Atividade antidepressiva e metabolismo de Cistanche in vivo e in vitro

Abstrato: Cistancheé o caule carnudo e seco com folhas escamosas deCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. É um famoso tônico da medicina chinesa. A pesquisa farmacológica moderna confirmou que Cistanchetemefeitos neuroprotetores significativos, e os seusefeito antidepressivotambém foi confirmado nos últimos anos. No entanto, a base e o mecanismo da suasubstâncias ativas antidepressivasainda não foram totalmente elucidados. Com base noeficácia tradicional do Cistanche , conduzimos atividade antidepressiva e estudos de metabolismo in vitro e in vivo. Aqui resumimos as ideias de pesquisa para fornecer dados e referências para o desenvolvimento posterior de medicamentos relacionados aoeficácia antidepressiva de Cistanche . 

Palavras-chave: Cistanche , depressão atividade metabólica

QUANTO TEMPO DEMORA PARA O CISTANCHE FUNCIONAR?

A depressão é uma doença caracterizada por transtornos de humor. Seus principais sintomas incluem tristeza, perda de interesse, anedonia,perda de apetite, culpa, baixa autoestima,distúrbios do sono, fadiga, pobre concentração, etc. n1, e em casos graves, suicídio Conceitos e comportamentos tornaram-se a doença com maior taxa de suicídio na psiquiatria. De acordo com estatísticas da Organização Mundial da Saúde em 2017, estima-se que existam 350 milhões de pacientes com depressão em todo o mundo. Até 2020, tornar-se-á a segunda maior doença do mundo, com uma taxa de incidência que poderá atingir os 20%. A depressão é uma doença psicológica complexa causada por múltiplos fatores, incluindo genética, desenvolvimento e ambiente de vida¨51. Dentre eles, o estresse é considerado a principal causa da depressãoI61.

Atualmente, os principais medicamentos clínicos para o tratamento da depressão incluem antidepressivos tricíclicos, inibidores da monoamina oxidase e inibidores seletivos da recaptação da serotonina. Esses medicamentos geralmente apresentam deficiências, como espectro antidepressivo estreito, resistência aos medicamentos e altos efeitos tóxicos e colaterais. 1. Como a patogênese da depressão é relativamente complexa e existem muitos fatores indutores, muitas vezes é difícil para os medicamentos que visam uma única ligação alcançarem uma eficácia satisfatória. Portanto, pesquisadores nacionais e estrangeiros estão cada vez mais atentos ao desenvolvimento e aplicação de medicamentos naturais que sejam mais seguros, mais eficientes e tenham menos efeitos colaterais no desenvolvimento de antidepressivos" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C． MãeData de recebimento: 2018-06-10 Data de revisão: 2018-07-15 ou Cistanche C. Escamas secas de tubulosa (Schenk) Wight

O caule carnudo das folhas [15.6] é um famoso tônico da medicina tradicional chinesa. Foi registrado pela primeira vez em "Shen Nong's Materia Medica" e está listado como de primeira qualidade. Tem as funções de nutrir o yang do rim, reabastecer a essência e o sangue, umedecer os intestinos e laxante, etc., e é frequentemente usado para deficiência de yang do rim. , deficiência de essência e sangue, impotência e infertilidade, dor e fraqueza na cintura e joelhos, fraqueza nos músculos e ossos, secura intestinal e prisão de ventre. É o medicamento yang do rim usado com mais frequência nas dinastias anteriores. Partindo da sua eficácia tradicional, explorámos a actividade antidepressiva do Cistanche e o seu metabolismo in vitro e in vivo com base na sua composição química e relatórios relacionados. Este artigo resume e revisa esta ideia de pesquisa para fornecer dados e referências para o posterior desenvolvimento de medicamentos relacionados à eficácia antidepressiva do Cistanche.

1 Atividade antidepressiva de Cistanche

Atualmente, os medicamentos para o tratamento clínico da depressão geralmente apresentam deficiências, como espectro estreito de antidepressivos, resistência aos medicamentos e altos efeitos tóxicos e colaterais (reações gastrointestinais, disfunção sexual, dor de cabeça, insônia e erupção cutânea). Antidepressivos de primeira linha usados ​​clinicamente, como venlafaxina e fluoxetina, apresentam efeitos colaterais graves, como cardiotoxicidade, hipertensão, disfunção sexual e distúrbios do sono. É particularmente importante notar que um estudo mostrou que 59,1% (604/1022) dos pacientes que usaram antidepressivos experimentaram efeitos colaterais tóxicos de disfunção sexual, e cerca de 40% dos pacientes com depressão relataram que os antidepressivos causaram Disfunção sexual é considerada um efeito colateral inaceitável , afetando seriamente a adesão aos medicamentos. Entre eles, os inibidores da recaptação da noradrenalina e os inibidores da recaptação da serotonina apresentam a maior incidência de disfunção sexual1'221.

Portanto, tendo em vista os atuais métodos de tratamento clínico da depressão e as deficiências dos medicamentos existentes, o Cistanche, como o medicamento tonificante do yang do rim mais usado no passado, terá grande significado de pesquisa e valor de aplicação.

1.1 Eficácia tradicional e atividade antidepressiva de Cistanche

Cistanche tem uma longa história de uso e foi registrada na medicina fitoterápica ao longo dos tempos. Os registros sobre as propriedades medicinais e a eficácia do Cistanche apareceram pela primeira vez na "Materia Médica de Shen Nong", listada como de primeira qualidade. Afirma: "Cistanche tem sabor adocicado e é ligeiramente quente. Pode tratar cinco tipos de trabalho de parto e sete lesões. Pode nutrir o meio, remover dores de frio e calor no caule, nutrir os cinco órgãos internos e fortalecer o yin. Ele reabastece a essência e o Qi, gera mais filhos e torna as mulheres viciadas nele. Se for tomado por muito tempo, iluminará o corpo. Xin 31. "Tratado sobre Propriedades Medicinais" contém: "Cistanche pode beneficiar a medula, agradar a cor, prolongar a vida, tratar a hemorragia feminina, afrodisíaco e pode beneficiar o dobro do sol. É usado principalmente para vermelhidão e brancura, tonificar a falha da essência, a tez escura e as lesões laborais." Registros de "Ilustrações e Matéria Médica": "A Cistanche é frequentemente usada como alimento pelos ocidentais. Raspe as escamas, lave com vinho, retire o suco preto, corte em fatias finas e misture com batata e carneiro para fazer sopa. É muito delicioso e benéfico para as pessoas. É um bom alimento. Tome tônico"∞,. O "Compêndio da Matéria Médica" registra que Cistanche "reabastece o fogo do portão da vida, nutre os cinco órgãos internos, reabastece a medula e fortalece os músculos" [261]. A edição de 2015 da "Farmacopeia Chinesa" registra: "Doce, salgado, quente. Retorna ao meridiano do rim e do intestino grosso. Reabastece o yang do rim, repõe a essência e o sangue, umedece os intestinos e alivia a constipação. É usado para insuficiência de yang do rim, deficiência de essência e de sangue, impotência e infertilidade. Dor e fraqueza na cintura e nos joelhos, fraqueza dos músculos e ossos, secura dos intestinos e constipação.

A "Materia Médica de Shen Nong" registra pela primeira vez que Cistanche pode "tratar os cinco trabalhos de parto e sete lesões", e os cinco trabalhos de parto e sete lesões incluem "a raiva ferindo o fígado, sobrecarregando a mente ferindo a mente e o medo ferindo a vontade", etc. ... "Compendium of Materia Medica" Há também descrições de Cistanche no tratamento de neurastenia e impotência [281], indicando que os efeitos tradicionais de Cistanche incluem efeitos antidepressivos. Portanto, Cistanche foi registrado na antiguidade para o tratamento da depressão e outras doenças neurológicas.

1.2 Composição química e atividade antidepressiva de Cistanche

A pesquisa sobre a composição química do Cistanche começou no início da década de 1980. Estudos confirmaram que Cistanche contém principalmente glicosídeos de feniletanol, iridóides e seus glicosídeos, lignanas e seus glicosídeos, glicosídeos de álcool fenílico, açúcares, álcoois, oligossacarídeos e polissacarídeos, óleos voláteis e outros ingredientes. Até o momento, mais de 100 compostos foram descobertos em Cistanche, incluindo 120 espécies de Cistanche do deserto e 75 espécies de Cistanche tubulares. Com o desenvolvimento da ciência e da tecnologia e a exploração aprofundada da eficácia do Cistanche, a pesquisa sobre a eficácia e a atividade farmacológica do Cistanche fez uma série de progressos nos últimos anos. Estudos modernos de atividade farmacológica confirmaram que Cistanche tem efeitos neuroprotetores. 0,34,. Em particular, as cápsulas "Glicosídeos totais de Cistanche", que são compostas principalmente por glicosídeos de feniletanol em Cistanche, são utilizadas no tratamento clínico da doença de Alzheimer. 51. Os glicosídeos feniletanóides podem exercer efeitos antiparkinsonianos, aumentando a expressão da tirosina hidroxilase na substância negra e o conteúdo de dopamina (DA) no corpo estriado. A "hipótese do desequilíbrio do transmissor de monoamina" da patogênese da depressão acredita que a redução da síntese e liberação de neurotransmissores como o DA no cérebro é uma das patogêneses da depressão -36,371.

Portanto, os glicosídeos feniletanol do Cistanche podem ter atividade antidepressiva. Além disso, os glicosídeos iridóides são um dos principais componentes químicos do Cistanche. Entre os glicosídeos iridoides, foi confirmado que o catalpol e a genipina têm um efeito na melhora da depressão [38,91. Portanto, especulamos que Cistanche possa ter alguma atividade antidepressiva.

1.3 Estudo Experimental em Animais sobre a Atividade Antidepressiva de Cistanche

De acordo com relatos (4), os glicosídeos feniletanóides de Cistanche podem regular comportamentos depressivos na síndrome da perimenopausa em camundongos. O mecanismo pode ser através da regulação de distúrbios de estrogênio nos ratos modelo, melhorando assim os neurotransmissores de monoamina no cérebro. nível. Wang et al. III] descobriram que a decocção de água Cistanche pode melhorar o tempo cumulativo de imobilidade de camundongos no teste de suspensão da cauda e tem boa atividade antidepressiva. Nossa pesquisa mostra que ∞1, Cistanches tubulosa pode melhorar significativamente as características comportamentais do tipo depressivo de camundongos em um modelo de ambiente desesperador; a administração contínua de extrato de Cistanches tubulosa pode melhorar significativamente os efeitos da estimulação crônica imprevisível.

Ratos modelo de depressão apresentam características comportamentais semelhantes à depressão em testes comportamentais, como natação forçada, preferência por sacarose, teste de campo aberto e inibição alimentar em novos ambientes. A separação e triagem adicionais do extrato de Cistanche descobriram que 1 "l, Fr. 2 partes podem reduzir significativamente o tempo de imobilidade cumulativo no teste de suspensão da cauda de camundongos e são mais ativos do que outras partes polares. Os principais componentes das partes Fr. 2 incluem Existem 3 glicosídeos iridóides, 2 glicosídeos feniletanóides e 2 glicosídeos fenólicos, entre os quais os componentes glicosídeos iridóides 6-deoxicatalpol e 8-ácido epilogânico têm o maior conteúdo [3813 91, anel]. os terpenos catalpol e geniposídeo têm atividade antidepressiva, e 6-deoxicatalpol (6-deoxicatalp01) presente na parte Fr. 2 é um análogo estrutural de catalpol, 8-ácido epilogânico e glurosídeo. análogo estrutural do geniposídeo, sugerindo que os glicosídeos iridóides podem ser uma das substâncias antidepressivas de Cistanche tubulosa. Além disso, Fr. 2 também contém alguns glicosídeos feniletanóides. A atividade antidepressiva do extrato de Cistanche é maior do que a atividade antidepressiva de suas partes polares. que Cistanche tubulosa também pode produzir atividade antidepressiva através do efeito sinérgico de cada parte polar. Este resultado precisa ser confirmado posteriormente. A investigação de acompanhamento precisa de isolar ainda mais os componentes químicos do Cistanche e avaliar a sua eficácia antidepressiva.

1.4 Pesquisa sobre o mecanismo de atividade antidepressiva do Cistanche

Embora a atividade antidepressiva do Cistanche tenha sido confirmada, a base e o mecanismo das suas substâncias ativas não foram totalmente elucidados. Nossa pesquisa mostra que o extrato de Cistanches tubulosa pode aumentar significativamente a expressão de 5-HT e BDNF no hipocampo de ratos modelo de depressão, aumentar a expressão de 5-HT no cólon e melhorar significativamente as células neuronais do hipocampo em tecido cerebral de rato. atrofia e tem um efeito protetor nas células nervosas. É relatado que o catalpol, um componente glicosídeo iridóide, também pode melhorar a depressão, restaurando a disfunção do eixo HPA e regulando positivamente a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O geniposídeo pode melhorar a depressão através da modulação do eixo HPA para obter efeitos antidepressivos -8'39,. Estes resultados sugerem que os iridoides podem ser uma das bases da atividade antidepressiva do Cistanche. O extrato de Cistanche pode aumentar o conteúdo de 5-HT no corpo, estimulando a síntese de 5-HT no cólon, assim

Aumentar a expressão de 5-HT no cérebro e melhorar o efeito protetor do BDNF nas células nervosas cerebrais para atingir fins antidepressivos. No entanto, o mecanismo molecular relevante da atividade farmacológica antidepressiva alvo do Cistanche ainda não está claro, como quais neurotransmissores regulam os receptores e quais fatores neurotróficos regulam os receptores.

O papel relevante desempenhado pelo organismo ainda precisa ser mais estudado.

Nos últimos anos, um grande número de estudos confirmaram que a flora intestinal pode afetar as funções fisiológicas, as emoções e as características comportamentais do sistema nervoso central, afetando o "eixo intestino-cérebro". Foi relatado que o H2.31 tem uma estreita relação entre a depressão e o "eixo intestino-cérebro". As alterações na flora intestinal têm maior probabilidade de afetar o sistema imunológico e o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). ), sinalização de neurotransmissores e outros mecanismos que afetam a depressão. Nosso estudo também provou que Cistanche tubulosa pode regular a flora intestinal desordenada e os ácidos graxos de cadeia curta do metabólito da flora intestinal em ratos com depressão causada por estimulação crônica imprevisível.

A produção da flora intestinal restaura a estabilidade estrutural da flora intestinal. A análise de correlação constatou que Cistanche tubulosa melhora a flora intestinal de ratos com depressão e está relacionada à melhora dos indicadores relacionados à depressão, indicando queExtrato de Cistanche tubulosapode perturbar as células individuais do cérebro, alterando a estrutura e a composição da flora intestinal. Neurotransmissores de amina, fatores neurotróficos no cérebro, serotonina no cólon e alterações na produção de ácidos graxos de cadeia curta para atingir fins antidepressivos.