Antioxidantes em doenças relacionadas à idade e estratégias antienvelhecimento
Jul 20, 2023
O envelhecimento é um processo intrincado e um importante fator de risco no desenvolvimento e avanço de muitos distúrbios. À medida que a população mundial envelhece, as doenças crônicas associadas à idade se tornarão cada vez mais comuns, com forte impacto na qualidade de vida. A patogênese de várias doenças, incluindo distúrbios cardiometabólicos, doenças neurodegenerativas e câncer, consiste no acúmulo de espécies reativas de oxigênio que levam ao estresse oxidativo e inflamação, que são os principais contribuintes para a senescência celular.
O glicosídeo de cistanche também pode aumentar a atividade de SOD nos tecidos do coração e do fígado e reduzir significativamente o conteúdo de lipofuscina e MDA em cada tecido, eliminando efetivamente vários radicais reativos de oxigênio (OH-, H₂O₂, etc.) e protegendo contra danos ao DNA causados por radicais OH. Os glicosídeos feniletanóides cistanche têm uma forte capacidade de eliminação de radicais livres, uma capacidade redutora maior do que a vitamina C, melhoram a atividade de SOD na suspensão de esperma, reduzem o conteúdo de MDA e têm um certo efeito protetor na função da membrana espermática. Os polissacarídeos Cistanche podem aumentar a atividade de SOD e GSH-Px em eritrócitos e tecidos pulmonares de camundongos experimentalmente senescentes causados por D-galactose, bem como reduzir o conteúdo de MDA e colágeno no pulmão e no plasma e aumentar o conteúdo de elastina, têm um bom efeito de eliminação no DPPH, prolongar o tempo de hipóxia em camundongos senescentes, melhorar a atividade de SOD no soro e retardar a degeneração fisiológica do pulmão em camundongos experimentalmente senescentes Com degeneração morfológica celular, experimentos mostraram que Cistanche tem boa capacidade antioxidante e tem potencial para ser um medicamento para prevenir e tratar doenças de envelhecimento da pele. Ao mesmo tempo, o echinacoside em Cistanche tem uma capacidade significativa de eliminar os radicais livres DPPH e tem a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio e prevenir a degradação do colágeno induzida por radicais livres, e também tem um bom efeito de reparo nos danos causados pelos radicais livres da timina.
Clique em Benefícios do Desert Cistanche
【Para mais informações:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Diferentes estratégias têm sido sugeridas para um envelhecimento saudável e para retardar ou retardar o envelhecimento. Matrizes vegetais ricas em moléculas antioxidantes, como polifenóis, fitoesteróis, vitaminas e minerais, demonstraram diminuir o risco de síndromes associadas à idade em numerosos estudos in vitro [1,2]. Com base no fato de que resultados benéficos in vitro de qualquer composto ou extrato devem ser confirmados por meio de estudos toxicológicos in vivo [3], os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios foram replicados em intervenções em modelos animais revelando níveis mais baixos de espécies reativas de oxigênio (ROS), produtos finais de glicação avançada ou biomarcadores inflamatórios [4,5]. Além disso, evidências clínicas apoiaram o potencial dos compostos bioativos na diminuição de muitos fatores de risco relacionados ao envelhecimento e na provável prevenção de doenças relacionadas à idade [6].
Esta edição especial "Antioxidantes em doenças relacionadas à idade e estratégias antienvelhecimento", que inclui cinco artigos de pesquisa, quatro relatórios de revisão e uma revisão sistemática e meta-análise, acrescenta novas contribuições que descrevem os mecanismos pelos quais o estresse oxidativo e os fatores inflamatórios causar a ocorrência ou progressão de doenças crônicas relacionadas à idade, bem como novas estratégias para tratar ou prevenir essas condições patológicas.
O estudo de Ghzaiel et al. [7] avaliaram a composição química do óleo de semente de Pistacia lentiscus L. (PLSO) em termos de polifenóis, flavonóides, fitoesteróis, -tocoferol, -caroteno e ácidos graxos e sua atividade antioxidante. Seguiu-se uma avaliação in vitro do potencial desta planta para neutralizar os efeitos citotóxicos induzidos pelo 7 -hidroxicolesterol (7 -OHC) em mioblastos C2C12 murinos. 7 -OHC é um oxisterol que pode ativar o estresse oxidativo e a inflamação e contribuir para doenças relacionadas à idade, como a sarcopenia. Os resultados mostraram que o PLSO contém uma combinação de moléculas capazes de diminuir os efeitos citotóxicos induzidos por 7 -OHC e ativar propriedades citoprotetoras, incluindo a prevenção da morte celular e disfunção de organelas, atenuação do estresse oxidativo e normalização da atividade da glutationa peroxidase ( GPx) e superóxido dismutase (SOD), que são as principais enzimas antioxidantes. Assim, PLSO pode prevenir doenças relacionadas à idade, como a sarcopenia, uma deterioração gradual relacionada à idade na massa, força e função do músculo esquelético.
A pele é uma barreira entre o corpo e o meio ambiente, protegendo o corpo de poluentes ambientais e patógenos. Um estudo [8] foi realizado para descobrir um produto natural que mitiga eficientemente a citotoxicidade e o estresse oxidativo induzidos por partículas suspensas no ar com um tamanho de 10 µm ou menos (PM10) na pele. Os dados mostraram que o extrato de Siegesbeckiae Herba (SHE), um extrato de água quente preparado a partir de folhas secas de Siegesbeckia pubescente Makino, tinha o potencial de aliviar a citotoxicidade induzida por PM10- e aumentar a capacidade antioxidante celular em células HaCaT, um queratinócito humano imortalizado linha celular. SHE atenuou a morte celular induzida por PM10-, a liberação de lactato desidrogenase (LDH), a peroxidação lipídica e reduziu a produção de ROS. Além disso, SHE ativou o sistema NRF2 nas células diminuindo a expressão de KEAP1, um regulador negativo de NRF2, e aumentando a expressão de HMOX1 e NQO1, dois principais genes-alvo de NRF2. O ácido clorogênico pode ser um fitoquímico ativo na ativação da via NRF2. Além disso, SHE induziu seletivamente as enzimas envolvidas na síntese e regeneração da glutationa reduzida (GSH) e aumentou o conteúdo celular de GSH, evitando a oxidação de GSH a GSSG desencadeada pela exposição ao PM10. Os resultados deste experimento devem ser verificados usando queratinócitos epidérmicos humanos normais e modelos animais.
Outro estudo [9] analisou compostos de plantas que podem atenuar a formação de rugas, inflamação, pigmentação e desidratação da pele causada pela irradiação crônica com luz ultravioleta B (UVB). UVB pode ativar vias de sinalização, levando à regulação positiva de genes, incluindo metaloproteinases de matriz (MMPs), especialmente MMP-1, envolvido na degradação do colágeno e formação de rugas, e ciclooxigenase 2 (COX-2), envolvido na inflamação da pele e fotoenvelhecimento. Rosa gallica, uma das espécies de Rosa mais comumente usadas para fins culinários, medicinais e cosméticos, que mostrou potencial in vitro para prevenir biomarcadores de envelhecimento da pele, foi usada neste estudo in vivo. A administração por gavagem do extrato de Rosa gallica impediu o desenvolvimento de rugas cutâneas mediadas por UVB e a degradação do colágeno na pele dorsal de camundongos fêmeas, diminuindo a expressão de COX-2 e MMP-1 induzida por UVB. O ácido gálico foi a principal molécula que contribuiu para o efeito antienvelhecimento da pele, inibindo seletivamente o eixo de sinalização c-Raf/MEK/ERK/c-Fos. Como as moléculas que visam a via c-Raf exercem efeitos quimiopreventivos e quimioterapêuticos contra diferentes tipos de câncer, o ácido gálico poderia potencialmente suprimir a carcinogênese. O estudo concluiu que Rosa gallica e ácido gálico podem proteger as células da pele contra radicais livres e reações inflamatórias, levando a uma redução no envelhecimento da pele.
O terceiro estudo [10] explorando a saúde da pele examinou as atividades benéficas da cianidina e da malvidina-3-O-glicosídeos, moléculas pertencentes à família das antocianinas e alguns de seus pigmentos estruturalmente relacionados. A maioria dos compostos examinados reduziu a produção de biofilme por Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, exibiu capacidade de filtro UV e também reduziu a produção de ROS em queratinócitos epidérmicos da pele humana e fibroblastos dérmicos. Além disso, as moléculas revelaram atividade inibitória de enzimas degradadoras da pele, hialuronidase, colagenase e elastase, as três principais enzimas responsáveis pela regulação da integridade estrutural das camadas da pele, não apresentando citotoxicidade significativa. A questão da estabilidade dos compostos da família das antocianinas pode ser superada com o uso de derivados estruturais das antocianinas, como a carboxipiranocianidina-3-Oglicosídeo, uma molécula com grande estabilidade estrutural que pode ser incluída em formulações tópicas para fins cosmecêuticos.
In their study, Muraleva et al. [11] investigated the effects of mitochondria-targeted antioxidant plastoquinone-decyl triphenylphosphonium (SkQ1) in MEK1/2-ERK pathway alterations as a therapeutic target in Alzheimer's disease (AD). MEK1 and MEK2 are tyrosine/threonine protein kinases found in the Ras/Raf/MEK/ERK mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. The study included senescence-accelerated OXYS rats that develop neurodegenerative changes almost similar (>90% dos casos) aos sinais de DA esporádica em humanos. Os resultados mostraram que, em comparação com ratos controle (Wistar) não tratados, SkQ1 eliminou diferenças na expressão de oito dos nove genes envolvidos nas vias de sinalização das quinases reguladas extracelulares do hipocampo (ERK1 e -2). Além disso, SkQ1 reduziu a hiperfosforilação da proteína tau que está presente em agregados patológicos na DA. Assim, o SkQ1 alivia a patologia da DA no hipocampo do rato OXYS, reduzindo a fosforilação de MEK1/2-ERK1/2 e pode ser um medicamento promissor para a DA humana.
Collins e outros. [12] apresentaram uma revisão completa da terapia antioxidante na DA. Fortes evidências suportam o papel do estresse oxidativo na patogênese e progressão da DA e envelhecimento. O estresse oxidativo aparece quando há um desequilíbrio entre os antioxidantes e a produção e acúmulo de ROS, relacionado a um sistema de defesa antioxidante insuficiente ou disfuncional, com efeitos prejudiciais em estruturas celulares importantes, incluindo proteínas, lipídios e ácidos nucléicos. A homeostase celular adequada, um equilíbrio entre a produção e a depleção de ERO, ocorre por meio dos mecanismos protetores de antioxidantes naturais e sintéticos. Os antioxidantes naturais podem ser divididos em antioxidantes enzimáticos, enzimas produzidas no corpo com habilidades de eliminação de radicais livres, como SOD, catalase (CAT), GPx, glutationa redutase (GR) e glicose-6-fosfato desidrogenase ( G6PDH) e antioxidantes não enzimáticos, incluindo polifenóis, carotenóides, vitaminas e minerais.
Embora os medicamentos disponíveis ajudem no controle dos sintomas da DA, não há tratamentos para prevenir ou curar a doença, e nenhum dos tratamentos existentes atualmente aborda o estresse oxidativo. Assim, estudos recentes focaram no uso de antioxidantes para diminuir os efeitos do estresse oxidativo no sistema nervoso central. Em experimentos pré-clínicos in vitro e in vivo, uma combinação de compostos antioxidantes melhorou a capacidade antioxidante geral da terapia medicamentosa, aumentou a biodisponibilidade para vários locais celulares e aumentou a funcionalidade das moléculas antioxidantes. O potencial terapêutico dos antioxidantes naturais na prevenção e/ou tratamento de condições neurodegenerativas é atualmente avaliado em ensaios clínicos em humanos.
As atividades biológicas e as propriedades cosmecêuticas da nicotinamida foram discutidas em uma revisão interessante [13]. A nicotinamida (niacinamida) é usada principalmente como suplemento nutricional para a vitamina B3 (ácido nicotínico, niacina), e a vitamina B3 é ainda usada na síntese da família de coenzimas NAD plus, relacionada ao metabolismo energético celular e sistemas de defesa. A suplementação de nicotinamida restaura a energia mitocondrial e o pool de NAD plus celular, previne o processo de pigmentação da pele e diminui o estresse oxidativo e a resposta inflamatória. Esta molécula tem o potencial de apoiar a homeostase da pele, regulando o estado redox celular. Em ensaios clínicos, a nicotinamida aplicada topicamente foi bem tolerada pela pele e reduziu a hiperpigmentação e a progressão do envelhecimento da pele. Portanto, pode ser útil como ingrediente cosmecêutico para atenuar o envelhecimento da pele, especialmente em idosos ou em pacientes com redução de NAD mais pool na pele.
Outra revisão [14] examinou a vitamina K e seu papel como cofator vital na ativação de várias proteínas, que atuam contra doenças relacionadas à idade. Foi demonstrado que a vitamina K carboxila a osteocalcina, proteína responsável pelo transporte e fixação do cálcio nos ossos, ativa a proteína Gla da matriz, um inibidor da calcificação vascular e de incidentes cardiovasculares; carboxila a proteína Gas6, que está envolvida na fisiologia do cérebro e pode inibir o declínio cognitivo e doenças neurodegenerativas; e melhora a sensibilidade à insulina, diminuindo assim o risco de diabetes. Além disso, a vitamina K apresenta efeitos antiproliferativos, pró-apoptóticos e autofágicos e está associada à redução do risco de câncer. Evidências recentes indicam que a proteína S, outra proteína dependente de vitamina K, pode prevenir a tempestade de citocinas observada nos casos de COVID-19. Os documentos científicos mais recentes enfatizam o papel da vitamina K na prevenção de doenças associadas à idade e na melhoria da eficiência dos tratamentos médicos em idosos.
Em revisão narrativa, Barbalho et al. [15] analisaram Ginkgo biloba (GB), planta medicinal da família Ginkgoaceae considerada a árvore viva mais antiga do mundo. Os extratos de GB são responsáveis por alguns benefícios à saúde para memória e cognição, DA, doença de Parkinson (DP) e demência, que são atribuídos às suas atividades antioxidantes, antiinflamatórias e antiapoptóticas. Além disso, o GB pode exercer benefícios em condições cardiovasculares, hipertensão, resistência à insulina, glicemia de jejum, hemoglobina glicada e dislipidemia. Além disso, pode melhorar o suprimento de fluxo sanguíneo cerebral, função executiva, atenção/concentração e memória não-verbal e diminuir o estresse. Em muitos estados europeus, o extrato de GB é a única terapia medicamentosa para o tratamento do comprometimento cognitivo leve. Os compostos bioativos, principalmente polifenóis, flavonoides, terpenoides e ácidos orgânicos, são os responsáveis pelos efeitos benéficos. Esta revisão revelou que o GB pode ser considerado nos métodos terapêuticos e preventivos para condições associadas ao envelhecimento e ao processo de envelhecimento. No entanto, mais estudos são necessários para determinar as doses, forma farmacêutica e tempo de tratamento necessários em condições de envelhecimento.
Uma revisão sistemática e meta-análise [16] investigou biomarcadores de síndrome metabólica e inflamação como preditores fisiopatológicos de senescência e doenças relacionadas à idade. Evidências recentes confirmaram que dietas específicas ricas em compostos bioativos antioxidantes e um perfil lipídico equilibrado, como as nozes, podem ter resultados benéficos para a saúde humana. Uma busca sistemática em vários bancos de dados foi realizada para encontrar ensaios clínicos randomizados relatando os resultados do consumo de nozes na síndrome metabólica e marcadores inflamatórios em adultos de meia-idade e idosos. A investigação extraiu 17 estudos, incluindo 11 ensaios cruzados e 6 ensaios paralelos. A análise revelou que as dietas enriquecidas com nozes tiveram efeitos redutores significativos nos níveis de triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL e alguns marcadores inflamatórios, sem efeitos adversos nos parâmetros antropométricos e glicêmicos. Embora relatórios mais elaborados sejam necessários, os resultados enfatizam os benefícios de incluir nozes nos planos alimentares de adultos de meia-idade e idosos.
Gostaríamos de agradecer a todos os autores que contribuíram para esta edição especial e forneceram uma melhor compreensão da importância dos antioxidantes no retardo do envelhecimento e na prevenção de doenças associadas ao envelhecimento, e a necessidade de desenvolver futuras estratégias terapêuticas direcionadas a essas doenças .
Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Conflitos de interesse:Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Rusu, ME; Fizesan, I.; Pop, A.; Mocan, A.; Gheldiu, AM; Babota, M.; Vodnar, DC; Jurj, A.; Berindan-Neagoe, I.; Vlase, L.; e outros Noz (Juglans regia L.) Septo: Avaliação de Moléculas Bioativas e Efeitos Biológicos in Vitro. Molecules 2020, 25, 2187. [CrossRef] [PubMed]
Pop, A.; Fizesan, I.; Vlase, L.; Rusu, ME; Cherfan, J.; Babota, M.; Gheldiu, A.-M.; Tomuta, I.; Popa, D.-S. Recuperação aprimorada de compostos fenólicos e tocoferólicos de flores masculinas de nogueira (Juglans Regia L.) com base na otimização do processo de extração assistida por ultrassom: perfil fitoquímico e atividades biológicas. Antioxidantes 2021, 10, 607. [CrossRef] [PubMed]
Vedeanu, N.; Voica, C.; Magdas, DA; Beijo, B.; Stefan, MG; Simedrea, R.; Georgiu, C.; Berce, C.; Vostinaru, O.; Boros, R.; e outros A co-exposição subaguda a baixas doses de rutênio(III) altera a distribuição, excreção e efeitos biológicos de íons de prata em ratos. Ambiente. Chem. 2020, 17, 163–172. [CruzRef]
Rusu, ME; Georgiu, C.; Pop, A.; Mocan, A.; Beijo, B.; Vostinaru, O.; Fizesan, I.; Stefan, MG; Gheldiu, AM; Mates, L.; e outros Efeitos antioxidantes da semente de noz (Juglans Regia L.) e extrato de septo de noz em um modelo de envelhecimento induzido por D-Galactose e ratos envelhecidos naturalmente. Antioxidantes 2020, 9, 424. [CrossRef] [PubMed]
Fizes, an, I.; Rusu, ME; Georgiu, C.; Pop, A.; S, Tefan, MG; Muntean, DM; Mirel, S.; Vostinaru, O.; Beijo, B.; Popa, DS Efeitos antitussígenos, antioxidantes e anti-inflamatórios de um extrato de septo de noz (Juglans regia L.) rico em compostos bioativos. Antioxidantes 2021, 10, 119. [CrossRef] [PubMed]
Rusu, ME; Mocan, A.; Ferreira, ICFR; Popa, DS Benefícios para a saúde do consumo de nozes na população de meia-idade e idosos. Antioxidantes 2019, 8, 302. [CrossRef] [PubMed]
Ghzaiel, I.; Zarrouk, A.; Nury, T.; Libergoli, M.; Florio, F.; Hammouda, S.; Ménétrier, F.; Avoscan, L.; Yammine, A.; Samadi, M.; e outros Propriedades antioxidantes e efeito citoprotetor do óleo de semente de Pistacia lentiscus L. contra 7 -toxicidade induzida por hidroxicolesterol em mioblastos C2C12: redução do estresse oxidativo, disfunções mitocondriais e peroxissomais e atenuação da morte celular. Antioxidantes 2021, 10, 1772. [CrossRef] [PubMed]
Há, JW; Boo, Extrato de YC Siegesbeckiae Herba e Ácido Clorogênico Melhoram a Morte de Queratinócitos HaCaT Expostos a Matéria Particulada Transportada pelo Ar Mitigando o Estresse Oxidativo. Antioxidantes 2021, 10, 1762. [CrossRef] [PubMed]
Jo, S.; Jung, YS; Cho, YR; Seo, JW; Limão, WC; Nam, TG; Lim, TG; Byun, S. A administração oral de Rosa gallica previne o envelhecimento da pele induzido por UVB através do direcionamento do eixo de sinalização c-Raf. Antioxidantes 2021, 10, 1663. [CrossRef] [PubMed]
Correia, P.; Araújo, P.; Ribeiro, C.; Oliveira, H.; Pereira, AR; Mateus, N.; de Freitas, V.; Brás, NF; Gameiro, P.; Coelho, P.; e outros Pigmentos Relacionados à Antocianina: Aliados Naturais para Manutenção e Proteção da Saúde da Pele. Antioxidantes 2021, 10, 1038. [CrossRef] [PubMed]
Muraleva, NA; Kolosova, NG; Stefanova, NA MEK1/2-ERK Pathway Alterações como um alvo terapêutico na doença de Alzheimer esporádica: um estudo em ratos OXYS acelerados por senescência. Antioxidantes 2021, 10, 1058. [CrossRef] [PubMed]
Collins, AE; Saleh, TM; Kalisch, BE Terapia antioxidante natural na doença de Alzheimer. Antioxidantes 2022, 11, 213. [CrossRef] [PubMed]
Boo, YC Base mecanística e evidência clínica para as aplicações da nicotinamida (niacinamida) para controlar o envelhecimento e a pigmentação da pele. Antioxidantes 2021, 10, 1315. [CrossRef] [PubMed]
Popa, DS; Bigman, G.; Rusu, ME O Papel da Vitamina K em Seres Humanos: Implicação no Envelhecimento e Doenças Associadas à Idade. Antioxidantes 2021, 10, 566. [CrossRef] [PubMed]
Barbalho, SM; Direito, R.; Laurindo, LF; Marton, LT; Guiguer, EL; de Álvares Goulart, R.; Tofano, RJ; Carvalho, ACA; Flato, UAP; Tofano, VAC; e outros Ginkgo biloba no processo de envelhecimento: uma revisão narrativa. Antioxidantes 2022, 11, 525. [CrossRef] [PubMed]
Mates, L.; Popa, D.-S.; Rusu, ME; Fizes, an, I.; Leucut, a, D. Intervenções de ingestão de nozes direcionadas a biomarcadores de síndrome metabólica e inflamação em adultos de meia-idade e idosos: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados. Antioxidantes 2022, 11, 1412. [CrossRef] [PubMed]
【Para mais informações:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
