfechos primários e secundários (PDF).

Tabela S2. Associações de estratificação de LRA baseada em uNGAL com desfechos clínicos (PDF).

Figura S1. Níveis transformados em log de pacientes internados uNGAL e uKIM-1 comCOVID-19(PDF).

Figura S2. Comparação das medições de NGAL na urina por ELISA ou tira reagente (PDF).

Figura S3. Comparação de resultados clínicos em pacientes estratificados por uNGAL e LRA baseada em SCr (PDF).

Figura S4. NGAL urinário e KIM-1 em coortes COVID-19–negativoe COVID-19–positivo (PDF).

Figura S5. Comparação de proteinúria em COVID-19-negativo eCOVID-19–coortes positivas (PDF).

Figura S6. Excreção de células do túbulo proximal LRP2+ na urina emCOVID-19casos (PDF). Declaração STROBE (PDF).

CISTANCHE E EXTRATO DE CISTANCHE

De: 'Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos elevada está associada à gravidade daRimPrejuízoe mau prognóstico de pacientes com COVID-19'--porKatherine Xu1 et al

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 PESQUISA CLÍNICA

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