Dapagliflozin em pacientes com COVID-19: Mente os Rins

Contato: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Lemos o julgamento dare-19 de Mikhail Kosiborod e colegas,1 publicado no The Lancet Diabetes and Endocrinology com interesse. O estudo DARE-19 foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de pacientes hospitalizados com COVID-19. Os principais critérios de inclusão foram a internação com infecção sars-cov-2 confirmada laboratorialmente ou clinicamente não mais do que 4 dias antes da triagem, a exigência de suplementação de oxigênio de 5 L/min ou menos para alcançar uma saturação de oxigênio de pelo menos 94%, e um ou mais fatores de risco cardiometabólicos, incluindocrónicorimdoença(taxa de filtragem glomerular estimada [eGFR] entre 25-60 mL/min por 1·73 m²). A logística louvável foi aplicada resultando no recrutamento de 1.250 pacientes de 95 locais em sete países, com 60% dos participantes do Brasil.

Adicionandodapagliflozina10 mg versus placebo para cuidados habituais não afetaram os dois desfechos primários: redução da disfunção ou morte dos órgãos e melhora na recuperação clínica. O desenvolvimento de agudorimlesão foi hierarquicamente o resultado secundário mais importante. Os autores concluíram quedapagliflozinanão aumentou o risco de lesão renal aguda porque não houve diferença na proporção de pacientes com concentrações de creatinina séum duas vezes que relataram na linha de base. No entanto, a duplicação da creatinina séum representa agudarimlesão estágio 2 de acordo com a doença renal atual: Melhorando os critérios de Desfechos Globais (KDIGO)2 e não exclui lesões renais agudas estágio 1 ou estágios piores que se manifestam apenas como oligúria. Um estudo retrospectivo de coorte de pacientes internados com COVID-19 confirmou que a lesão renal aguda ocorreu em 1835 (46%) de 3.993 indivíduos.3 A moralidade foi significativamente pior naqueles com lesão renal aguda. Em nota, 716 (39%) dos 1835 pacientes comagudorimLesãocoorte no estudo retrospectivo não teria encontrado oagudorimLesãocritérios utilizados no DARE-19 e teriam sido perdidos. No DARE-19, a lesão renal aguda ocorreu em apenas 62 (5%) dos 1250 pacientes, mas a verdadeira incidência foi provavelmente muito maior.

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Dapaglifloziné um inibidor SGLT2 associado a uma redução hemodinamicamente orientada no eGFR.4 Pacientes internados com COVID-19 têm alto risco de desenvolverrimLesãopor várias razões, como desidratação e hipotensão (70%), e sepse viral (22%,3,5 Neste contexto, iniciar uma droga que possa reduzir a perfusão glomerular pode ter um efeito prejudicial. Em nossa opinião, é prematuro afirmar quedapagliflozinaé seguro em relação à função renal em pacientes que estão gravemente doentes. Para evitar conclusões potencialmente enganosas e prevenir lesões renais agudas iatrogênicas em pacientes de alto risco, recomendamos fortemente que critérios apropriados sejam aplicados em futuros ensaios clínicos. Além disso, estudar o efeito dedapagliflozinausando biomarcadores de lesão glomerular e tubular adicionaria granularidade aos critérios funcionais (elevação de creatinina séum ou declínio da saída de urina).6 Sugerimos fortemente que sejam utilizados critérios completos de KDIGO (possivelmente com a inclusão de biomarcadores derimdanos) nas próximas investigações.

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A TR recebeu taxas de consultoria da Baxter e Contatti Medical (CytoSorbents) e pagamento ou honorária da AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron e Eurofarma. A MO recebeu taxas de palestras para sua instituição da bioMérieux, Fresenius Medical e Baxter, e pagamento à sua instituição para participação no conselho consultivo da NxStage. AZ recebeu doações da Baxter, bioMérieux, taxas de consultoria da Guard Therapeutics, AM-Pharma e Piano, pagamento ou honoraria da Fresenius, Baxter e bioMérieux, pagamento pela participação em conselhos consultivos da Guard Therapeutics, AM-Pharma e Fresenius, e pagamento por liderança em conselhos para ESAIC, A&A e Anästhesist. A JAK recebeu subvenções ou contratos, taxas de consultoria e pagamento ou honorário da Astute Medical/bioMérieux. A CR recebeu taxas de consultoria e pagamento ou honorária da ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic e Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Laboratório de Farmacologia Molecular, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília, Asa Norte, Brasília, Brasil (TR); Departamento deRimTransplante, Clínica de Doenças Renais de Brasília-DF STAR Hospital, Brasília, Brasil (TR); Departamento de Cuidados Críticos e Nefrologia, King's College London, Guy's e St Thomas' Hospital, Londres Reino Unido (MO); Departamento de Anestesiologia, Medicina Intensiva e Medicina da Dor, Hospital Universitário Münster, Münster, Alemanha (AZ); Centro de Nefrologia de Cuidados Críticos, Departamento de Medicina de Cuidados Críticos, Universidade de Pittsburg, Pittsburg, PA, EUA (JAK); Departamento de Medicina, Università Degli Studi di Padova, 35128 Pádua, Itália (CR); Departamento de Nefrologia, Diálise e Transplante de Rim, Hospital San Bortolo, Instituto Internacional de Pesquisa Renal de Vicenza, Vicenza, Itália (CR)

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REFERÊNCIA

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozina em pacientes com fatores de risco cardiometabólicos hospitalizados com COVID-19 (DARE-19): um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Lesão renal aguda. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI em pacientes hospitalizados com COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, et al. Desfechos renais associados ao uso de inibidores de SGLT2 na prática clínica do mundo real (CVD-REAL 3): estudo de coorte observacional multinacional. Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Lesão renal aguda em 3182 pacientes internados com COVID-19: um estudo de centro único, retrospectivo e de caso-controle. Clin Kidney J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, et al. Recomendações sobre biomarcadores de lesão renal aguda da conferência de consenso da iniciativa de qualidade da doença aguda: uma declaração de consenso. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

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