Cistanche Deserticola melhora a lesão celular nervosa do hipocampo em ratos da doença de Parkinson através da regulação da Keap1/Nrf2/Ho -1 via antioxidante ⅱ

3 discussão

O típicoManifestações clínicas de PDsão sintomas motores, comoBradykinesia,Tremor de descanso, rigidez muscular, umD Instabilidade posturalcausado pordanos aos neurônios dopaminérgicosna substância nigra do mesencéfalo. No entanto, nos estágios iniciais da doença, antes que os sintomas motores apareçam, muitos pacientes também sofrem sintomas não motores, como comprometimento cognitivo, diminuição do olfato e ansiedade. À medida que a doença avança, os sintomas não motores pioram, afetando seriamente a qualidade de vida do paciente [10]. Um dos sérios desafios frequentemente enfrentados pelos pacientes com DP é o comprometimento cognitivo. Esse sintoma não motor é extremamente comum, cobrindo o declínio em várias áreas cognitivas, como memória, atenção e cognição visual-espacial, que representa um fardo pesado para o paciente, sua família e até toda a sociedade [11]. Ao explorar o mistério da função cognitiva, o hipocampo atraiu muita atenção devido ao seu papel central no processo de aprendizado e memória e se tornou uma área clássica indispensável para o estudo do comprometimento cognitivo. As alterações estruturais e funcionais do hipocampo estão intimamente relacionadas ao declínio na função cognitiva em várias doenças neurológicas. O hipocampo, escondido profundamente no lobo temporal medial, constrói uma intrincada rede de comunicação de neurotransmissores com regiões cerebrais -chave, como o córtex pré -frontal, o núcleo accumbens e a área tegmentar ventral. Entre eles, o glutamato, como um neurotransmissor excitatório central essencial, inicia seu processo de transmissão no hipocampo e depois retorna ao núcleo acumoca através do circuito do hipocampo, inibindo a pallidum ventral, enfraquecendo assim o efeito inibidor tônico do último. Ao mesmo tempo, a área tegmentar ventral projeta sinaliza para o hipocampo e o córtex pré -frontal através de suas abundantes fibras dopaminérgicas, participando da regulação competitiva da função do núcleo accumbens. Esta série de interações complexas revela a estreita relação cooperativa entre o sistema de dopamina e o hipocampo, que tem um impacto profundo na manutenção da memória, aprendizado e desempenho comportamental dependentes do hipocampo [12-13].

Herb Cistanche de alta qualidade para Provent PD

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Atualmente, o tratamento de pacientes com DP é principalmente para complementar a dopamina exógena, o que tem um bom efeito nos distúrbios do movimento em alívio no curto prazo, mas o uso a longo prazo tem um fenômeno de eficácia enfraquecida e mais efeitos colaterais e não tem um bom efeito no comprometimento cognitivo no estágio final da DP. O estudo anterior do grupo de pesquisa constatou que melhorar os danos dos neurônios do hipocampo nos ratos do modelo de DP aumentou a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos na substância nigra [14]. Portanto, considerando o hipocampo como alvo terapêutico, é possível melhorar os sintomas motores do paciente enquanto aliviava o comprometimento cognitivo e melhorando a qualidade de vida do paciente, o que é um suplemento eficaz ao atual tratamento mainstream.

De acordo com a teoria do TCM, a DP é classificada como uma "síndrome do tremor". Sua patogênese é complexa e envolve múltiplos fatores patológicos, como fogo, vento, umidade, fleuma e estase sanguínea, mas o núcleo está no envelhecimento e na deficiência renal. No TCM, o rim é considerado a Fundação Inata, responsável pela produção de medula óssea, armazenamento de essência e ingestão de qi, e a plenitude da medula cerebral depende da nutrição da essência renal. Como residência da alma, o estado funcional do cérebro reflete diretamente a ascensão e queda da essência nos rins. Em um estado saudável, quando a essência renal está cheia, a medula cerebral é nutrida e a função cognitiva é sólida; Pelo contrário, quando a essência renal é deficiente e a medula cerebral não é nutrida, ocorrerá a disfunção cognitiva. Isso é particularmente evidente em pacientes com DP, especialmente em idosos, porque o declínio natural da essência renal facilita a desnutrida da alma, causando comprometimento cognitivo. Em vista disso, o TCM propõe nutrir indiretamente a medula cerebral, nutrindo o rim para melhorar a função cognitiva dos pacientes com DP [15]. Cistanche Deserticola, como um medicamento tradicional chinês, com uma longa história de tônico renal, tem uma natureza doce, salgada e quente.

Pertence ao rim e ao intestino grosso meridianos e tem os efeitos do rim tônico Yang, essência nutritiva e sangue e umedecimento do intestino e constipação de alívio. Estudos modernos mostraram que a deserticola de cistanche não apenas tem efeitos antioxidantes e antienvelhecimento, mas também pode aumentar efetivamente o conteúdo de múltiplos neurotransmissores no sistema nervoso central, mostrando o potencial da neuroproteção [16-17]. A pesquisa anterior de nosso grupo de pesquisa também confirmou ainda o papel positivo da deserticola de Cistanche na regulação da expressão de fatores apoptóticos dos neurônios dopaminérgicos e reduzindo a apoptose neuronal. No entanto, os efeitos específicos do deserticola de Cistanche na estrutura e função do hipocampo, uma área de função cognitiva-chave, precisam de uma exploração aprofundada. Este experimento descobriu que, após o uso de deserticola de cistanche em ratos modelo de PD, o corpo celular das células nervosas do tecido do hipocampo de rato foi reduzido, a condensação nuclear, a membrana nuclear espessada e o corpo NISSL dissolvido. Morfologia de dano celular, como melhorado. É confirmado que o deserticola de Cistanche tem um efeito protetor no tecido do hipocampo dos ratos com modelos de PD.

Uma patogênese importante da DP é o agravamento do estresse oxidativo. Em resumo, o estresse oxidativo é a geração anormal de espécies excessivas de oxigênio reativo (ERO) no corpo quando o corpo é estimulado por vários fatores adversos. Essa mudança quebra o delicado equilíbrio entre os sistemas de oxidação e antioxidantes no corpo, desencadeando assim um estado de dano induzido por estresse prejudicial [18-20]. O ROS é um termo geral para os radicais livres contendo oxigênio relacionados ao metabolismo do oxigênio e aos peróxidos que são fáceis de formar radicais livres [21-22]. A superóxido dismutase (SOD) é uma importante enzima antioxidante que limpa os radicais livres de oxigênio. Ele atinge o objetivo de eliminar catalisando a reação de desmatutação dos radicais livres de oxigênio. Sua atividade reflete a capacidade do corpo de eliminar os radicais livres e é considerada um indicador direto do estresse oxidativo [23-24]. O propileno glicol (MDA) é um metabolito final formado após os ácidos graxos na membrana celular são atacados por radicais livres de oxigênio. Seu conteúdo pode refletir o grau de dano de oxidação lipídica; SOD e MDA são dois indicadores importantes que refletem o nível de estresse oxidativo. O aumento da expressão de peróxidos lipídicos do MDA ou a diminuição das enzimas antioxidantes de SOD levarão à ocorrência de estresse oxidativo [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 é uma importante via de sinalização para regular o estresse oxidativo. Keap -1 desempenha uma função central no sistema Keap -1- nrf2. Tem a capacidade de sentir o estado de estresse oxidativo intracelular e regular finamente a atividade do NRF2, defendendo efetivamente as células de danos oxidativos. Como um gene efetor a jusante de Nrf2, Ho -1 exibe excelentes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias e é um membro importante do sistema de defesa celular.

Nos estados normais ou de repouso, as moléculas de Nrf2 estão fortemente ligadas ao citoplasma por Keap -1 e estão em um estado inativo. No entanto, quando as células encontram desafios de estresse oxidativo, ou seja, quando são expostos a ambientes excessivos de espécies de oxigênio endógenas ou exógenas exogenas (ROS), esse equilíbrio é quebrado. Neste momento, o efeito inibitório de Keap -1 no nrf2 é enfraquecido e o nrf2 é liberado da escravidão de Keap -1 e depois translocada rapidamente para o núcleo. Ao mesmo tempo, o elemento de resposta antioxidante (ARE) é ativado e a transcrição dos genes reguladores NRF2 é aumentada, o que aumenta a expressão de HO a jusante -1, aumentando assim o nível de estresse intracelular [{({{({() inadequado) do nível de estresse intracelular [{{({({({() inadequado) do nível de estresse intracelular [{{({({() inadequado) regulando o nível). Portanto, ativar a via de sinalização KEAP1/NRF2/HO -1 é uma idéia importante para reduzir o estresse oxidativo e uma estratégia viável para prevenir e tratar a DP.