Foi divulgado um resumo das pontuações mais altas no tratamento da DRC! Uma rápida olhada no progresso de quatro tipos de doenças renais em um artigo!
Mar 11, 2024
A doença renal crônica (DRC) é definida como anormalidades na estrutura ou função renal que persistem por mais de 3 meses, com manifestações clínicas como redução da taxa de filtração glomerular ou ocorrência de marcadores de dano renal, como albuminúria. Afeta cerca de 10% da população mundial e tornou-se uma crise global de saúde pública.
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No entanto, o reconhecimento clínico e do paciente da DRC ainda é insuficiente, especialmente para algumas doenças renais raras que são facilmente ignoradas [1].
Recentemente, uma revisão sistemática publicada no British Medical Journal (BMJ) revisou e resumiu o progresso do tratamento da DRC. Com base neste artigo, este artigo fará um balanço dos novos progressos na pesquisa clínica sobre o tratamento de doenças renais para benefício dos leitores.
nefropatia membranosa
Otuzumabe
Um estudo unicêntrico incluiu 10 pacientes com nefropatia membranosa (MN) refratária que receberam otuzumabe, dos quais 7 (70%) foram refratários ao rituximabe. O tempo médio de acompanhamento foi de 18 meses e foi projetado para avaliar a eficácia e segurança do otuzumabe no tratamento de MN refratário [2].
Os resultados do estudo mostraram que, num acompanhamento médio de 6 meses, a taxa de resposta global atingiu 90% [resposta completa (CR) 40%, resposta parcial (RP) 50%]. Apenas um paciente não obteve resposta e sua proteinúria diminuiu 48%. %; após 12 meses de tratamento, todos os pacientes obtiveram remissão; após 24 meses de tratamento, 5 pacientes ainda mantinham a remissão.
A taxa de resposta de 7 pacientes refratários ao rituximabe atingiu 85,7% [4 pacientes (57,1%) alcançaram RC e 2 pacientes (28,6%) alcançaram RP]. Otuzumab foi confirmado como seguro e bem tolerado [2].
Além disso, o estudo MAJESTY (NCT04629248) é um estudo clínico de fase III multicêntrico, randomizado, controlado e aberto, projetado para avaliar a eficácia e segurança do otuzumabe no tratamento de MN primário (PMN). Espera-se que seja. Será inicialmente concluído em 2025[3].
zanubrutinibe
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado por medicamento ativo e aberto de fase II/III (NCT05707377) foi projetado para avaliar a eficácia e segurança do zanubrutinibe no tratamento de PMN e deverá ser inicialmente concluído em 2028 [4].
Gel SNP-ACTH (1-39)
Um estudo de superioridade de fase III (NCT05696613) projetado para comparar gel SNP-ACTH (1-39), rituximabe e biossimilares aprovados pela FDA no tratamento de PMN adultos por meio de um desenho de ensaio adaptativo de duas fases. a ser inicialmente concluído em 2025 [5].
APOL1 medeia nefropatia
Inaxaplina
Um estudo clínico de fase IIa aberto e unicêntrico (NCT04340362) envolveu 16 pacientes, todos portadores de duas mutações APOL1, glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) comprovada por biópsia e proteinúria [0,7 menor ou igual à proporção de proteína na urina para creatinina (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
Os pacientes acima receberam Inaxaplina (VX-147) diariamente durante 13 semanas com base no tratamento padrão (15 mg nas primeiras 2 semanas e 45 mg nas 11 semanas seguintes). O endpoint primário foi a alteração percentual da linha de base no UPCR na semana 13 em pacientes com adesão de 80% à terapia com VX-147. Além disso, os pesquisadores também avaliaram sua segurança [6].
Os resultados mostraram que a taxa de adesão de 13 dos 16 pacientes atingiu o limite. Nos pacientes acima, na 13ª semana de tratamento, o UPCR diminuiu 47,6% em comparação com o valor basal. Numa análise que incluiu todos os pacientes, independentemente da adesão à terapia com VX-147, foi observada uma redução na proteinúria semelhante à observada na análise primária em todos os pacientes, exceto em 1. Os eventos adversos (TEAEs) foram de gravidade leve ou moderada.
Este estudo demonstrou que a inibição direcionada ao VX-147 da função do canal APOL1 pode efetivamente reduzir a proteinúria em pacientes com GESF portadores de duas mutações no APOL1 [6].
Além disso, o estudo AMPLITUDE (NCT05312879) é um estudo adaptativo de Fase II/III, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e a segurança do VX-147 no tratamento da proteína proteinúrica mediada por APOL1- nefropatia em adultos e crianças. Espera-se que seja inicialmente concluído em 2026[7].
doença anti-membrana basal glomerular
Imlifidase
O estudo GOOD-IDES-01 (NCT03157037) é um estudo clínico de fase IIa aberto e de braço único que envolveu 15 pacientes adultos de 17 hospitais em 5 países europeus. Todos os pacientes tinham anticorpos anti-membrana basal glomerular (GBM) e TFGe<15ml/(min∙1.73m2).
Os pacientes acima receberam uma dose única de tratamento com Imlifidase de 00,25 mg/kg, além do tratamento padrão de ciclofosfamida combinada com corticosteróides (a plasmaférese só foi realizada quando os autoanticorpos se recuperaram). Os desfechos primários foram segurança e não dependência de diálise aos 6 meses de tratamento [8].
Os resultados mostraram que 6 dos pacientes incluídos eram do sexo feminino, com idade mediana de 61 anos (variação de 19-77 anos), e 6 pacientes também foram positivos para anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos. Entre eles, 10 pacientes eram dependentes de diálise e os 5 pacientes restantes apresentavam TFGe de 7-14ml/(min∙1,73m2).
Após 6 horas de tratamento, os níveis de anticorpos anti-GBM de todos os pacientes estavam abaixo do intervalo de referência predefinido; aos 6 meses de tratamento, 67% (10/15) dos pacientes eram independentes do tratamento de diálise, o que foi significativamente superior ao da coorte de controle histórica. 18% (9/50) (P<0.001).
O estudo relatou 8 TEAEs graves (incluindo 1 morte), nenhum dos quais foi considerado relacionado ao medicamento do estudo. Estudos demonstraram que o tratamento com Imlifidase está associado a melhores resultados do que estudos anteriores e não há grandes problemas de segurança [8].
Além disso, o estudo GOOD-IDES-02 (NCT05679401) é um estudo clínico de fase III multicêntrico, randomizado, controlado e aberto, projetado para comparar a imlifidase combinada com o tratamento padrão e o tratamento padrão sozinho em pacientes com anti-inflamatórios graves. Doença GBM (síndrome de Goodpasture). Espera-se que a eficácia seja inicialmente concluída em 2025 [9].
GESF
espartano
O estudo DUPLEX (NCT03493685) é um estudo clínico de fase III randomizado, duplo-cego, paralelo, multicêntrico e controlado por medicamento ativo, que envolveu 371 pacientes com GESF (sem causa secundária conhecida) com idade de 8-75 anos. Os pacientes foram randomizados para receber esparsentana ou irbesartana (o comparador ativo) por 108 semanas.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >A redução de 40% na UPCR em relação ao valor basal) em pacientes com GESF foi avaliada em 36 semanas.
O endpoint primário foi a inclinação da TFGe no momento da análise final. O objetivo secundário foi a alteração na TFGe desde o início até 4 semanas após o final do tratamento (semana 112). Além disso, os pesquisadores também avaliaram a segurança do medicamento [10].
Os resultados mostraram que a segurança e a incidência de TEAEs foram semelhantes entre os dois grupos. mostraram que em pacientes com GESF, embora o esparsentano pudesse reduzir a proteinúria em maior extensão do que o irbesartan, não houve diferença significativa entre grupos na inclinação da TFGe na semana 108 [10].
glomerulonefrite por complexo imune
Pegcetacoplano
Um estudo clínico aberto de Fase II de 48-semanas projetado para avaliar a eficácia preliminar e a segurança da injeção subcutânea de Pegcetacoplan no tratamento da doença glomerular mediada pelo complemento. O desfecho primário foi uma redução na proteinúria (medida por UPCR de 24-horas) e os desfechos secundários incluíram status de remissão, alterações na TFGe e biomarcadores farmacodinâmicos. Ao mesmo tempo, os pesquisadores monitoraram os TEAEs no estudo [11].
Em relação à eficácia e segurança da coorte de glomerulopatia C3 (C3G), os resultados mostraram que a diminuição média da proteinúria desde o início até a semana 48 foi de 50,9% na população com intenção de tratar (ITT) (n=7) , em linha com a população do protocolo (PP ) (n=4) 65,4%; a média da albumina sérica voltou ao normal; a média da TFGe permaneceu estável durante 48 semanas.
Na semana 48, os níveis médios do fator 3 do complemento sérico (C3) aumentaram 6- vezes e os níveis médios de C5b solúvel-9 diminuíram 57,3%. TEAEs comuns são infecção do trato respiratório superior, eritema no local da injeção, náusea e dor de cabeça. Nenhum caso de meningite ou sepse foi relatado e nenhum TEAE grave foi detectado. Isso indica que o Pegcetacoplan pode ter boa eficácia e segurança no tratamento do C3G [11].
Além disso, o estudo VALIANT (NCT05067127) é um estudo clínico de fase III randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e segurança de Pegcetacoplan no tratamento de C3G ou glomerulonefrite membranoproliferativa de complexo imune. Espera-se que seja inicialmente concluído em 2024 [12].
Resumir
Resumindo, com a exploração aprofundada de investigação autorizada, uma variedade de novos tratamentos para doenças renais raras entrou no campo académico e mais medicamentos em desenvolvimento estão em constante avanço. No diagnóstico e tratamento clínico, os médicos devem aumentar o reconhecimento da DRC, prestar atenção à prevenção e tratamento de doenças renais raras e implementar novas terapias de forma adequada e ampla, o que pode efetivamente melhorar o prognóstico dos pacientes.
Como Cistanche trata doenças renais?
Cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos da Cistanche deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche são os glicosídeos feniletanóides, o equinacosídeo e o acteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.
A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.
Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.
Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.
Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.
Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.
Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.
Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.
Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. Cistanche beneficia outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.
