Cálculo da taxa de filtração glomerular estimada usando a equação de creatinina CKD-EPI de 2021 e valores de creatinina no sangue total medidos com radiômetro ABL 827 FLEX
Dec 06, 2023
Objetivos abstratos:Taxa estimada de filtração glomerular(eGFR) pode ser calculado usandocreatinina sérica/plasmáticamedido com analisadores químicos automatizados. Não está claro se a TFGe pode ser calculada usando valores de creatinina medidos no sangue total (creatinina WB). O objetivo deste estudo é determinar a comparabilidade entre a TFGe calculada usandoCreatinina WBecreatinina plasmática.

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Métodos: Amostras de sangue de 1.073 pacientes apresentados ao pronto-socorro (DE), áreas perioperatórias, unidade de terapia intensiva (UTI) ou medicina nuclear foram utilizadas para determinar a acurácia da creatinina do WB. Para cada amostra, a creatinina WB foi medida primeiro com o analisador de gases sanguíneos Radiometer ABL827 FLEX e, em seguida, a creatinina plasmática foi medida com o analisador químico Roche Cobas702 após as amostras terem sido centrifugadas. Em um subconjunto de 247 amostras com informações de idade e sexo, a TFGe de sangue total (TFGe WB) e TFGe plasmática foram calculadas usando a creatinina WB e a creatinina plasmática e a equação de creatinina da colaboração em epidemiologia da doença renal crônica de 2021 (CKD-EPI), respectivamente.
Resultados: A creatinina do WB correlacionou-se linearmente com a creatinina plasmática com uma inclinação de 1,06 e uma interceptação de −0.01. O coeficiente de determinação (R2) foi de 0,99. A TFGe do WB correlacionou-se com a TFGe plasmática linearmente com uma inclinação de 0,95, intercepto de -1,63 e R2 de 0,97. Em comparação com a TFGe plasmática, a sensibilidade e especificidade da TFGe WB para identificar aqueles com alto risco (TFGe<30 mL/min/1.73 m2 ) and low risk (eGFR>45 mL/min/1,73 m2) para lesões renais foi de 100 e 92,2%, respectivamente. A concordância geral na classificação dos quatro estágios de dano renal entre a TFGe WB e a TFGe plasmática foi de 87,9%.
Conclusões: A creatinina WB medida com o Radiometer ABL827 Flex pode ser usada para calcular a TFGe usando a equação de creatinina 2021 CKD-EPI. A sensibilidade e especificidade da TFGe WB para identificar aqueles com alto e baixo risco de possíveis lesões renais são aceitáveis em pacientes que necessitam de avaliação rápida de suas funções renais.
Palavras-chave:taxa de filtração glomerular estimada(eGFR) cálculos;ponto de atendimento(POC); avaliação rápida das funções renais; o 2021 CKD-EPIequação de creatinina; a equação EKFC; a equação revisada de Lund-Malmö; creatinina no sangue total.
Introdução
No departamento de emergência (DE), áreas perioperatórias, unidade de terapia intensiva (UTI), imagem e medicina nuclear, a avaliação rápida das funções renais dos pacientes usando creatinina e/ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) antes de certos medicamentos e/ou procedimentos é necessário para prevenir lesões renais agudas induzidas por medicamentos ou meios de contraste [1]. Dispositivos no local de atendimento (POC) podem ser usados para obter valores de creatinina em amostras de sangue total (WB) imediatamente [2]. Embora a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) possa ser calculada usando os valores de creatinina plasmática e a equação de colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) [3, 4], não está claro se os valores de creatinina do WB podem ser usados para calcular a TFGe usando o CKD -Equação EPI. Recentemente, a força-tarefa conjunta da National Kidney Foundation e da American Society of Nephrology (NKF-ASN) recomendou que laboratórios nos Estados Unidos mudassem para a equação de creatinina CKD-EPI de 2021 sem variáveis raciais para calcular a TFGe [5]. Neste estudo, utilizamos a equação de creatinina 2021 CKD-EPI para calcular a TFGe usando valores de creatinina WB medidos com o analisador de gases sanguíneos Radiometer (Radiometer, Brea, CA, EUA) ABL 827 FLEX (ABL827). Em comparação com a TFGe plasmática, a sensibilidade clínica da TFGe WB para identificar aqueles com alto risco (TFGe<30 mL/min/ 1.73 m2 ) for kidney injuries and the specificity to identify those with low risk (eGFR>45 mL/min/1,73 m2) para possíveis lesões renais. Também usamos a equação revisada de Lund-Malmö [6] e a equação do European Kidney Function Consortium (EKFC) [7] para calcular a TFGe WB e a TFGe plasmática. O desempenho das três equações foi comparado usando o viés, o intervalo interquartil e a concordância de 30% entre os resultados do WB e da TFGe plasmática.

Materiais e métodos
Amostras de pacientes Para a determinação da precisão da creatinina WB medida com ABL827, usamos 1.073 amostras de sangue residual coletadas em tubos de heparina de lítio ou seringas de hemogasometria heparinizadas enviadas do pronto-socorro, unidade de terapia intensiva (UTI), medicina nuclear e áreas perioperatórias. Em um subconjunto de 247 amostras, registramos a idade e o sexo do paciente para calcular a TFGe. Entre as 247 amostras, 131 eram do sexo masculino e 116 do sexo feminino. A faixa etária dos pacientes do sexo masculino foi de 20 a 101 anos, com mediana de 58 anos. A faixa etária das pacientes do sexo feminino foi de 19 a 101 anos, com mediana de 60 anos. O conselho de revisão institucional dispensou a revisão deste estudo porque essas amostras eram amostras de sangue descartadas desidentificadas coletadas para atendimento ao paciente.
Medição de creatininaA creatinina WB foi medida com ABL827. Temos quatro analisadores ABL827, sendo um localizado no Laboratório de PS, dois no Laboratório de Anestesia para pacientes em radiologia ou áreas perioperatórias e um na área de resposta rápida do laboratório central para pacientes de UTI. Como parte do nosso programa de garantia de qualidade para verificar a precisão da creatinina WB, usamos uma amostra de pacientes selecionada aleatoriamente para comparar os valores de creatinina WB com os valores de creatinina plasmática para cada analisador ABL827 três vezes ao dia (no dia, à noite e no turno da noite, respectivamente) diariamente. Para cada amostra selecionada, a creatinina WB foi medida primeiro com ABL827, depois a amostra foi centrifugada por 3 min a 4.440g para separar o plasma das células e a creatinina plasmática foi medida com o analisador químico Roche (Roche Diagnostics, Indianapolis, Indiana, EUA) Cobas 702 (Cobas702) dentro de 1 h após a medição da creatinina do WB. Em três meses, coletamos 1.073 dados de comparação dos quatro analisadores ABL827.
O Cobas702 usa uma cascata de reações enzimáticas para converter creatinina em creatina pela creatininase, creatina em sarcosina pela creatinase e sarcosina em glicina pela sarcosina oxidase (SOD). O produto final das reações é o peróxido de hidrogênio, que pode então ser medido por espectrofotometria quando reage com a 4-aminofenazona para produzir uma mudança de cor [8]. Devido ao equilíbrio entre a creatina e a creatinina em soluções aquosas, o sinal da creatina deve ser deduzido da medição da creatinina. O método enzimático de creatinina Cobas702 usa creatinase, SOD e catalase para destruir a creatina endógena durante a incubação em R1 [8]. As reações enzimáticas para creatinina são iniciadas após o consumo de creatina, e a concentração de creatinina é determinada usando os padrões que têm rastreabilidade de calibração para NIST SRM 967 usando espectrometria de massa com diluição de isótopos (IDMS). O coeficiente de variação (CV) foi de 2,1, 1,4 e 0,8%, respectivamente, em amostras de plasma com concentrações de creatinina de {{30}},55, 0,97 e 2,04 mg/dL . O método de creatinina ABL827 usa dois eletrodos com um (eletrodo B contendo creatinina amidohidrolase, creatina amidohidrolase e SOD) detectando o produto final (peróxido de hidrogênio) de creatinina e creatina e o outro (eletrodo A que contém apenas creatina amidohidrolase e SOD) detectando o produto final da reação apenas para a creatina. O peróxido de hidrogênio é medido com um método amperométrico. Depois que o sinal do eletrodo A é deduzido do eletrodo B, a concentração de creatinina é determinada usando padrões de calibração rastreáveis ao NIST SRM 914 [9, 10]. O CV foi de 1,6, 1,3 e 0,9%, respectivamente, em amostras de sangue total contendo 0,69, 2,81 e 5,14 mg/dL de creatinina.
Efeito do hematócrito na creatinina WB
Três amostras adicionais com níveis de creatinina de 1,06, 1,16 e 1,18 mg/dL, respectivamente, foram utilizadas neste experimento. Após medir o WB com ABL827 e o hematócrito (Hct) com Sysmex XN9000, cada amostra foi centrifugada a 500g durante 5 min para separar suavemente as células do plasma. Amostras com Hct diferentes foram preparadas remisturando o plasma e as células da mesma amostra do paciente em diferentes proporções. As amostras 1A, 2A e 3A foram preparadas misturando três partes das células com uma parte do plasma das Amostras 1, 2 e 3, respectivamente. Em seguida, a creatinina WB e a creatinina plasmática foram medidas nessas amostras da mesma maneira descrita anteriormente.

Efeito da bilirrubina na creatinina plasmática
Amostras de sangue total contendo 20, 40 e 100 mg/dL de bilirrubina foram feitas adicionando alíquotas de uma amostra de sangue total com várias quantidades de solução estoque de bilirrubina. A concentração esperada de creatinina em cada amostra foi calculada para ajustar a alteração de volume. A creatinina WB foi medida com ABL827 em duplicado e a creatinina plasmática foi medida com Cobas702 em duplicado. A diferença entre WB e creatinina plasmática foi calculada para cada amostra contendo diferentes níveis de bilirrubina para mostrar o efeito da bilirrubina na diferença.
Cálculo da TFGe
A equação de creatinina 2021 CKD-EPI sem variáveis raciais [5] foi programada no Microsoft Excel (Microsoft, Redmond, WA). WB e TFG plasmática foram calculados usando valores de WB e creatinina plasmática, respectivamente:
TFGecr {{0}}×min(creatinina/κ, 1) ×max(creatinina/κ, 1) −1,200 ×0,9938Idade×1 .012 [se mulher] Onde a concentração de creatinina está em mg/dL; min(creatinina/κ,1) denota o mínimo de creatinina/κ e 1, e max(creatinina/κ,1) denota o máximo de creatinina/κ e 1. κ é 0,7 para mulheres e { {38}},9 para homens; é −0,241 para mulheres e −0,302 para homens. Como comparação, o WB e a TFGe plasmática também foram calculados usando a equação revisada de Lund-Malmö [6] e a equação EKFC, respectivamente. As equações revisadas de Lund-Malmö [6] são as seguintes: eGFR=e(X−0,0158×idade+0,438×ln idade ( )) Para mulheres e Cr < 150 μmol/L, X=2.50 + 0,0121× 150 − Cr ( ) Para mulheres e Cr maior ou igual a 150 μmol/L, X=2,50 − 0,926×ln Cr/150 ( ) Para homens e Cr < 180 μmol/L, X=2.56 + 0,00968× 180 − Cr ( ) Para homens e Cr Maior ou igual a 180 μmol/L, X=2 0,56 − 0,926×ln Cr/180 ( ) Onde Cr representa a concentração de creatinina em μmol/L. A equação revisada de Lund-Malmö foi programada em Excel. Os valores de creatinina foram convertidos primeiro de mg/dL para μmol/L. O fator X foi então calculado para cada valor de creatinina plasmática e WB. Em seguida, a TFGe WB ou plasmática foi calculada usando o fator X e a equação revisada de Lund-Malmö. As equações EKFC [7] são as seguintes: Para idades de 2 a 40 anos, se Cr/Q< 1, eGFR=107.3× SCr/Q ( )−0.322 For age 2 − 40 years old, if Cr/Q ≥ 1, eGFR=107.3× SCr/Q ( )−1.132 For age >40 anos, se Cr/Q< 1, eGFR=107.3× SCr/Q ( )−0.322×0.990 Age −40 ( ) For age > 40 years old, if Cr/Q ≥ 1, eGFR=107.3× SCr/Q ( )−1.132×0.990 Age −40 ( ) Where Q values are: For male 2−25 years old, ln(Q)=3.200+0.259×Age −0.543×ln(Age)−0.00763×Age2 +0.0000790×Age3 For female 2−25 years old, ln(Q)=3.080+0.177×Age −0.223×ln(Age)−0.00596×Age2 +0.0000686×Age3 For male > 25 years old, Q=80 μmol/L For female >25 anos, Q=62 μmol/L A equação EKFC [7] foi programada em Excel. A unidade de creatinina foi convertida de mg/dL para μmol/L. O valor de Q foi calculado com base na idade e sexo de cada paciente. Em seguida, o WB e a TFGe plasmática foram calculados usando a equação específica para idade e valores de creatinina, respectivamente. A mediana, o viés, o intervalo interquartil da diferença entre WB e TFGe plasmática e a precisão de P10 e P30 foram obtidos com base na TFGe calculada usando cada uma das três equações (a equação de creatinina CKD-EPI de 2021, a equação revisada de Lund-Malmö e a equação EKFC).

Análise estatística
A análise de regressão linear do Microsoft Excel e do gráfico de diferença de Bland-Altman (programado em Excel) foi usada para comparar a creatinina do WB com a creatinina plasmática e a TFGe do WB com a TFGe plasmática, respectivamente. Sempre que aplicável, a média e o desvio padrão (DP) e o coeficiente de variação (CV) foram obtidos em Excel. O viés foi definido como a mediana das diferenças individuais entre WB e creatinina plasmática ou TFGe. Precisão P10 e P30 paraTFGe WBé definido como a porcentagem de TFGe WB que estava dentro de ±10% e ±30% da TFGe plasmática, respectivamente. O intervalo interquartil da diferença entre WB e TFGe plasmática foi definido como o intervalo entre Q3 (o valor da diferença no percentil 75) e Q1 (o valor da diferença no percentil 25) quando os valores da diferença entre a TFGe do WB e a TFGe plasmática ( WB eGFR – plasma eGFR) foram classificados e segmentados em quatro partes.
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