Equações baseadas em cistatina C detectam doença renal oculta e mau prognóstico em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo
Nov 16, 2023
4. Discussão
Doença renalé uma complicação comum associada ao mau prognóstico no MM. sCr e CrCl são classicamente usados para detectar declínio da TFGe, mas podem subestimar sua prevalência, particularmente em pacientes com MM [12].Medição da TFGusar infusão de inulina ou radiotraçadores é um dos métodos mais precisos paraavaliar a função renal, mas é demorado, caro e não está disponível na maioria dos hospitais [5]. Alternativamente, as equações baseadas em eGFR CysC são mais sensíveis, mais baratas e fáceis de implementar [12–14]. ,e FDA (Food and Drug Administration) e EMA (European Medicines Agency) recomendam estas equações para ajuste de dose de medicamentos e paraavaliação de doença renal[15]. Apesar do seu impacto clínico, não há indicações claras sobre qual equação deve ser utilizada [15]. ,os critérios para diagnóstico de IR podem ter impacto significativo no uso de medicamentos nefrotóxicos, como alguns antibióticos, quimioterápicos ou anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), no ajuste da dose de bifosfonatos ou no uso de medicamentos intravenosos. contrastes, que podem rapidamenteprejudicar a doença renalem pacientes não diagnosticados com MM.
Neste estudo, comparamos diferentes equações baseadas em CysC (CKD-EPI-CysC e CAPA) e sCr (CKD-EPI-sCr) para estimar a ocorrência de doença renal em 61 pacientes recém-diagnosticados com MM. Nossos achados mostram que as equações baseadas na CysC são mais sensíveis que a sCr, duplicando o número de pacientes com doença renal detectada (39% vs. 19%). ,e equações baseadas em CysC também foram mais sensíveis na detecção de doença renal crônica (estágio 3) do que CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 pacientes detectados). É digno de nota que a equação CAPA mostrou menos viés e imprecisão em comparação com o método de referência [16]. Esta equação utiliza um calibrador internacional, é fácil de implementar (requer apenas a idade e os níveis de CysC do paciente sem raça ou sexo), e nosso estudo é o primeiro que mostra uma concordância de 100% com CKD-EPI-CysC ( TFGe<60 mL/min/1,73 m2) em pacientes recém-diagnosticados com MM. Além disso, nosso estudo revela que os métodos baseados em sCr são particularmente imprecisos na detecção de doença renal em pacientes do sexo feminino. Usando sCr, detectamos apenas 1 mulher comdoença renal, enquanto CKD-EPI-sCr (<40 mL/min/1,73 m2), equação mais utilizada na maioria dos hospitais, detectou 3 mulheres. Contrastando esses dados, 7 pacientes do sexo feminino com IR foram identificadas pela equação CKD-EPI-CysC. Os níveis de CrS dependem muito da massa muscular e, portanto, pode não ser adequado utilizar o mesmo ponto de corte para pacientes do sexo masculino e feminino. , O fato dos valores de CysC não serem afetados pela massa muscular, sexo ou idade pode explicar a maior precisão do CysC em comparação com o sCr paradiagnosticar doença renal, particularmente, em pacientes do sexo feminino. Além disso, o método de Jaffe, apesar de não ser específico para sCr, ainda é o mais utilizado para determinar esse valor. No entanto, a reação de Jaffe também pode ocorrer com outras substâncias cromogênicas (como cefalosporinas ou bilirrubina), e proteínas monoclonais também podem interferir nessa análise em pacientes com MM [17–19]. Em contraste, a análise de CysC pode ser alterada por doença da tireoide ou tratamento com altas doses de corticosteroides, um cenário que não podemos avaliar neste estudo, uma vez que nenhum dos pacientes recentemente diagnosticados incluídos apresentava essas características.
Equações baseadas em CysC podem ser úteis para a detecção precoce de pacientes com doença renal. Em MM, TFGe<40 ml/min/1,73m2 foi estabelecido para RI, mas TFGe<60 mL/min/1,73m2 por mais de 3 meses é usado para a população em geral porque detecta pacientes com risco aumentado de mortalidade de forma mais precisa [11]. Neste estudo, utilizamos um ponto de corte mais rigoroso (60 mL/min/1,73 m2 ) para análise de pacientes com MM. ,é possível detectar um grupo de pacientes com MM com baixos níveis de albumina sérica, o que é sabidamente associado ao mau estado nutricional emaior alteração hepática. Também pode refletir maior inflamação, uma vez que a albumina sérica tem sido associada à interleucina 6 (IL-6), um potente mediador inflamatório e promotor do crescimento de células do mieloma. Da mesma forma, tem sido associado a mau prognóstico de pacientes com MM [20]. Além disso, há também evidências crescentes de que CysC pode estar associada a doenças ósseas no MM, e tem sido proposta como um biomarcador e, ainda, como um potencial alvo terapêutico neste tipo de câncer [13, 21]. CysC também demonstrou identificar um subconjunto de pacientes com pontuação ISS-3 com piores resultados [13]. De acordo, univariada e multivariadaanálises mostraram que o pior resultado para redução de CKD-EPI-CysC (<60 mL/min/1,73m2 ) é um fator prognóstico independente de acordo com a pontuação R-ISS-3 em nosso estudo.
Figura2: Comparação das equações CKD-EPI-creatinina, CKD-EPI-cistatina C e CAPA com a equação CKD-EPI-crea-CysC (usando com método de referência de acordo com as diretrizes KDIGO) em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo.
Nosso estudo tem como limitações o pequeno número de pacientes incluídos na coorte e a falta de um método invasivo de referência para medir a TFG, mas estamos trabalhando para ampliar o número de pacientes em um estudo maior para confirmar os resultados. No geral, nosso estudo mostra que os critérios propostos pelo IMWG podem subestimar a doença renal, principalmente em pacientes do sexo feminino com MM. ,e equações baseadas em CysC (CKD-EPI-CysC e CAPA) são mais fáceis de implementar e mais sensíveis do que aquelas baseadas em sCr para identificação de comprometimento renal em pacientes com MM. Equações baseadas em CysC também podem identificar pacientes com MM com maisfatores de risco, o que poderia levar à detecção precoce e ao tratamento personalizado desses pacientes.
Disponibilidade de dados
ºOs dados utilizados para apoiar as conclusões deste estudo estão incluídos no artigo. Outros dados são restritos para proteger a privacidade do paciente.
Conflitos de interesse
Os autores declaram não ter conflitos de interesse.
Referências
[1] A. Palumbo e K. Anderson, "Mieloma múltiplo",Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, vol. 364, não. 11, pp. 1046–1060, 2011.
[2] SV Rajkumar e S. Kumar, "Mieloma múltiplo: diagnóstico e tratamento",Procedimentos da Clínica Mayo, vol. 91, não. 1, pp. 101–119, 2016.
[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., "Grupo de trabalho internacional sobre mieloma atualizou critérios para o diagnóstico de mieloma múltiplo",Oncologia Lanceta, vol. 15, não. 12, pp. e538–e548, 2014.
[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "Mieloma múltiplo: diretrizes de prática clínica da ESMO para diagnóstico, tratamento e acompanhamento",Anais de Oncologia, vol. 28, pp.
[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "Epidemiologia, estadiamento e tratamento do mieloma múltiplo",Ciência médica, vol. 9, não. 1, pág. 3, 2021.
[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang e JG Meran, "Reversão da insuficiência renal aguda por quimioterapia baseada em bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo",Hemato lógico, vol. 92, não. 10, pp.
[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev e A. Levin, "Rastreamento de doença renal usando creatinina sérica: quem estamos perdendo?"Transplante de diálise em nefrologia, vol. 16, não. 5, pp.
[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Influência da massa muscular e atividade física na creatinina sérica e urinária e cistatina C sérica,"Jornal Clínico da Sociedade Americana de Nefrologia, vol. 3, não. 2, pp. 348–354, 2008.
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