Para baixo, mas longe de fora: a durabilidade da imunidade SARS-CoV-2 após infecção assintomática
Jun 19, 2023
Desde o início da pandemia de SARS-CoV-2, surgiram dúvidas sobre a geração e manutenção da imunidade protetora ao vírus e sua relação com a gravidade da infecção. Dados mais antigos da síndrome respiratória aguda grave original (SARS) e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS; Sariol e Perlman, 2020), bem como análises iniciais de imunidade após COVID-19 (Long et al., 2020), levantou preocupações quanto à durabilidade da imunidade protetora resultante da infecção por SARS-CoV-2. Relevante para essa preocupação foi a representação de infecções assintomáticas no número total de casos, em torno do qual as estimativas chegaram a 80% (Ing et al., 2020). Mais uma vez, dados iniciais sugeriram que a magnitude da resposta imune em um indivíduo se correlacionava com a gravidade da doença, elevando a preocupação de que altas taxas de infecções assintomáticas pudessem comprometer ainda mais a durabilidade da imunidade protetora (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).
A síndrome respiratória aguda grave (SARS) é uma doença respiratória viral cuja ocorrência está intimamente relacionada à imunidade. O vírus SARS infecta o corpo humano através do trato respiratório, fazendo com que o sistema imunológico do corpo responda e causando uma resposta inflamatória. A imunidade do corpo desempenha um papel vital na resistência ao vírus SARS.
Depois que o vírus SARS invade o corpo humano, ele ativa o sistema imunológico do corpo, causando a proliferação e diferenciação de várias células imunológicas. Essas células imunes podem liberar mediadores inflamatórios, como citocinas, etc., levando a uma resposta imune excessiva do corpo, causando lesões pulmonares e danos nos tecidos. Portanto, a regulação da força imunológica e da atividade do corpo desempenha um papel importante no início e na gravidade da SARS.
Além disso, estudos mostraram que o vírus SARS pode afetar o sistema imunológico do corpo, levando a um declínio na função imunológica. Um grande número de citocinas liberadas e tecido pulmonar danificado também enfraquecerá a imunidade do corpo, tornando o corpo mais suscetível a infecções e invasão de germes. Portanto, manter uma boa imunidade é a chave para prevenir a SARS.
Resumindo, a relação entre SARS e imunidade é uma interação estreita. Para prevenir e controlar a ocorrência e disseminação da SARS, é necessário fortalecer a regulação da imunidade e fortalecer a resposta imune do corpo. Percebe-se que precisamos melhorar nossa imunidade. Cistanche pode melhorar significativamente a imunidade. Cistanche é rico em várias substâncias antioxidantes, como vitamina C, carotenóides, etc. Esses ingredientes podem eliminar os radicais livres e reduzir o estresse oxidativo. Melhorar a resistência do sistema imunológico.
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O programa colaborativo de doenças infecciosas emergentes entre a Duke University e a National University of Singapore (DUKE-NUS) se uniu a outros institutos de pesquisa em Cingapura para acompanhar as respostas imunológicas dos residentes de um dormitório de trabalhadores migrantes durante os meses iniciais do SARS-CoV{ {2}} surto. Le Bert et ai. (2021) foram capazes de identificar e rastrear as respostas imunes daqueles que inicialmente relataram como soropositivos, bem como daqueles que soroconverteram durante o estudo, fornecendo estimativas razoáveis para a duração do tempo decorrido após a infecção.
Por causa da triagem regular de sintomas no dormitório (veja abaixo), eles foram capazes de satisfazer razoavelmente a preocupação de que os dados obtidos não fossem influenciados pela gravidade da doença. Um soro foi obtido para avaliar a sorologia básica e os títulos de anticorpos neutralizantes em vários momentos. Células mononucleares do sangue periférico (para análise de células T) foram obtidas de um subconjunto menor de indivíduos soropositivos no recrutamento, bem como aqueles que soroconverteram no meio do estudo.
Estes foram comparados com as respostas de anticorpos e células T de amostras obtidas de indivíduos sintomáticos que foram hospitalizados com sintomas leves a graves. Coletivamente, o conjunto de dados permitiu aos autores rastrear a relação entre vários parâmetros das células T e B com a sintomatologia e o tempo desde a infecção inicial.
Para a questão da estabilidade da sorologia anti–SARS–CoV–2, os autores encontraram respostas diferentes dependendo de qual aspecto da sorologia foi medido. Como em relatórios anteriores, os anticorpos específicos de N diminuíram ao longo do tempo, embora os títulos iniciais fossem geralmente robustos e bem correlacionados com um ensaio substituto para determinar a capacidade de neutralização. É importante ressaltar que os títulos de neutralização não apenas tenderam a ultrapassar os dos anticorpos N-específicos, mas também não diminuíram tão vertiginosamente; os títulos de anti-N foram perdidos em 25% dos indivíduos considerados positivos no recrutamento, enquanto apenas 9% dos soropositivos para anticorpos neutralizantes na linha de base tornaram-se negativos no mesmo período de tempo.
Independentemente da persistência do anticorpo, os autores encontraram frequências robustas de células T contra todas as proteínas virais analisadas (N, M e S). Curiosamente, a magnitude da reatividade das células T e sua hierarquia (respostas de células T específicas M dominadas) foram semelhantes entre indivíduos sintomáticos e assintomáticos, uma indicação de que a gama de respostas de células T não foi aumentada nem limitada pela patologia. Em relação à durabilidade da resposta, alguns pacientes perderam a resposta a antígenos específicos após a eliminação viral. Como outros relataram, havia evidências de que esse declínio era maior em indivíduos assintomáticos do que em indivíduos sintomáticos e em função do declínio das respostas de anticorpos a N. No entanto, a maioria dos indivíduos assintomáticos mantinha respostas de células T prontamente detectáveis contra múltiplos antígenos e suas As células T produziram mais IL-2 e IFN- do que as de indivíduos sintomáticos.
A utilidade óbvia desses dados é entender a influência da gravidade da doença na quantidade e qualidade da imunidade específica anti-SARS-CoV-2 gerada. Esta não é uma conquista trivial, principalmente porque validar qualquer infecção como verdadeiramente assintomática (e não apenas "pré-sintomática") está longe de ser simples. O presente estudo de Le Bert et al. (2021) conseguiu isso inscrevendo trabalhadores migrantes em quarentena em um dormitório em Cingapura, permitindo-lhes estabelecer o tempo geral de soroconversão e sintomatologia relacionada; cada participante foi monitorado duas vezes ao dia para leituras de temperatura e pulsoOx e avaliado por postos médicos dentro do dormitório.
Além disso, cada trabalhador "recebeu uma compensação monetária fornecida pelo governo de Cingapura", evitando qualquer "incentivo econômico para relatar um estado assintomático por medo de perda econômica". Com isso como pano de fundo para o estudo, os dados suportam fortemente a conclusão de que infecções assintomáticas podem de fato gerar imunidade protetora, especialmente quando se leva em consideração a durabilidade dos títulos de anticorpos neutralizantes, bem como das frequências de células T ao longo do estudo.
Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 os pacientes dissiparam amplamente a noção inicial de perda catastrófica da imunidade protetora (Wajnberg et al., 2020), as preocupações permanecem, não apenas para a imunidade após a COVID, mas também após a vacinação.
A maioria dos resultados iniciais baseou-se na análise dos títulos de anticorpos séricos, deixando indeterminado o papel específico das respostas de células T específicas de SARS-CoV -2 na manutenção da defesa do hospedeiro. Os dados aqui fornecem essa informação junto com como ela é influenciada pela gravidade da doença. Os autores encontraram respostas de células T reduzidas em indivíduos assintomáticos em momentos posteriores à infecção, mas não houve diferenças logo após a infecção. Conforme afirmado por Le Bert et al. (2021), esses dados "apoiam ainda mais as evidências acumuladas de que a quantidade de células T específicas para SARS-CoV-2 não é proporcional à gravidade da doença durante a fase inicial da infecção".
Secundariamente, embora estatisticamente reduzido ao longo do tempo em relação aos seus homólogos sintomáticos, as respostas das células T em indivíduos assintomáticos não foram de forma alguma desprezíveis e mostraram produção aumentada de citocinas, conforme observado acima. Embora a questão da imunidade protetora não possa ser respondida definitivamente nesses dados, eles são suficientes para fornecer alguma confiança na imunidade celular razoavelmente duradoura, mesmo em indivíduos infectados pós-assintomáticos.
Conforme observado acima, a longevidade das respostas de anticorpos específicos do SARSCoV-2 tem sido submetida a um grande escrutínio, e os resultados apresentados aqui indicam que a resposta a essa pergunta depende do que se está procurando. A imunidade geralmente diminui após a infecção como regra geral, e a resposta ao coronavírus não é diferente. Os dados dos autores concordam com os de outros em que antiN IgG diminui ao longo do tempo, ainda mais em indivíduos assintomáticos (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Isso parece indicar alguma relação entre a sintomatologia/patologia da infecção e a durabilidade dos níveis de anticorpos. No entanto, esses relatórios anteriores também observaram diferenças na taxa na qual a resposta do anticorpo ao N ou à proteína spike muda ao longo do tempo.
No presente relatório, Le Bert et al. (2021) adotou a abordagem de monitorar a neutralização do vírus como um substituto para anticorpos específicos de pico. Ao contrário dos resultados dos níveis de anticorpos específicos para N, os títulos de neutralização permaneceram estáveis ao longo do tempo, independentemente da sintomatologia da infecção. Esta não é apenas uma boa notícia para as perspectivas de imunidade protetora durável, mas também é consistente com a hipótese de que pode haver maturação contínua da afinidade em resposta a um antígeno residual após a eliminação viral, levando a uma melhor qualidade do anticorpo ao longo do tempo. O maior declínio nas respostas específicas de N para indivíduos assintomáticos pode então indicar que a gravidade da doença contribui mais para as quantidades de antígeno do nucleocapsídeo residual do que para o pico.
Por fim, os dados aqui apresentados implicam que talvez as estimativas da frequência de infecções assintomáticas dependam de que parte do planeta você é. Le Bert et ai. (2021) afirmam que, de todos os indivíduos soropositivos, 93 por cento relataram como assintomáticos. Todos os indivíduos com maior probabilidade de apresentar infecção sintomática (mais de 65 anos, com hipertensão ou diabetes) foram transferidos para outras instalações, um fato que quase certamente influenciou sua alta frequência de infecção assintomática em algum grau. Mesmo que esses indivíduos tivessem sido incluídos, no entanto, parece improvável que tivesse produzido uma taxa assintomática mais compatível com o consenso atual, algo em torno de 20% (Rasmussen e Popescu, 2021).
Todos os sujeitos deste estudo eram homens da Índia ou de Bangladesh, ambos locais nos quais as fatalidades relacionadas ao COVID, embora terríveis, não foram tão altas quanto nos EUA, especialmente quando corrigidas para tamanho e densidade populacional. Observações semelhantes foram feitas recentemente para a África subsaariana e ocidental (Lawal, 2021), que registraram muito menos mortes per capita em comparação com a Europa e os EUA.
Isso gerou especulações de que a imunidade preexistente/reativa cruzada elevada pode existir em diferentes partes do mundo. Se for verdade, pode-se esperar logicamente que isso produza uma frequência mais alta de infecções assintomáticas nessas regiões. Embora ainda não tenha sido determinado, a disponibilidade de amostras pré-COVID-19 de várias partes do mundo tornaria essa hipótese altamente testável e passível de estudo.
Coletivamente, esses dados aumentam nossas expectativas quanto à qualidade e durabilidade da imunidade após infecção assintomática. Este estudo foi realizado no início da pandemia, portanto não há dados nem expectativas reais de anticorpos de proteção cruzada contra as cepas variantes mais recentes. No entanto, como as novas cepas variantes têm menos mutações fora da proteína spike, a persistência de células T específicas para vários antígenos SARS-CoV-2 em indivíduos sintomáticos e assintomáticos pode apoiar a expectativa de pelo menos algum grau de T reatividade cruzada celular e, portanto, proteção cruzada. À medida que avançamos para a próxima e, com sorte, última fase da atual pandemia, comparar a durabilidade da imunidade humoral e celular ao SARS-CoV-2 após a infecção, a vacinação ou ambas fornecerá informações importantes para o gerenciamento de futuras doenças emergentes infecções.
Referências
1.Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.
2. Ing, AJ, et al. 2020. Tórax.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.
3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Infectar. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.
4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/10.1084/jem.20202617
5. Rasmussen, AL e SV Popescu. 2021. Ciência.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.
6.Sariol, A., e S. Perlman. 2020. Imunidade.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005
7. Wajnberg, A., et al. 2020. Ciência.https://doi.org/10.1126/science.abd7728.
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