Efeitos do extrato aquoso de Cistanche Tubulosa na microbiota intestinal de camundongos com distúrbios intestinais Parte 2

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Figura 3: *composição e abundância relativa da microbiota intestinal em fezes de camundongos nos níveis de filo e gênero.

(a) Composição de classificação de nível de filo e abundância relativa. (b) Composição da classificação em nível de gênero e abundância relativa. Um grupo normal com extrato aquoso de Cistanche tubulosa (CT) de dose média adicionado; B, grupo normal; C, grupo modelo; D, um grupo modelo com alta dose de extrato aquoso adicionado; E, um grupo modelo com extrato aquoso de TC de dose média adicionado; F, um grupo modelo com extrato aquoso de CT de baixa dose adicionado.

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3.4. Funções da Microbiota Intestinal Relacionadas ao Tratamento com o Extrato Aquoso de CT.

Usamos o software PICRSt2 para prever as vias metabólicas da microbiota intestinal, e o grupo normal foi usado como referência para analisar as alterações nos demais grupos. Sob o tratamento com cefixima, a abundância relativa de degradação de etilbenzeno, biossíntese de peptídeos não ribossomais do grupo sideróforo e metabolismo de xenobióticos pelas vias do citocromo P450 aumentaram; após o tratamento com extratos aquosos de alta e média dose, sua abundância relativa voltou aos níveis normais. Enquanto isso, a abundância relativa da via de metabolismo de cianoaminoácidos diminuiu sob o tratamento com cefifixima; no entanto, aumentou após o tratamento com o extrato aquoso de CT em altas doses. Além disso, em geral, as alterações nas diferentes vias de metabólitos após o tratamento com cefixima foram significativas em comparação com as do grupo normal; no entanto, a adição do extrato aquoso foi capaz de evitar alterações excessivas (Figura 5).

Cistanche pode melhorar a imunidade

4. Discussão A morfologia do cólon pode ser alterada pelo crescimento, digestão e absorção, regulação imunológica e reparo de lesão intestinal[46–50].

* A relação V/C pode refletir de forma abrangente o estado digestivo do trato intestinal e é diretamente proporcional à capacidade digestiva e de absorção do trato intestinal [51, 52]. No presente estudo, a biópsia de vilosidades e recessos e dados estatísticos mostraram que o extrato aquoso em altas doses pode melhorar parcialmente a morfologia defeituosa dentro do cólon. Para investigar como o extrato aquoso altera a morfologia intestinal e afeta a microbiota intestinal, trabalhamos para trás a partir das mudanças na flora intestinal. Descobrimos que a abundância relativa de Proteobacteria, um marcador hub de flflora intestinal desordenada, aumentou sob o tratamento com cefixima em comparação com aquele sem tratamento com cefixima. * As abundâncias relativas de outros marcadores hub, Bacteroidetes e Firmicutes, não tiveram alterações significativas, embora estes,

Figura 4: Resultados da análise do LEfSe entre os diferentes grupos. (a) Abundância relativa de bactérias entre o grupo normal (B) e o grupo modelo (C); (b) abundância relativa de bactérias entre o grupo modelo (C) e o grupo modelo com alta dose de extrato aquoso de Cistanchetubulosa (CT) adicionado (D).

grupos são predominantes no intestino humano; a proporção de Bacteroidetes/Firmicutes diminuiu em pessoas obesas em comparação com as pessoas magras, e essa proporção aumentou com a perda de peso em pessoas em dois tipos de dieta de baixa caloria [38, 41, 43-45, 48 , 53, 54]. Enquanto isso, Turicibacter, que está associado à obesidade [55], foi significativamente elevado no grupo modelo em comparação com os outros grupos. Notavelmente, a diversidade da microbiota intestinal nos camundongos modelo foi melhorada pela adição do extrato aquoso. Observamos algumas bactérias intestinais específicas em camundongos sob diferentes tratamentos; por exemplo, Lactobacillus e Muribaculaceae foram os dois principais gêneros bacterianos que aumentaram no grupo tratado com o extrato aquoso em altas doses em comparação com os do grupo modelo (Figura 4). Estudos recentes indicaram que os polissacarídeos dos extratos aquosos de CT possuem

Figura 5: Mudanças na abundância relativa das vias metabólicas no grupo normal com extrato aquoso de Cistanche tubulosa(CT) de dose média adicionado (A), grupo modelo (C), um grupo modelo com extrato aquoso de CT de alta dose adicionado (D ), um grupo modelo com extrato aquoso de dose média adicionado (E) e grupo modelo com extrato aquoso de baixa dose adicionado (F). *e abundâncias são normalizadas de acordo com os valores do grupo normal (B). A profundidade da cor indica a magnitude da proporção.

atividades antioxidantes in vitro [56] e podem promover o crescimento de algumas bactérias do ácido lático, o que poderia beneficiar a saúde do hospedeiro [43].

Paralelamente, Muribaculaceae são organismos probióticos ligados à longevidade [57]. *ese sugeriram que o mecanismo pelo qual o extrato aquoso de CT melhora a microbiota intestinal pode ser a promoção ou proteção do crescimento de organismos probióticos. Outra bactéria digna de nota foi a bactéria YE57. Embora o extrato CTaqueous de alta dose tenha promovido a abundância relativa da bactéria YE57 no presente estudo (Figura 4), estudos anteriores descobriram que sua abundância era maior no intestino normal do que no intestino tratado com resíduos de chá de ervas de alta concentração [ 58] e que sua abundância foi reduzida após a intervenção com Bacillus licheniformis combinado com XOS (xilooligossacarídeos) [59]. *nós, o papel desta bactéria na microbiota intestinal merece um estudo mais aprofundado. Além disso, o número relativamente pequeno da amostra neste estudo pode causar uma medida de falso positivo e falso negativo, e estudos futuros em amostras maiores são sugeridos para validar os marcadores bacterianos identificados. alterações funcionais na microbiota intestinal de camundongos com distúrbios intestinais. PSGs são componentes ativos comuns encontrados em CD e CT, e echinacoside foi identificado como o principal PNG em [60]. Nas últimas décadas, o echinacoside demonstrou possuir muitas atividades farmacológicas, como efeitos antienvelhecimento e neuroprotetores, melhora da função cardíaca, redução da hiperlipidemia e hiperglicemia e prevenção do diabetes induzido pela obesidade e síndrome metabólica [53, 61-65] . De fato, detectamos alterações nas vias metabólicas da microbiota intestinal.*O tratamento com cefixima levou ao enriquecimento de bactérias relacionadas à degradação do etilbenzeno e à biossíntese de peptídeos não ribossomais do grupo sideróforo, enquanto os tratamentos com a TC de alta e média dose extrato aquoso poderia aliviar essas alterações, indicando que este extrato moderou a comunidade bacteriana relacionada a essas funções. Além disso, o aumento do enriquecimento bacteriano relacionado à via do metabolismo dos cianoaminoácidos sob o tratamento com o extrato aquoso em altas doses e seu enriquecimento diminuído em camundongos modelo indicaram que o extrato aquoso CT pode promover o metabolismo do cianoaminoácido. *As mudanças nos metabólitos relevantes podem fornecer a este extrato aquoso atividades farmacológicas.

Embora o mecanismo pelo qual o extrato aquoso de CT altera a composição e função da microbiota intestinal seja complexo, existem algumas pistas para especular sobre o potencial mecanismo. Tem sido relatado que tanto as bactérias lácticas quanto os extratos aquosos de CT podem antagonizar o estresse oxidativo. O estresse oxidativo que ocorre durante a inflamação é um fator comum que exacerba os distúrbios intestinais, reduzindo fortemente a diversidade microbiana intestinal e promovendo o surgimento de bactérias específicas (4). [66–68]; por exemplo, bactérias da família Enterobacteriaceae podem crescer rapidamente como consequência de mudanças na composição da flora intestinal sob condições oxidativas durante a inflamação [69, 70]. A maioria dos organismos vivos desenvolve defesas enzimáticas, defesas antioxidantes não enzimáticas e mecanismos de reparo para eliminar os radicais de oxigênio. No entanto, esses sistemas antioxidantes nativos geralmente não são suficientes para prevenir danos oxidativos em organismos vivos. Vários antioxidantes sintéticos adicionais, incluindo hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado, têm sido amplamente utilizados para diminuir a oxidação, mas sua segurança tem sido questionada [72, 73]. *antes, os pesquisadores se voltaram para encontrar antioxidantes mais seguros e naturais obtidos a partir de substâncias naturais. Devido à capacidade dos polissacarídeos e das bactérias do ácido lático de eliminar o estresse oxidativo, determinar o mecanismo antioxidante preciso dos extratos aquosos de CT na microbiota intestinal requer mais investigação no futuro. Em conclusão, descobrimos que o extrato aquoso de CT foi capaz de melhorar a microbiota intestinal de camundongos com distúrbios intestinais, promovendo diversidade, moderando as alterações metabólicas e remodelando a estrutura da microbiota intestinal, e esses resultados podem fornecer uma referência para o desenvolvimento de drogas relacionadas no futuro.

Referênciaces
[1] A. Heintz-Butchart e P. Wilmes, "Microbioma do intestino humano: a função importa", Trends in Microbiology, vol. 26, não. 7, pp. 563-574, 2018.
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[3] G. Quaranta, M. Sanguinetti e L. Masucci, "Transplante de microbiota fecal: uma ferramenta potencial para o tratamento de doenças do trato reprodutivo feminino humano", Frontiers in Immunology, vol. 10, pág. 2653, 2019.
[4] GA Weiss e T. Hennet, "Mecanismos e consequências da disbiose intestinal," Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 74, nº. 16, pp. 2959–2977, 2017.
[5] Y. Li, Y. Peng, P. Ma et al., "Efeitos antidepressivos do extrato de Cistanche tubulosa em ratos de estresse crônico imprevisível através da restauração da homeostase da microbiota intestinal", Frontiers in Pharmacology, vol. 9, pág. 967, 2018.
[6] L. Fan, Y. Peng, J. Wang, P. Ma, L. Zhao e X. Li, "Totalglicosídeos de caules de Cistanche tubulosa aliviam comportamentos semelhantes à depressão: interação bidirecional dos fitoquímicos e microbiota intestinal, "Fitomedicina, v. 83, Artigo ID 153471, 2021.