As diretrizes clínicas da China para danos renais recorrentes causados ​​por doenças sistêmicas de transplante renal foram atualizadas, com 31 recomendações para ajudar no manejo de receptores de transplante renal!

O transplante renal é o tratamento mais eficaz para a doença renal terminal (DRT). Um grande número de estudos clínicos demonstrou que os principais fatores que influenciam a sobrevivência a longo prazo dos rins transplantados estão relacionados com a rejeição, a morte do rim transplantado e a recorrência de doenças primárias. Com o desenvolvimento da ciência e da tecnologia, o risco de rejeição e morte renal transplantada está cada vez menor, mas alguns tipos especiais de doenças primárias podem recorrer após o transplante renal, causando manifestações clínicas como aumento da creatinina sérica, proteinúria e hematúria, como bem como diferentes tipos e graus de danos histológicos nos rins transplantados, que afetam seriamente o prognóstico a longo prazo dos rins transplantados.

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Em 23 de agosto de 2024, a Seção de Transplante de Órgãos da Associação Médica Chinesa lançou as últimas (edição de 2024) Diretrizes Clínicas de Recorrência de Danos Renais para Doença Sistêmica de Transplante Renal Chinês com base na versão de 2019 das diretrizes para ajudar os médicos a gerenciar melhor os receptores de transplante renal, especialmente pacientes com doença renal recorrente. Este artigo resume 31 sugestões para leitores.

Recomendação 1: Fatores de alto risco para recorrência de dano renal na vasculite renal transplantada (VAA) incluem VAA ainda no estágio ativo e não completamente remetido, tempo de remissão clínica completa do transplante renal<1 year, and recipients of granulomatosis with polyangiitis (recommendation strength C, evidence level 4).

Recomendação 2: Realizar transplante renal após remissão completa da VAA por mais de 1 ano e monitorar e avaliar regularmente o status da atividade da VAA após o transplante (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 3: Os princípios de tratamento para a recorrência de danos renais em VAA renais transplantados são os mesmos daqueles para pessoas não transplantadas. Choque glicocorticóide (hormonal), ciclofosfamida, anticorpo monoclonal anti-CD20, plasmaférese e outros tratamentos são administrados de acordo com a condição (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 4: Recomenda-se atribuir grande importância aos fatores de alto risco para recorrência da nefrite anti-GBM renal transplantada, incluindo anticorpos séricos anti-GBM positivos antes do transplante e descontinuação de medicamentos imunossupressores após o transplante (força de recomendação C, nível de evidência 4) .

Recomendação 5: Não está claro se as medidas de pré-tratamento pré-transplante podem reduzir a recorrência da nefrite anti-GBM. Recomenda-se que os anticorpos anti-GBM sejam negativos 12 meses antes do transplante renal (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 6: A recorrência da nefrite anti-GBM renal transplantada deve referir-se ao plano de tratamento da nefrite anti-GBM renal autóloga, incluindo plasmaférese, ciclofosfamida, choque hormonal, etc. (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 7: Quando a nefrite anti-GBM do rim transplantado recorre, o prognóstico do rim transplantado é extremamente ruim. Os fatores que influenciam o prognóstico da nefrite recorrente anti-GBM em receptores de transplante renal não foram claramente determinados (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 8: A nefrite lúpica renal transplantada pode recorrer. Fatores de alto risco para recorrência incluem sexo feminino, idade<33 years at the time of transplantation, living donor kidney, and positive lupus anticoagulant before transplantation (recommendation strength B, evidence level 2b).

Recomendação 9: O transplante renal deve ser realizado 3 a 6 meses após a estabilização das manifestações clínicas da nefrite lúpica; para receptores com história de trombose venosa, anticoagulantes lúpicos positivos ou anticorpos antifosfolípides positivos, o regime de anticoagulação deve ser ajustado durante o período perioperatório; se houver fatores genéticos, recomenda-se a realização de transplante renal de doador falecido em vez de transplante renal de doador vivo (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 10: Para receptores de DRT causada por nefrite lúpica submetidos a transplante renal, o monitoramento pós-operatório regular deve ser realizado para detectar a recorrência da nefrite lúpica no rim transplantado o mais cedo possível, e uma biópsia do rim transplantado deve ser realizada a tempo de confirmar o diagnóstico patológico (força de recomendação B, nível de evidência 2c); o tratamento individualizado deve ser administrado com base nas manifestações clínicas e no diagnóstico patológico do rim transplantado (força de recomendação A, nível de evidência 1a).

Recomendação 11: Quando a patologia renal transplantada for lesões focais, difusas ou membranosas (nefrite lúpica tipo III, IV e V), usar pulso hormonal combinado com pulsoterapia com ciclofosfamida, aumentar adequadamente a dose de micofenolato de mofetil e prestar atenção na prevenção de infecção (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 12: Os fatores que afetam o prognóstico da nefrite lúpica recorrente em rins transplantados incluem tempo de recorrência precoce, diagnóstico patológico do rim transplantado, anticoagulante lúpico positivo, complicações durante o tratamento e reações de rejeição combinadas (força de recomendação B, nível de evidência 2b).

Recomendação 13: A recorrência de amiloidose AL em rim transplantado está relacionada à resposta hematológica antes do transplante renal. A taxa de recorrência é baixa em pacientes com resposta hematológica parcial (VGPR) muito boa ou superior (força de recomendação B, nível de evidência 2b)

Recomendação 14: Os receptores com alto risco de recorrência de amiloidose AL no rim transplantado podem não precisar receber pré-tratamento, como terapia direcionada a células plasmáticas, antes do transplante renal. O tratamento ASCT para recorrência após transplante renal nos grupos pré-tratados e não pré-tratados pode atingir a mesma sobrevida renal transplantada (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 15: Não existe tratamento padrão para a recorrência de amiloidose AL em rim transplantado. Recomenda-se que médicos transplantadores e hematologistas discutam juntos, consultem o plano de tratamento para amiloidose AL e selecionem as seguintes estratégias de tratamento apropriadas: HDM/ASCT, novos medicamentos quimioterápicos e anticorpos monoclonais, etc. (força de recomendação C, nível de evidência 4) .

Recomendação 16: Existem poucos estudos sobre os fatores que afetam o prognóstico da amiloidose AL recorrente em rins transplantados. A resposta ao tratamento do receptor antes do transplante renal, o tempo de diagnóstico de rins transplantados recorrentes, o nível de AL livre após o transplante e se o tratamento da resposta hematológica melhora ainda mais após o transplante podem afetar o prognóstico (força de recomendação C, nível de evidência 4 ).

Recomendação 17: Os fatores que afetam a recorrência de PH1 em rins transplantados incluem a escolha do método de transplante, o nível de oxalato no sangue, se o tratamento da doença primária, como a redução da deposição de oxalato, é recebido, etc. (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 18: O método de transplante para receptores de transplante renal de alto risco com recorrência de PH1 em rins transplantados deve considerar principalmente CLKT ou SLKT; os pacientes que respondem ao tratamento com vitamina B6 podem considerar o transplante de rim único (força de recomendação B, nível de evidência 2b).

Recomendação 19: Os princípios de tratamento da HP1 recorrente em rins transplantados são os mesmos da doença primária. Recomenda-se beber muita água para diluir a urina (força de recomendação A, nível de evidência 1a); tomar citrato por via oral (recomendação B, nível de evidência 2c); e limitar a ingestão de alimentos que contenham muito oxalato (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 20: Suplementação de vitamina B6 (recomendação B, nível de evidência 2a); O tratamento com RNAi, como Lumacilan, pode reduzir os níveis de oxalato no sangue e na urina a curto prazo e melhorar o prognóstico de pacientes com HP1 (força de recomendação B, nível de evidência 2b).

Recomendação 21: Pacientes com doença renal crônica estágio 4-5 PH1 necessitam de tratamento dialítico. Recomenda-se o uso de dialisadores de alto fluxo, hemodiálise diária combinada com diálise peritoneal noturna, se possível (força de recomendação D, nível de evidência 5).

Recomendação 22: A taxa de sobrevivência de rins transplantados em pacientes urêmicos com CLKT é melhor do que a do transplante renal isolado, especialmente para pacientes insensíveis ao tratamento com vitamina B6. Os pacientes que respondem ao tratamento com vitamina B6 podem ser submetidos apenas ao transplante renal (força de recomendação B, nível de evidência 2b).

Recomendação 23: Os fatores que afetam o prognóstico dos rins transplantados após a recorrência do PH1 incluem os níveis de oxalato no sangue e na urina após o transplante renal, o tempo de diagnóstico da recorrência do rim transplantado e o controle da doença primária após o transplante renal (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 24: O método de transplante apropriado para pacientes com DRT PH2 ainda requer observação e pesquisa de grandes amostras de dados. O CLKT completo pode prevenir melhor a recorrência do transplante de PH2 (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 25: Devido à elevada taxa de recorrência de transplante renal de DRT causada por LCDD, atualmente faltam métodos de tratamento eficazes. Recomenda-se que pacientes com cadeias leves séricas positivas sejam listados como contraindicações para transplante renal (força de recomendação B, nível de evidência 2b).

Recomendação 26: O uso do inibidor de proteassoma bortezomibe e do anticorpo monoclonal anti-CD38 pode retardar a recorrência de LCDD e melhorar a taxa de sobrevivência de rins transplantados em pacientes com LCDD (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 27: A FGN é extremamente rara e o transplante renal para DRT causada por ela é viável. Recomenda-se prestar atenção ao risco de recorrência. Recomenda-se que o tratamento da FGN recorrente em rins transplantados seja igual ao dos rins autólogos, mas a eficácia é baixa (força de recomendação C, nível de evidência 4).

Recomendação 28: Recomenda-se prestar atenção aos fatores de alto risco para recorrência de SHUa em rim transplantado, incluindo anormalidades de genes relacionados ao complemento (especialmente mutações patogênicas e mutações de ganho de função), história de recidiva precoce e idade (força de recomendação B, nível de evidência 2a).

Recomendação 29: Em receptores de SHUa transplantados renais com risco moderado a alto de recidiva, recomenda-se iniciar medidas de pré-tratamento o mais rápido possível. O risco é definido da seguinte forma: ① Alto risco, com mutações genéticas patogênicas do complemento ou mutações de ganho de função (ou seja, autoanticorpos anti-CFH) ou história de recaída precoce; ② Risco médio, nenhuma mutação genética é encontrada ou a mutação é uma mutação do gene CFI ou um título baixo persistente de autoanticorpos CFH; ③ Mutações isoladas do gene MCP de baixo risco ou autoanticorpos CFH negativos persistentes. Recomenda-se que pacientes de médio risco optem por usar anticorpos monoclonais C5 ou plasmaférese para prevenção, e pacientes de alto risco são recomendados a receber profilaxia com anticorpos monoclonais C5 no dia da cirurgia de transplante renal (força de recomendação B, nível de evidência 2a).

Recomendação 30: Os inibidores do complemento C5 são recomendados como tratamento de primeira linha para SHUa recorrente em rins de aloenxerto (força de recomendação B, nível de evidência 2a).

Recomendação 31: SHUa recorrente em rins de aloenxerto tem um prognóstico ruim, e recomenda-se atenção à variação genética do complemento do receptor (força de recomendação B, nível de evidência 2a).

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.