Alimentos Bioativos e Exercícios na Doença Renal Crônica
Mar 05, 2022
Contato: emily.li@wecistanche.com
Alimentação bioativa e exercício na doença renal crônica: visando as mitocôndrias
Denise Mafra1,2e outros
Abstrato
Doença renal crônica(DRC), que afeta de 10% a 15% da população, está associada a uma série de complicações – como doenças cardiovasculares, fragilidade, infecções, distúrbios musculares e ósseos e envelhecimento prematuro – que podem estar relacionadas a alterações da estrutura mitocondrial. número, distribuição, estrutura e função. Como a biogênese mitocondrial, a bioenergética e as redes mitocondriais dinâmicas regulam direta ou indiretamente inúmeras funções intra e extracelulares, as mitocôndrias surgiram como um importante alvo para intervenções visando prevenir ou melhorar o tratamento de complicações na DRC.Doença renal crônica). Nesta revisão, discutimos o possível papel de compostos bioativos de alimentos e exercícios na modulação da função mitocondrial perturbada em um meio urêmico.
PALAVRAS-CHAVE
doença renal crônica, exercício, funções mitocondriais, nutrição
1|INTRODUÇÃO
Além de sua função metabólica crucial (produção de ATP e termogênese), as mitocôndrias estão envolvidas na sinalização intracelular, síntese de biomoléculas-chave, morte celular programada (apoptose) e outros processos celulares. Para isso, as mitocôndrias são controladas por um conjunto de mecanismos adaptativos de controle de qualidade que otimizam o número mitocondrial (biogênese mitocondrial; MB), distribuição e função. Esses mecanismos de controle envolvem a síntese de proteínas codificadas pelo núcleo e são estritamente regulados por vias de sinalização intra e extracelular.
A disfunção mitocondrial está associada ao aumento do estresse oxidativo e distúrbios metabólicos e pode, por meio desses e de mecanismos adicionais, contribuir para a fisiopatologia de doenças crônicas debilitantes, comodoença renal crônica(CKD). Estudos mostraram efeitos específicos de mitocôndrias de compostos bioativos e exercícios físicos; no entanto, o impacto potencial de tais intervenções na disfunção mitocondrial na DRC tem recebido pouca atenção até agora. Nesta revisão, discutimos a disfunção mitocondrial no contexto da DRC e apresentamos potenciais estratégias terapêuticas usando compostos bioativos e exercícios para modular a função mitocondrial que poderia reduzir complicações e melhorar a saúde e a qualidade de vida dos pacientes com DRC.
2|FISIOLOGIA DAS MITOCÔNDRIAS
As duas membranas, externa e interna, das mitocôndrias, formam dois compartimentos aquosos separados, a matriz e o espaço intermembranar. A membrana mitocondrial interna contém os complexos enzimáticos do sistema de fosforilação oxidativa (OXPHOS). Os sistemas metabólicos envolvidos na quebra de glicose e ácidos graxos, como o ciclo de Krebs e a oxidação, estão localizados dentro da matriz das mitocôndrias. considerados como entidades únicas, mas sim como um emaranhado de membranas dinâmicas e interconectadas formando uma rede mitocondrial. Fusões e fissões de mitocôndrias são eventos constantemente em andamento que levam à ramificação dinâmica dessa rede mitocondrial. Além do núcleo, as mitocôndrias são as únicas organelas que contêm material genético, o DNA mitocondrial (mtDNA), que é uma molécula circular de fita dupla de aproximadamente 16,5 kb que contém 37 genes que codificam 13 subunidades do complexo OXPHOS, exceto o complexo II. O mtDNA também codifica 22 RNAs de transferência e dois RNAs ribossômicos. Embora as mitocôndrias mantenham seu próprio DNA, o pequeno tamanho do mtDNA torna as mitocôndrias altamente dependentes do genoma nuclear de sua célula hospedeira. De fato, a maquinaria genômica mitocondrial não controla sem ajuda o proteoma da organela, pois o genoma nuclear codifica a grande maioria de todas as proteínas mitocondriais (até ~103) incorporadas às mitocôndrias. Características anteriormente desconhecidas da expressão, função e regulação do gene mitocondrial indicam que o transcriptoma e o proteoma mitocondrial são muito mais complexos do que se pensava anteriormente.
2.1|Biogênese mitocondrial
A formação de novas mitocôndrias é influenciada pelo estresse ambiental, como exercício, estresse oxidativo, hipóxia, hormônios, inflamação, restrição calórica e divisão/diferenciação celular. A biogênese mitocondrial envolve a replicação coordenada e transcrição de mtDNA e múltiplos fatores derivados de núcleo.2 Alguns dos fatores mais importantes envolvidos na MB estão ilustrados na Figura 1. como um regulador mestre de MB e responde a condições fisiológicas (como exercício e restrição calórica) e patológicas (como estresse oxidativo e inflamação). A PGC-1 está localizada no citoplasma e se transloca após a fosforilação - pela proteína quinase ativada por AMP (AMPK), sirtuína-1 (SIRT-1), proteína de ligação ao elemento responsivo a PPAR e cAMP (CREB) - para o núcleo onde interage com outros fatores de transcrição, como fatores respiratórios nucleares (Nrf-1), Nrf-2 e fator de transcrição mitocondrial A (TFAM), aumentando assim sua atividade. O PGC-1, outro fator de transcrição, compartilha uma estrutura e função molecular semelhantes com o PGC-1, incluindo a ligação do receptor nuclear e a ativação da transcrição, e também regula o MB por meio de mecanismos compartilhados com o PGC-1, como a ativação do Nrf-1.2 Os fatores respiratórios nucleares (Nrf-1/Nrf-2) estão associados à expressão de múltiplas proteínas mitocondriais, como proteínas do complexo OXPHOS, enzimas da biossíntese do heme e proteínas envolvidas na importação mitocondrial de sub[1]unidades codificadas no núcleo. A transcrição do Nrf-1 é regulada também pelo PPAR- no músculo de ratos exercitados, um mecanismo que aumenta a MB através da regulação positiva da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e Nrf-1/Nrf-2 que integram seus efeitos nos genes nucleares de MB com a promoção da replicação e transcrição de TFAM. Esta última é uma proteína multifuncional que pertence ao grupo de proteínas de alta mobilidade (HMG) que se caracteriza por sua capacidade de dobrar, envolver e desenrolar mtDNA sem especificidade de sequência, mas com interação preferencial com algumas regiões identificadas.
A proteína supressora de tumor p53 é conhecida como a "guardiã do genoma mitocondrial" e tem a capacidade de modular a expressão dos genes mitocondrial e do núcleo.25,26 O estresse metabólico resulta na ativação da p53 por seu modulador chave PGC-1 e desencadeia parada do ciclo celular, eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS) ou apoptose.
2.2|Bioenergética
As atividades bioenergéticas envolvem os processos de OXPHOS que ocorrem nas invaginações das cristas da membrana mitocondrial interna, onde o dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NADH) e FADH2 reduzidos produzidos na matriz mitocondrial do ciclo de Krebs passam elétrons para a cadeia transportadora de elétrons complexos I-V. As bombas de prótons (complexos I, III e IV) liberam os prótons no espaço intermembranar para a síntese de adenosina 5'-trifosfato (ATP), a principal fonte de energia da célula, via fosforilação do ADP pelo ATP sintase. Esses componentes trabalham em paralelo com proteínas de desacoplamento (UCPs) que dissipam o calor gerado para a termogênese. Durante a transferência de elétrons, alguns complexos respiratórios liberam elétrons para o oxigênio, produzindo ânion superóxido (O2 •). Como consequência, as mitocôndrias são a principal fonte de produção de EROs, um processo inevitável; porém, na presença de disfunção da bioenergética, o estresse oxidativo aumenta.
As redes mitocondriais são altamente dinâmicas e responsivas a perturbações celulares. Processos contínuos de fusão e fissão mitocondrial regulam a arquitetura mitocondrial. As proteínas mitofusina 1 (Mfn1), mitofusina 2 (Mfn2) e atrofia óptica 1 (Opa1) são responsáveis pela fusão mitocondrial, e o fator de fissão mitocondrial (Mff) e a proteína 1 relacionada à dinamina (Drp1) são responsáveis pela fissão mitocondrial. Alterações na arquitetura mitocondrial estão associadas à disfunção mitocondrial, que por sua vez está associada a várias doenças, incluindo a DRC, e contribui para múltiplos processos patológicos em pacientes com DRC.
Rim Cistanche
3|DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL NA DOENÇA RENAL
A disfunção mitocondrial é uma característica proeminente tanto da DRC quanto da doença aguda.lesão renal(AKI)37 e está associado a vários processos, incluindo biogênese, bioenergética, morfologia e degradação. Além disso, a DRC está associada a uma redução na expressão de Nrf-1, PGC1, bem como TFAM, citocromo C oxidase subunidade 6C (COX6C) e citocromo C oxidase subunidade 7C (COX7C) e o sistema respiratório mitocondrial.
Na DRC, a disfunção mitocondrial é um dos principais contribuintes para o estresse oxidativo que está associado a muitas complicações urêmicas, incluindo inflamação e danos vasculares que promovem doenças cardiovasculares e envelhecimento prematuro. ruptura em doenças renais, perda do potencial de membrana mitocondrial e redução da produção de ATP na DRC, e inflamação e estresse oxidativo, por sua vez, parecem promover disfunção mitocondrial. Durante insultos oxidantes, várias funções mito[1]condriais são afetadas, incluindo aumento da permeabilidade dos poros de transição mitocondrial que leva à despolarização do potencial de membrana, inibição do transporte de elétrons, aumento da produção de oxidante e baixa atividade respiratória, níveis reduzidos de ATP intracelular, alterações no potencial de membrana mitocondrial (Δψm) e desencadeando a liberação de citocromo C (Cyt C) para o citoplasma que pode resultar na ativação de caspases, levando à morte celular.
Outra hipótese é que a disfunção mitocondrial na DRC está relacionada a adaptações hemodinâmicas, devido a um descompasso entre oferta e demanda de oxigênio com hipóxia resultante e ativação do fator 1 induzível por hipóxia (HIF-1). Isso reduz o consumo de oxigênio mitocondrial e a produção de superóxido e aumenta a densidade do volume mitocondrial. Além disso, a toxina urêmica indoxil sulfato gerada a partir da microbiota intestinal diminui a expressão de PGC-1 e aumenta a autofagia no músculo esquelético. Por fim, uma vez que a deficiência de minerais essenciais pode acelerar a decomposição mitocondrial, a deficiência de ferro é uma preocupação comum e clinicamente importante na DRC.
Tomados em conjunto,inflamação, o aumento da produção de ROS, a toxina urêmica e a hipóxia podem, isoladamente ou em conjunto, desempenhar um papel na disfunção mitocondrial urêmica. Embora os mecanismos subjacentes permaneçam amplamente desconhecidos, acredita-se que esteja envolvido no processo de envelhecimento e na patogênese de muitas doenças crônicas. Portanto, a disfunção mitocondrial pode desempenhar um papel importante na patogênese da DRC. Os néfrons são ricos em mitocôndrias e a oxidação de ácidos graxos OXPHOS é a principal fonte de produção de ATP. A lesão original pode provocar um metabolismo mitocondrial alterado associado ao desequilíbrio redox levando a alterações na bioenergética e progressão da DRC. Desde o processo derima deterioração da disfunção mitocondrial permanece indefinida, mais estudos sobre a biologia e fisiopatologia mitocondrial são necessários para descobertas de terapêuticas eficazes em doenças renais. Abaixo, apresentamos evidências de que exercícios e compostos bioativos têm o potencial de modular a função mito[1]condrial na DRC.
4|ESTRATÉGIAS NUTRICIONAIS DIRECIONADAS À DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL NA DRC
Como as mitocôndrias disfuncionais contribuem para o aumento da produção de EROs, elas podem ser alvos adequados para compostos bioativos com propriedades antioxidantes. De fato, antioxidantes dietéticos, como vitamina C, ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), quercetina, resveratrol e curcumina, podem reduzir o dano oxidativo mitocondrial. Embora seja concebível que esses nutrientes possam melhorar a função mitocondrial na DRC, apenas alguns estudos experimentais foram realizados até agora. Nesta revisão, pesquisamos a literatura sobre abordagens terapêuticas usando compostos bioativos para melhorar a função mitocondrial e seu papel na prevenção de complicações urêmicas, veja a Figura 2.
Resveratrol,um composto polifenólico natural encontrado em uvas, bagas e vinho tinto, demonstrou estar envolvido na MB através de um mecanismo dependente de sirtuína-1 e aumento da atividade do complexo I. Lagouge et al (2006) mostraram que camundongos C57BI/6J tratados com resveratrol apresentaram uma indução da atividade de PGC-1 por desacetilação mediada por SIRT1 e que a expressão de Nrf-1 e TFAM também foram ativadas. Em cinco dos seis ratos nefrectomizados, o resveratrol melhorou as funções mitocondriais, conforme indicado por um aumento no conteúdo de ATP e aumento da expressão de proteínas da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, e reduziu os níveis de ROS e as atividades do complexo I e do complexo III. Embora os agentes que afetam a biogênese mitocondrial e a modulação do NAD, como o resveratrol, sejam promissores no tratamento de complicações na DRC, sua tradução clínica aguarda mais investigações.
Quercetina, um composto senolítico60 encontrado em folhas verdes, alcaparras, cebolas, maçãs, frutas vermelhas, tomates e brócolis, demonstrou ativar a replicação de PGC-1, mtDNA e cyt C.61 Embora a quercetina possa ter benefícios cardioprotetores ao aumentar a expressão de PGC-1 e marcadores associados à capacidade bioenergética, os efeitos desse flavonóide não foram testados em pacientes com DRC. Curiosamente, porém, a quercetina atenuou a calcificação vascular reduzindo o estresse oxidativo e prevenindo eventos de fissão mitocondrial em um modelo de rato com DRC induzida por dieta rica em adenina e in vitro em células musculares lisas. mortalidade cardiovascular, a quercetina pode ser um
composto interessante para estudar mais em DRC.
Curcuminaé um polifenol encontrado no rizoma da Curcuma longa, comumente usado como especiaria. Em modelos animais de DRC experimental, a curcumina protege contra a disfunção mitocondrial e diminui o consumo de oxigênio ao reduzir a produção de EROs. No entanto, foi relatado que a curcumina é um pouco difícil de estudar, pois é rapidamente degradada in vivo e tem biodisponibilidade muito baixa. A curcumina, assim como outros polifenóis, ativa o Nrf-2 e estimula uma resposta antioxidante. Embora o conhecimento da atividade molecular exata desse polifenol seja limitado, ele tem sido amplamente estudado em relação ao câncer. No entanto, em um modelo experimental de DRC em ratos, foi recentemente demonstrado que a curcumina pode ter um efeito benéfico ao reduzir a inflamação e o estresse oxidativo através da regulação positiva do Nrf-2. Se isso é verdade também na DRC, ainda não foi estabelecido.
Antocianidinassão polifenóis encontrados em mirtilos, uvas vermelhas e pretas, cranberries, framboesas, amoras, repolho roxo, cebola roxa e berinjela. O mecanismo de ação das antocianinas está relacionado ao potencial redox que lhe permite atuar como um aceptor de elétrons entre o complexo I do sistema de transporte de elétrons mitocondrial e o cito C. Embora as antocianinas pareçam ser aceptores de elétrons na oxidação mediada pelo complexo I de NADH e fornecem cardioproteção,70 os efeitos desse polifenol não foram testados no contexto da DRC. No entanto, o uso de um modelo de DRC induzida por adenina em ratos mostrou recentemente que a administração de antocianinas diminuiu os efeitos da DRC induzida por adenina. O mecanismo subjacente do efeito positivo das antocianinas neste modelo de rato foi sugerido como sendo um antagonista do estresse oxidativo e diminuindo a resposta inflamatória. As antocianinas podem, portanto, ser um potencial agente dietético a ser considerado no tratamento da DRC.
Epigalocatequina-3-galato (EGCG)é um composto polifenólico presente no chá verde (Camellia sinensis Theaceae) que pode modular a função mitocondrial e controlar a bioenergética. No entanto, os efeitos exatos dos EGCGs de catequina, por exemplo, até que ponto induzem MB, ainda são amplamente desconhecidos, mas estudos postularam que ele atua como um poderoso antioxidante e eliminador de ROS. Embora evidências abundantes apoiem a eficiência de EGCGs como antioxidantes em estudos in vitro, ainda faltam evidências de efeitos in vivo.Ômega-3, ácidos graxos poliinsaturados (PUFA, abundantes em óleo de peixe, apresentam funções antitrombóticas, antiaterogênicas e anti-inflamatórias. Esses ácidos graxos são ligantes de PPAR e aumentam a expressão de PGC-1, TFAM e cyt C oxidase, potencial de membrana e ATP Taneda et al mostraram que células epiteliais tubulares de ratos tratadas in vitro e in vivo com ácido eicosapentaenóico (EPA) apresentaram diminuição da apoptose mitocondrial ao impedir a liberação de cyt C para o citosol e poderiam reduzir a ativação da caspase-9, um marcador de apoptose mitocondrial Laila et al estudaram os efeitos de alta dose (3,9 g/dia) de n3-PUFA por 4 meses nas mitocôndrias de biópsias de músculo vasto lateral em idosos. Não houve mudança significativa nas taxas de respiração mitocondrial muscular, mas os resultados apontaram para uma redução na produção de ROS. Apenas um punhado de pequenos estudos investigaram os potenciais efeitos benéficos de PUFA na DRC. Curiosamente, estudos controlados randomizados comparando o efeito dos suplementos de ômega-3 de ômega-6 e ômega-9, em comparação com a suplementação com placebo, mostraram melhorias significativas do prurido na DRC.
Coumestrolé um polifenol com propriedades de estrogênio encontrado em brotos de trevo crus, trevo vermelho, alfafa, soja, legumes, couve de Bruxelas e espinafre. Este composto bioativo pode provocar efeitos anticancerígenos por afetar a viabilidade e funções mitocondriais e provocar apoptose por inibição de PI3K/AKT e ativação de MAPKs (ERK1/2 e JNK). Curiosamente, o coumestrol demonstrou ativar a SIRT-1 e, assim, iniciar o MB em células musculares esqueléticas de camundongos cultivadas. Usando células de coriocarcinoma placentário humano, foi recentemente demonstrado que o cumestrol induz efeitos apoptóticos nessas células, regulando a sinalização celular e as funções mediadas por mitocôndrias, principalmente estimulando a produção de ROS. No entanto, ainda faltam estudos em pacientes com DRC.
Vitamina C(ácido ascórbico) é uma vitamina solúvel em água encontrada em muitas frutas e vegetais, como goiaba, pimentão vermelho, kiwi, limão, laranja e toranja. Modelos in vitro mostram que a vitamina C modula as funções mitocondriais reduzindo o Ca2 maissobrecarga e geração de ROS, e pela ativação dos canais de potássio mitocondriais sensíveis ao ATP (canais mitoKATP); isto leva a um potencial de membrana mitocondrial mais estável. No entanto, até onde sabemos, nenhum estudo ainda testou se a suplementação de vitamina C aumenta a função mitocondrial.
Em conjunto, uma vez que esses compostos nutricionais bioativos podem afetar a MB, são necessárias mais investigações em ensaios clínicos controlados para explorar seu potencial para a prevenção e tratamento do fenótipo urêmico.
5|EXERCÍCIO E FUNÇÃO MITOCONDRIAL NA DRC
Um baixo nível de atividade física e redução da massa muscular esquelética em pacientes com DRC está associado à sarcopenia e maior risco de morte prematura. Vários estudos têm demonstrado a importância da atividade física regular para prevenir a perda muscular, aumentar a capacidade de exercício e melhorar a qualidade de vida em pacientes com DRC. Além disso, o exercício restaura a renovação mitocondrial e promove um pool mitocondrial saudável que apoia a preservação muscular.
De fato, alterações metabólicas mitocondriais musculares podem estar presentes em pacientes com DRC com desempenho físico e acoplamento energético preservados (ou seja, eficiência mitocondrial), sugerindo que o metabolismo mitocondrial alterado na DRC pode ser mais importante do que as diferenças na atividade física per se. Ainda assim, outros estudos mostram que alterações na função e biogênese mitocondrial, bem como na função do músculo esquelético, podem ser restauradas com exercício na DRC, embora o mecanismo exato não seja claro. Considerando que vários estudos mostram que a preservação da massa e função muscular esquelética na DRC pode ocorrer independentemente do tipo de exercício realizado, poucos estudos investigaram a função mitocondrial em resposta a intervenções de exercício na DRC (humanos ou animais).
Em estudos com animais, roedores com insuficiência renal participando de protocolos de exercícios (natação ou corrida de rodas) mantiveram a atividade da citrato sintase (usada como medida indireta da densidade mitocondrial) durante a progressão da doença e isso pareceu prevenir o descondicionamento esperado do músculo esquelético. Assim, manter a saúde do músculo esquelético promove uma boa saúde em geral. Esta linha de raciocínio foi recentemente apoiada por um estudo que investigoulesão renalem um modelo de camundongo superexpressando PGC-1 de uma maneira específica do músculo. Os autores apresentam evidências de um papel protetor do rim da miocina irisina e sugerem que a diafonia músculo-rim pode suprimirrimfibrose e reprogramação metabólica durantedoenca renal.
Em contraste com o estudo de Kiuchi et al em pacientes com DRC, um estudo recente que investigou os efeitos de 8 semanas de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) (85% VO2max) em um modelo murino de DRC em estágio inicial mostrou recentemente uma redução significativa danos mediados por oxidação e inflamação norim.Curiosamente, o HIIT provou ser superior tanto ao exercício de baixa intensidade (45% -50% VO2max) quanto ao comportamento sedentário na neutralizaçãodanos nos rins.Este efeito benéfico mostrou depender da expressão elevada de genes relacionados à atividade de enzimas antioxidantes endógenas e inflamação. No entanto, até onde sabemos, nenhum estudo de intervenção simultânea ou combinada do HIIT em pacientes com DRC examinou a função mitocondrial ou marcadores da capacidade oxidativa mitocondrial no músculo esquelético ou em outros tecidos.
Embora os estudos clínicos dos efeitos do exercício físico sobre a função mitocondrial em pacientes com DRC sejam escassos, a seguir discutimos alguns estudos nesses pacientes. Balakrishnan et al observaram que pacientes com DRC moderada a grave, randomizados para 12 semanas de treinamento de resistência ou atividade de controle, apresentaram aumento no número de cópias de mtDNA após a intervenção do exercício. O exercício aeróbico, como o treinamento de bicicleta durante um período de 6 meses, pode melhorar a vascularização do músculo gastrocnêmio, aumentar o VO2max e aumentar a tolerância ao exercício e, em um estudo, os pacientes com DRC melhoraram seu pico de VO2 em 50% a 70%. No entanto, se a densidade mitocondrial está diretamente ligada à aptidão cardiorrespiratória medida como VO2 pico/máximo tem sido questionada, embora o aumento da MB e a densidade das mitocôndrias sejam adaptações bem conhecidas ao exercício de resistência. Um estudo recente em pacientes com DRC moderada a grave investigou o efeito da restrição calórica, exercício aeróbico (esteira alternada, cross-trainer elíptico, cross-trainer Nu-Step e bicicleta ergométrica reclinada) ou uma combinação de intervenções durante um período de 4 meses. Todos os grupos apresentaram redução do estresse oxidativo, embora a intervenção combinada (dieta mais exercício) tenha se mostrado mais eficiente. Esses achados sugerem que tais intervenções podem melhorar a disfunção mitocondrial.
O treinamento combinado de resistência e aeróbico, treinamento concorrente e treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) têm recebido muita atenção nos últimos anos e têm sido fortemente ligados a melhorias na função mitocondrial e na biogênese. Embora os estudos de intervenção concorrente/treinamento HIIT em pacientes com DRC sejam limitados, um estudo recente implicou que o treinamento combinado tem efeitos benéficos em pacientes com DRC sem diálise em comparação com o treinamento aeróbico tradicional. Esse efeito benéfico foi demonstrado como maiores melhorias na força e resistência muscular, fatores importantes para melhorar e manter em pacientes com DRC. Curiosamente, pacientes com DRC com hipertensão foram acompanhados durante um período de 3 anos por meio de um monitor cardíaco implantável para avaliar os efeitos do HIIT ou exercício moderado e os efeitos potenciais na fibrilação atrial e na função renal. É importante notar que o estudo mostra que pacientes com DRC envolvidos em HIIT têm potencialmente uma incidência maior de fibrilação atrial em comparação com pacientes envolvidos em exercícios de intensidade moderada. Além disso, olhando para a função renal, o exercício moderado também parece mais benéfico para esses pacientes do que o HIIT.
6|OBSERVAÇÕES FINAIS
A disfunção mitocondrial parece ser uma alteração comum e talvez inerente da DRC que pode promover a progressão da doença subjacente e piorar as complicações da DRC, como estresse oxidativo e inflamação. Embora os mecanismos não sejam claros, a disfunção mitocondrial na DRC pode ser consequência do mau funcionamento da biogênese mitocondrial, distúrbios na bioenergética, dinâmica, turnover e mutações genéticas. Todas essas alterações podem contribuir para danos mitocondriais, acúmulo de mtDNA instável e efeitos sistêmicos como aumento do estresse oxidativo e apoptose. Norim, a ruptura na homeostase mitocondrial pode danificar a microvasculatura, promover inflamação e fibrose e contribuir para a progressão da DRC. Em pacientes com DRC avançada, a disfunção mitocondrial pode contribuir para sarcopenia, inflamação e aumento do estresse oxidativo, condições que se associam a resultados clínicos ruins. A modulação nutricional e o exercício sozinhos ou preferencialmente em combinação parecem métodos eficazes no direcionamento das mitocôndrias na DRC. Considerando que não há dúvida de que a atividade física, possivelmente por resgatar as funções mitocondriais, traz benefícios para a estrutura e função do músculo esquelético e também melhora outros aspectos da saúde dos pacientes, os efeitos documentados de nutrientes bioativos na função mitocondrial ainda são escassos. Com base no conhecimento atual, o exercício deve ser incentivado em todas as fases da DRC. No entanto, mais estudos são necessários para descobrir até que ponto os efeitos benéficos do exercício na DRC estão ligados às mitocôndrias e se os nutrientes bioativos podem ter efeitos salutares nas mitocôndrias.
Produtos Cistanche paradoença renal crônica
RECONHECIMENTOS
Agradecemos ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) pelo apoio e à Heart and Lung Foundation e Njurfonden pelo apoio à pesquisa de Peter Stenvinkel. Njurfonden também apoia Ferdinand von Walden. Baxter Novum é o resultado da Baxter Healthcare para Karolinska Institutet. Bengt Lindholm é funcionário da Baxter Healthcare.
CONFLITO DE INTERESSES
Os autores não têm conflito de interesse.
CONTRIBUIÇÕES
Todos os autores contribuíram para escrever este artigo de revisão.
De: 'Alimentação bioativa e exercício emdoença renal crônica:Visando as mitocôndrias ' porDenise Mafra1,2e outros
---Eur J Clin Invest. 2018;48:e13020.
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