Más notícias sobre transplante de rim de porco

Recentemente, surgiram más notícias sobre o xenotransplante, como o primeiro paciente transplantado de rim de porco (Richard Slayman) que morreu 2 meses após a cirurgia1; o segundo paciente transplantado de rim suíno no mundo teve o rim suíno removido 47 dias após a cirurgia e recebeu hemodiálise2. Isto sugere que ainda existem alguns problemas com o xenotransplante.

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Causas de resultados adversos a curto prazo

Estudiosos dos Estados Unidos conduziram um estudo sobre os resultados adversos a curto prazo do xenotransplante. Este é um sequenciamento de RNA unicelular (scRNA-seq) e uma análise longitudinal de RNA-seq para determinar a resposta do sistema imunológico após o transplante de rim de porco. Além disso, os pesquisadores também realizaram scRNA-seq longitudinal nas células mononucleares periféricas (PBMCs) do paciente para detectar a resposta imune do receptor ao longo do tempo.

Os resultados mostraram que, embora nenhum sinal de rejeição hiperaguda tenha sido detectado, a análise scRNA-seq de xenoenxertos encontrou evidências de células endoteliais e ativação da resposta imune, indicando sinais precoces de rejeição mediada por anticorpos. Rastreando a origem das espécies das células, descobrimos que células imunológicas humanas se infiltraram nos xenoenxertos. Transcrições humanas em RNAseq longitudinal de grandes fragmentos mostraram que a infiltração de células imunes humanas e a expressão de quimiocinas induzida por interferon foram ativadas, respectivamente, às 12h e 48h após o xenotransplante. Ao mesmo tempo, o scRNA-seq longitudinal de PBMCs também revelou que o receptor apresentava uma resposta imune, que foi dividida em dois estágios (12h e 48-53h após a cirurgia). A biópsia renal mostrou que o rim do porco apresentava danos relacionados com o tecido renal, e também foi monitorizado um rápido aumento nas células em proliferação no rim do porco, indicando que o tecido renal do porco tinha activado a sua função de auto-reparação3.

Portanto, os resultados adversos a curto prazo do xenotransplante podem estar relacionados à ativação anormal do sistema imunológico. É claro que algumas evidências atuais sugerem que o primeiro paciente transplantado renal de porco pode ter morrido de doenças de outros sistemas e não de doença renal1. A razão para a insuficiência renal transplantada no segundo paciente transplantado de rim de porco foi que a função cardíaca do paciente estava prejudicada, a pressão arterial estava muito baixa e a perfusão renal era insuficiente2.

Além disso, se não nos limitarmos ao transplante de rim de porco. Em um paciente transplantado de coração suíno (David Bennett Sr.), foram encontrados vírus específicos de suínos, que podem ser a causa da infecção e morte do paciente2.

Em suma, a activação imunitária anormal, a infecção por xenovírus e outras comorbilidades do paciente podem ser a causa de resultados adversos a curto prazo em receptores de transplante renal de porco. A fim de melhorar os resultados a curto prazo dos receptores de transplante renal de porco, pode ser necessário seleccionar imunossupressores mais apropriados (ou desenvolver imunossupressores especificamente para xenotransplante), realizar um rastreio mais rigoroso dos transplantes e dos seus dadores (suínos) (eliminando a infecção xenomicrobiana). e selecione receptores mais apropriados (por exemplo, aqueles com função cardíaca normal).

Causas de resultados adversos a longo prazo

Estudiosos de Itália fizeram a sua própria análise dos possíveis resultados adversos a longo prazo dos rins de porco4.

Ao discutir os resultados adversos a longo prazo do xenotransplante, é necessário esclarecer as diferenças fisiológicas entre humanos e porcos. Em termos do metabolismo do ácido úrico, os humanos e a maioria dos mamíferos apresentam diferenças significativas, e os rins humanos e suínos processam o ácido úrico de maneiras diferentes. Na evolução, humanos e macacos não possuem mais urato oxidase, portanto não conseguem degradar o ácido úrico. Isso torna o nível de ácido úrico no sangue em humanos muito mais alto do que em porcos (5 vs 0,2 mg/dL).

No entanto, as diferenças nas vias de decomposição do ácido úrico não são a única razão pela qual os humanos apresentam níveis elevados de ácido úrico no sangue. Os rins dos humanos e dos macacos também são diferentes dos de outros mamíferos. Os rins humanos reabsorvem parte do ácido úrico, um mecanismo que pode induzir gota e causar dores nas articulações sem prejudicar significativamente os rins. Na hipouricemia hereditária, alguns pacientes apresentam mutações no transportador da membrana de reabsorção de urato, resultando em cálculos renais (urato) e insuficiência renal. Na natureza, os níveis de ácido úrico no sangue humano são muito mais elevados do que outros mamíferos, enquanto outros mamíferos, como os porcos, têm níveis mais baixos de ácido úrico no sangue, o que torna os seus rins incapazes de tolerar o ambiente de "ácido úrico elevado (normal para humanos)". e são propensos a pedras nos rins e nefropatia por ácido úrico (também conhecida como nefropatia por gota).

Atualmente, a sobrevivência do enxerto de receptores de transplante renal de porco é muito curta para observar nefropatia por ácido úrico. Estudos clínicos anteriores demonstraram que a nefropatia por ácido úrico leva um certo tempo para se desenvolver, por isso pode ser considerada um resultado adverso a longo prazo do xenotransplante. É claro que este resultado adverso a longo prazo pode ser melhorado. Os médicos podem usar a urato oxidase para tratar pacientes, o que pode ajudar a reduzir o risco de nefropatia por ácido úrico.

Em suma, embora o xenotransplante tenha alcançado alguns resultados, também foram descobertos alguns novos problemas, o que exige que médicos e cientistas trabalhem em conjunto para melhorar os resultados clínicos dos pacientes a curto e longo prazo.

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindorimdoença. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.