Como a fluoxetina e a grama de trigo tratam a doença de Alzheimer
Mar 25, 2022
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Parte Ⅰ: Efeitos atenuantes da fluoxetina e Triticum aestivum contra a doença de Alzheimer induzida por alumínio em ratos: as possíveis consequências na hepatotoxicidade e nefrotoxicidade
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil e Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Introdução
Com o aumento da expectativa de vida humana, a demência constitui um dos mais significativos problemas sociais, econômicos e de saúde pública. De acordo com um levantamento epidemiológico, cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo tiveram demência em 2018, comdoença de Alzheimer(AD) representando cerca de 60 a 80 por cento de todos os casos. A porcentagem deve triplicar até 2050 [1] O aumento da idade é o fator de risco mais crítico para DA(doença de Alzheimer)desenvolvimento [2]. História familiar [3], degeneração ou disfunção vascular [4], excesso de peso [5], hipotensão ou hipertensão [6], diabetes [7], hiperlipidemia [8], baixos níveis de escolaridade e falta de atividade física [9] são todos os fatores de risco percebidos.
DE ANÚNCIOS(doença de Alzheimer) é uma doença neurodegenerativa; sua principal causa é a morte de células neuronais. DE ANÚNCIOS(doença de Alzheimer)é marcada por anormalidades fisiopatológicas no cérebro. Uma dessas anormalidades é o acúmulo de beta-amilóide (A ) dentro dos neurônios, o que pode contradizer a capacidade da acetilcolina de influenciar a transmissão sináptica e iniciar processos inflamatórios [10]. Na demência senil do tipo Alzheimer, o declínio dos níveis de acetilcolina pode ser devido a uma redução nos níveis de colina acetiltransferase, a enzima envolvida na síntese de acetilcolina. Por sua vez, a perda de acetilcolina foi relatada como associada à produção de A [11]. A desempenha um papel central na produção do déficit colinérgico, pois reduz a síntese de acetilcolina. Além disso, algumas evidências também sugerem o envolvimento da acetilcolina esterase na patogênese da DA(doença de Alzheimer), pois a acetilcolina esterase interage com o peptídeo A e promove a formação de fibrila amilóide [11].
Além disso, o acúmulo de A leva ao estresse oxidativo e inflamação no AD(doença de Alzheimer)cérebro e, portanto, neurodegeneração. Como resultado, espécies reativas de oxigênio (EROs) formam radicais livres que atacam a membrana celular, mitocôndrias, lipídios e proteínas, causando apoptose celular neuronal. A inflamação produz citocinas por ativação da micróglia e inibe a produção do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que exerce proteção neuronal, sinaptogênese e neurogênese[12]. Com efeito, a neuroinflamação é responsável por uma secreção anormal de citocinas pró-inflamatórias que desencadeiam vias de sinalização que ativam a hiperfosforilação da tau cerebral em resíduos que não são modificados em condições fisiológicas normais [13]. A hiperfosforilação da proteína tau pode formar emaranhados neurofibrilares (NFTs). Consequentemente, isso pode levar ao bloqueio de neurotransmissores e, portanto, à morte celular neuronal [10].
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O fígado é o órgão primário que metaboliza mais de 60 por cento de A [14]. A eliminação de A circulante pode acelerar a DA(doença de Alzheimer)desenvolvimento alterando o equilíbrio dinâmico do acúmulo de A nas placas senis para o A solúvel. A diminuição do metabolismo hepático pode levar ao acúmulo de A no cérebro [15]. Assim, a disfunção hepática pode desempenhar um papel na DA(doença de Alzheimer)pela incapacidade de manter a homeostase A na periferia, atuando como fonte de citocinas pró-inflamatórias e disfunção metabólica [16]. Além disso, novos medicamentos para demência podem ter como alvo a diminuição da síntese hepática ou a maior depuração periférica da proteína Aß.
Doença renal crônica (DRC) e DA(doença de Alzheimer)são doenças crônicas comuns em comunidades e civilizações idosas. A DRC foi associada à demência, pois há uma grande possibilidade de comprometimento cognitivo ou DA(doença de Alzheimer)-like demência em pacientes com DRC. O rim tem um papel vital na depuração periférica de A. A vulnerabilidade do tecido cerebral à disfunção vascular, inflamação, estresse oxidativo e sistema renina-angiotensina podem explicar a perda cognitiva e a DA(doença de Alzheimer)visto em pacientes com DRC. Além disso, a lesão de pequenos vasos pode desempenhar um papel não negligenciável na contribuição para o comprometimento da cognição tanto na DRC quanto na DA(doença de Alzheimer) [17,18].
Fluoxetina, como um antidepressivo inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), pode ser usado para aliviar a depressão e a ansiedade entre pacientes com DA(doença de Alzheimer)pacientes. Além disso,fluoxetinapoderia melhorar a memória e a função cognitiva para pacientes com comprometimento cognitivo leve, uma DA precoce(doença de Alzheimer)estado [19]. Além disso,fluoxetinademonstrou inibir a produção de -amilóide, prevenir a degeneração neuronal [20-22] e aumentar a fosforilação de GSK3 [23]. Além disso, a fluoxetina poderia potencialmente tratar a doença de Alzheimer através da ativação da sinalização Wnt/-catenina [24].
Ingredientes alimentares benéficos têm sido investigados para uso no tratamento da DA(doença de Alzheimer)pacientes para melhorar a memória e a função cognitiva [25].Erva de trigo(trigo mole) são as primeiras folhas recém-brotadas de Triticum aestioum Linn, família Gramineae [26].Erva de trigoé a grama de trigo mais precoce que é obtida no oitavo ou nono dia após o cultivo.Erva de trigocontém minerais, aminoácidos, vitaminas C, E e ß-caroteno, e alto teor de clorofila. Além disso,grama de trigocontém diferentes fitoquímicos, como alcalóides, flavonóides, fenólicos, taninos e glicosídeos. A atividade antioxidante degrama de trigoé devido aos fenólicos, que ajudam a reduzir os efeitos de doenças como doenças cardiovasculares, inflamações e cânceres [27-29].
Nosso estudo teve como objetivo investigar o efeito do alumínio na saúde mental e suas consequências no fígado e nos rins e o possível papel dograma de trigosuco sozinho ou em combinação comfluoxetinaatenuar esses efeitos.
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2. Resultados
2.1. Teste Comportamental (Morris Water Maze (MWM)
O AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou que a latência de escape foi maior do que o grupo controle em 127,4 por cento . O AD(doença de Alzheimer)grupo que recebeufluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou uma diminuição significativa no tempo de latência de escape em 46,4 por cento , 34,3 por cento e 47,1 por cento , respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. As comparações mostraram que as latências de escape nofluoxetinagrupo eram menores do que os dograma de trigogrupo nos dias 3 e 4(p=0.002). A latência de escape foi a mais rápida no grupo tratado com a combinação. Além disso, o AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um menor tempo gasto no quadrante alvo do que o grupo controle em 66,5 por cento , mas os grupos tratados porfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou um aumento significativo no tempo gasto no quadrante alvo em 104,7 por cento , 130,5 por cento e 171,7 por cento , respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. No entanto, os grupos tratados porgrama de trigoproduziu um aumento aparente no tempo gasto no quadrante alvo em comparação comfluoxetinatratamento. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostrou um aumento acentuado no tempo gasto no quadrante alvo em comparação com ograma de trigogrupo (Tabela 1).
Tabela 1. Efeito da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação na aprendizagem e desempenho da memória em ratos.
2.2. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação em Alanina Transaminase (ALT), Aspartato Transaminase (AST) e Fosfatase Alcalina (ALP)
O AD(doença de Alzheimer)O grupo mostrou uma elevação significativa nos níveis de ALT, AST e ALP em 592,3, 336,1 e 225,3 por cento, respectivamente, em comparação com os valores de controle. Por outro lado, o tratamento porfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação induziu uma diminuição significativa no nível de ALT em 27,8,59,4 e 68,6 por cento, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Além disso, os grupos que receberam esses tratamentos mostraram uma redução significativa no nível de AST em 41,9,53,4 e 65,4%, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Os níveis de ALP também diminuíram nos grupos que receberam esses tratamentos em 46,7,50,1 e 55,4%, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo (Tabela 2).
Tabela 2. Efeito da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação na alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), creatinina, ureia, colesterol total (TC), triglicerídeos (TG) e níveis elevados lipoproteína de densidade (HDL).
2.3. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação em colesterol total (TC), triacilglicerol (TG) e lipoproteína de alta densidade (HDL)
O AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um aumento significativo em TC e TG de 127,5 e 87,6 por cento, respectivamente, em comparação com os valores de controle. O AD(doença de Alzheimer)grupo tratado porfluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação mostrou uma diminuição significativa no nível de TC em 31,7,41,8 e 43 por cento , e TG em 37.120,8 e 158 por cento , respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. No entanto, os grupos tratados comgrama de trigoproduziu uma aparente diminuição em TC e TG em comparação comfluoxetinatratamento. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostrou um declínio acentuado nestes parâmetros em comparação comgrama de trigogrupos. Em contraste, o AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou uma diminuição significativa no nível de HDL em 70,3 por cento em comparação com o grupo controle. Enquanto os grupos que receberamfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação, mostraram um aumento significativo no nível de HDL em 113,8, 120,8 e 158%, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostraram um aumento acentuado no nível de HDL em comparação com os outros grupos tratados (Tabela 2).
2.4. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação em Interleucina Hepática-6(IL-6), Fator de Necrose Tumoral-A(TNF-A), Fator Nuclear Kappa B(NF-Kb) e Atividade de Caspase-3
O AD(doença de Alzheimer)O grupo mostrou um aumento significativo nos níveis hepáticos de IL-6, TNF-x, NF-kB e atividade de Caspase-3 de 319,3.270, 889,3 e 154,9 por cento, respectivamente, em comparação com o valor de controle. Em contraste, o AD(doença de Alzheimer)grupo que recebeufluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou uma diminuição significativa nos níveis hepáticos de IL-6 em 31,5, 40,9 e 53,2 por cento , níveis de TNF- em 18,6,30,8 e 47,8 por cento , níveis de NF-KB em 37,9,52,9,76,12 por cento , e atividade de caspase-3 em 26,4,44,9 e 46,2%, respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer)grupo. Em contrapartida, o grupo tratado comgrama de trigodiminuiu significativamente esses parâmetros em comparação com os grupos que receberamfluoxetina. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostraram um declínio acentuado nos marcadores inflamatórios e no marcador de apoptose em comparação com outros grupos tratados (Tabela 3).
Tabela 3. Efeito da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação na interleucina hepática-6(IL-6), fator de necrose tumoral- (TNF-), fator nuclear kappa B(NF-kB), caspase{ {6}} atividade, malondialdeído (MDA), óxido nítrico (NO), superóxido dismutase (SOD) e capacidade antioxidante total (TAC).
2.5. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação na Capacidade Antioxidante Total Hepática (TAC), Superóxido Dismutase (SOD), Malondialdeído (MDA) e Óxido Nítrico (NO)
O AD(doença de Alzheimer)O grupo apresentou um aumento significativo no MDA hepático e NO em 832,4 e 1143,1 por cento, respectivamente, em comparação com os valores de controle. Considerando que o tratamento da DA(doença de Alzheimer)agrupar porfluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação forneceu níveis de MDA significativamente mais baixos em 15,5, 49,9 e 72,4 por cento, respectivamente, e níveis de NO em 38,7, 60,8 e 69,9 por cento, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. No entanto, os grupos tratados comgrama de trigomostraram uma aparente diminuição de MDA e NO em comparação com os grupos que receberamfluoxetina. A combinação dos tratamentos produziu uma redução significativa nestes parâmetros em relação aograma de trigogrupos.
No entanto, os níveis hepáticos de SOD e TAC foram significativamente reduzidos em 86,6 e 66,6 por cento, respectivamente, no AD(doença de Alzheimer)grupo comparado com o grupo controle.AD(doença de Alzheimer)grupo recebidofluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou um aumento significativo nos níveis de SOD hepático em 157,9, 317,7 e 462 por cento, respectivamente, e no nível de TAC em 60,4, 27,4 e 128,2 por cento, respectivamente, quando comparados ao AD(doença de Alzheimer)grupo. No entanto,grama de trigoproduziu uma elevação significativa de SOD em comparação com ofluoxetinaenquanto o grupo que recebeu fluoxetina apresentou um aumento significativo na TAC em relação aograma de trigogrupo. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostraram um aumento acentuado nos marcadores antioxidantes em comparação com os outros grupos tratados (Tabela 3).
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2.6. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação na creatinina sérica e uréia
Comparado aos valores de controle, o AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um aumento significativo nos níveis séricos de creatinina e ureia em 1.292 e 99,8 por cento. No entanto, os grupos tratados comfluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação resultou em uma diminuição significativa no nível de creatinina em 29,3, 55,4 e 81%, respectivamente, e no nível de ureia em 29,5, 45,2 e 49,6%, respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer)grupo. Além disso,grama de trigoproduziu uma diminuição significativa nos níveis de creatinina e ureia quando comparado com ofluoxetinavalores. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostrou uma diminuição acentuada na creatinina e uréia em comparação com o grupo de wheatgrass (Tabela 2).
2.7. Efeito deFluoxetina, Wheatgrass, ou Sua Combinação na Capacidade Antioxidante Total Renal (TAC), Superóxido Dismutase (SOD), Malondialdeído (MDA) e Óxido Nítrico (NO)
O AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um aumento significativo no MDA renal e NO em 568,5 e 1139,3 por cento, respectivamente, em comparação com os valores de controle. Considerando que o tratamento da DA(doença de Alzheimer)agrupar porfluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação forneceu níveis de MDA significativamente mais baixos em 39, 62,5 e 75,1 por cento, respectivamente, níveis de NO em 30,2, 55,9 e 74,3 por cento, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Por outro lado, os grupos tratados comgrama de trigomostrou uma diminuição significativa no MDA e NO em comparação com os grupos tratados comfluoxetina. A combinação desses tratamentos produziu um declínio significativo nesses parâmetros em comparação com ograma de trigogrupo.
Além disso, os níveis renais de SOD e TAC foram significativamente diminuídos em 88,1 e 58,4 por cento, respectivamente, no AD(doença de Alzheimer)grupo comparado com o controle. O AD(doença de Alzheimer)grupo que recebeufluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação mostrou um aumento significativo nos níveis de SOD em 180,4.230,2 e 382,2 por cento , e nos níveis de TAC em 35,6,52,07 e 77,3 por cento , respectivamente, quando comparados ao AD(doença de Alzheimer) grupo. Além disso,grama de trigoproduziu um aumento significativo nos níveis de TAC e SOD quando comparado com ofluoxetinavalores. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostrou um aumento acentuado nos marcadores antioxidantes em comparação com o grupo wheatgrass (Tabela 4).
Tabela 4. Efeitos da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação na interleucina renal-6(I-6), fator de necrose tumoral-x(TNF-), fator nuclear kappa B(NF-kB), caspase -3, malondialdeído (MDA), óxido nítrico (NO), superóxido dismutase (SOD) e capacidade antioxidante total (TAC).
2.8. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação em Interleucina Renal-6(IL-6), Fator de Necrose Tumoral-A (TNF-A), Fator Nuclear Kappa B (NF-Kb) e Atividade de Caspase-3
O efeito defluoxetina, grama de trigoou sua combinação em IL-6 renal, TNF e NF-kB foram avaliados como marcadores de inflamação; também, a atividade da caspase-3 foi avaliada como um marcador de apoptose é mostrada na Tabela 4. Seus níveis foram significativamente elevados em 195,7, 272,5, 355,3 e 573,3 por cento, respectivamente, no AD(doença de Alzheimer)grupo comparado ao grupo controle. O AD(doença de Alzheimer)grupo tratado porfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação diminuiu significativamente a elevação dos níveis de IL-6 em 32,8, 43,1 e 47,9 por cento , os níveis de TNF- em 37,4, 37,2 e 46,9 por cento , os níveis de NF-kB em 32,3, 36,2 e 42,6 por cento , e atividade de caspase-3 em 58,7, 58 e 63,3 por cento, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Considerando que o grupo tratado comgrama de trigomostrou uma diminuição significativa em IL-6 e NF-KB em comparação aos grupos tratados comfluoxetina. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostraram um declínio acentuado nos marcadores inflamatórios e no marcador de apoptose em comparação com outros grupos tratados (Tabela 4).
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2.9. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação em B-Catenina Cerebral e Glicogênio Sintase Quinase-3 Beta(GSK-3B)
O AD(doença de Alzheimer)o grupo mostrou uma diminuição significativa no conteúdo de catenina cerebral em 80,68 por cento em comparação com os valores de controle. Em contraste, o AD(doença de Alzheimer) grupo que recebeufluoxetina, grama de trigo ou sua combinação mostraram um aumento significativo nos níveis de -catenina em 189,11, 306,5.408,02 por cento, respectivamente, quando comparados ao AD(doença de Alzheimer) grupo. Enquanto o AD(doença de Alzheimer)grupo que recebeugrama de trigomostrou um aumento significativo nos níveis de -catenina em comparação com ofluoxetinavalores. Notavelmente, o tratamento combinado resultou em uma elevação notável em -catenina em comparação comgrama de trigovalores.
Além disso, o AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um aumento significativo no conteúdo GSK-3 em 900 por cento em comparação com o grupo de controle. Por outro lado, o efeito do tratamento comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação resultou em uma diminuição significativa no nível GSK-3 em 42,85,44,16 e 26,91% correspondentemente quando comparado ao AD(doença de Alzheimer) grupo. Além disso, não há diferença significativa entre os grupos tratados comfluoxetinaougrama de trigo. No entanto, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostraram um declínio significativo nos níveis de GSK-3 em comparação aos grupos tratados separadamente (Tabela 5).
Tabela 5. Efeito da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação na catenina cerebral, glicogênio sintase quinase-3(GSK-3), dopamina (DA), norepinefrina (NE), serotonina ({{4} }HT), interleucina 1 (IL-1) e fator de necrose tumoral- (TNF-), capacidade antioxidante total (TAC), superóxido dismutase (SOD) e malondialdeído (MDA).
2.10. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação na capacidade antioxidante total cerebral (TAC), superóxido dismutase (SOD) e malondialdeído (MDA)
Os dados da Tabela 5 mostraram uma diminuição significativa nos níveis cerebrais de TAC e SOD no AD(doença de Alzheimer)grupo por 72,05 e 91,07 por cento, respectivamente, em comparação com o grupo controle. Enquanto o tratamento da DA(doença de Alzheimer)grupo comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação produziu um aumento significativo nos níveis cerebrais de TAC em 102,5, 93,5, 143,6 por cento e nos níveis de SOD em 451,8, 617,1 e 761,3 por cento, respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Além disso, os grupos tratados comgrama de trigomostrou um aumento significativo na SOD em comparação com ofluoxetinagrupo. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostraram uma elevação acentuada em SOD e TAC em comparação com os grupos fluoxetina ou wheatgrass.
Além disso, a Tabela 5 mostrou um aumento significativo no nível de MDA em 1.432,3% em comparação com o grupo controle, mas o tratamento da DA(doença de Alzheimer)comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação resultou em uma diminuição significativa no nível de MDA em 63,6.54,2 e 67,99o respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer) grupo. Além disso,fluoxetinaproduz uma redução significativa no MDA quando comparado aograma de trigovalores. Notavelmente, a combinação de fluoxetina egrama de trigomostrou um declínio acentuado nos valores de MDA em comparação com ofluoxetinagrupo (Tabela 5).
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2.11. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação em neurotransmissores cerebrais Dopamina (DA), Norepinefrina (NE) e Serotonina (5-HT)
O AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou uma diminuição significativa nos neurotransmissores DA, NE e 5-HT em 76,1, 67,2, 64,8 por cento, respectivamente, em comparação com o grupo controle. No entanto, os grupos tratados comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou um aumento significativo nos níveis de DA em 138,6,74,1,177,9 por cento ,5- nos níveis de HT em 122,2,68,7 e 158,9 por cento e nos níveis de NE em 147,4,91,1 e 150,4 por cento , respectivamente, em comparação com o AD(doença de Alzheimer)grupo. Além do mais,fluoxetinaaumenta significativamente DA, 5-HT e NE em comparação com ograma de trigovalores. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostrou um tremendo aumento de neurotransmissores em comparação com o grupo fluoxetina (Tabela 5).
2.12. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação em Interleucina Cerebral-1 (IL-1) e Fator de Necrose Tumoral-A(TNF-&)
A Tabela 5 mostrou um aumento significativo de IL-1 cerebral e TNF- no AD(doença de Alzheimer) grupo por 318 e 684,9 por cento, respectivamente, em comparação com o grupo controle. Além disso, os grupos tratados comfluoxetina, grama de trigo, ou uma combinação mostrou uma diminuição significativa em IL-1 em 51,1,29,3 e 54,1 por cento, e nível de TNF em 70,2,58,7 e 71,9 por cento, respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer)grupo. No entanto, os grupos tratados comfluoxetinaproduziu um declínio claro em IL pró-inflamatório cerebral-1 e TNF- em comparação com grupos que receberamgrama de trigo, enquanto a combinação de tratamentos mostrou uma diminuição significativa nesses parâmetros mais do quefluoxetina.
2.13. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou Sua Combinação em Beta-Amilóide Cerebral (A6), Proteína Tau (TAU), Acetilcolina Esterase (ACHE) e Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF)
O AD(doença de Alzheimer)grupo mostrou um aumento significativo no conteúdo cerebral AB, nível de TAU e atividade ACHE por 2.046,9.900,9 e 413,5 por cento, respectivamente, em comparação com os valores de controle. Além disso, os grupos tratados comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou uma diminuição significativa nos teores de AB em 52, 43,9 e 74,8 por cento , o nível de TAU em 56,1,42,8 e 62,9 por cento , e a atividade de ACHE em 50, 31,4 e 69,3 por cento , respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer)grupo. Além disso,fluoxetinadiminui significativamente os níveis de AB, TAU e ACHE em comparação com ograma de trigovalores. Notavelmente, a combinação defluoxetinaegrama de trigomostraram um claro declínio nesses marcadores em comparação com o grupo fluoxetina.
Em contraste, o AD(doença de Alzheimer) o grupo mostrou um declínio significativo nos teores de BDNF em 67,1 por cento em comparação com os valores de controle. Da mesma forma, os grupos tratados comfluoxetina, grama de trigo, ou sua combinação mostrou um aumento significativo nos teores de BDNF em 112,9,73,4 e 138,8 por cento, respectivamente, quando comparado ao AD(doença de Alzheimer)grupo como mostrado na Figura 1D. No entanto, os grupos tratados comfluoxetinamostrou um declínio significativo no BDNF em comparação com os grupos que receberamgrama de trigo. A combinação de tratamentos produziu o declínio mais significativo no BDNF (Figura 1).
Figura 1. Efeito da fluoxetina, grama de trigo ou sua combinação no cérebro A (A), TAU (B), ACHE (C) e BDNF (D). Os dados foram expressos como médias ± SD.a, b, c ou d. Significativamente diferente do controle, AD(doença de Alzheimer), grama de trigo/AD(doença de Alzheimer),ou combinação/grupo AD, respectivamente, p<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. Efeito deFluoxetina, Erva de trigo, ou sua combinação no exame histopatológico de amostras de fígado, rim e tecido cerebral
Os achados foram mostrados nas Figuras 2-4, que ilustram a magnitude das alterações histopatológicas em espécimes de tecidos de vários grupos experimentais, conforme ilustrado na legenda de cada figura.
Figura 2. Fotomicrografias de amostras de tecido hepático coradas por H&E(×40).Fotomicrografia (A) Corte transversal do tecido hepático do grupo controle mostrando a estrutura histológica da veia central e hepatócitos circundantes no parênquima. Fotomicrografias(BD)Seção transversal de tecido hepático de animais tratados com AlCl3-mostrando que a cápsula hepática era espessa devido à proliferação de tecido conjuntivo fibroso e infiltração de células inflamatórias (B), filamentos de formação de tecido fibroso com infiltração de células inflamatórias foram estendidos entre os hepatócitos (C). A área portal mostrava congestão na veia porta com múltiplos dúctulos biliares neoformados (D)(setas). Fotomicrografias (E,F): Corte transversal do tecido hepático dafluoxetina-animais tratados mostrando cápsula de Glisson com fibrose e infiltração de células inflamatórias, bem como calcificação (E) associada à infiltração de células inflamatórias na área portal (F) (setas). Fotomicrografias (GI): Corte transversal do tecido hepático dagrama de trigogrupo mostrando cápsula de Glisson com fibrose, espessamento e infiltração de células inflamatórias (G), enquanto a área portal apresentava hiperplasia nos ductos biliares com infiltração de células inflamatórias no meio (H). Havia necrose focal no parênquima (I) (setas). Fotomicrografia (J): Corte hepático transverso do grupo combinação sem alteração histopatológica.
Figura 3. Fotomicrografias de amostras de tecido renal coradas por H&E(×40).Fotomicrografia(A): Corte transversal de tecido renal do grupo controle não mostrou alteração histopatológica. A estrutura histológica típica dos glomérulos e túbulos no córtex foi registrada em (A).Fotomicrografias(BE): Corte transversal de tecido renal de animais tratados com AlCl3-mostrando infiltração de células inflamatórias focais entre os túbulos renais displásicos basofílicos (BD ). A formação de cilindros eosinofílicos foi detectada no lúmen de alguns túbulos de epitélio de revestimento achatados (E) (setas). Fotomicrografias (F,G): Corte transversal do tecido renal dofluoxetina-animais tratados com infiltração de células inflamatórias e fibrose com edema na cápsula (F). Havia hemorragias focais entre os túbulos associadas à congestão dos vasos sanguíneos no córtex (G) (setas). Fotomicrografia (H): Corte renal transverso dograma de trigogrupo mostrando congestão nos vasos sanguíneos corticais (H) (setas). Fotomicrografia (I): Corte transversal do tecido renal do grupo de combinação que não mostra alteração histopatológica conforme registrado em (I).
Figura 4. Fotomicrografias de espécimes de tecido cerebral coradas por H&E(×40).Fotomicrografias (AE): Seções transversais de tecido cerebral do grupo controle não mostraram alteração histopatológica no córtex cerebral, hipocampo, corpo estriado ou substância negra. Fotomicrografias (FJ): Seções transversais de tecido cerebral de animais tratados com AlCl3-não mostram alteração histopatológica no córtex cerebral (F). As células piramidais do hipocampo apresentavam picnose e degeneração nuclear, assim como na fáscia denteada, enquanto os neurônios do subículo estavam intactos (G,H). Havia congestão nos vasos sanguíneos do corpo estriado (I). Atrofia foi detectada em alguns dos neurônios na substância negra (J) (setas). Fotomicrografias (KO): A seção transversal do tecido cerebral dofluoxetina-tratados animais apresentam picnose nuclear e degeneração na maioria dos neurônios do córtex cerebral (K). O subículo no hipocampo estava intacto (L), enquanto a fáscia dentada apresentava picnose nuclear em algumas células neuronais (M) e gliose no estriado (N). Não houve alteração histopatológica na substância negra(O)(setas). Fotomicrografias (PT): Corte transversal do tecido cerebral dagrama de trigogrupo mostrando picnose nuclear em alguns poucos neurônios no córtex cerebral (P). O subículo do hipocampo apresentou estrutura histológica típica (Q), enquanto a fáscia dentada apresentou picnose nuclear em alguns neurônios (R). Gliose difusa foi detectada no corpo estriado (S), enquanto a substância negra estava intacta (T) (setas).Fotomicrografias (UY): Corte transversal do tecido cerebral do grupo combinação mostrando córtex cerebral e subículo no hipocampo com estrutura histológica típica, enquanto a fascia dentata apresentou picnose nuclear em poucos neurônios (UW). Gliose difusa foi detectada no corpo estriado (X), bem como substância negra (Y) (setas).
