Um novo subtipo de Shigella está causalmente ligado à constipação funcional refratária
Dec 25, 2023
A constipação crônica (CC) é uma doença multifatorial comum caracterizada por dificuldade de defecação e/ou frequência reduzida de defecação, fezes secas e duras, e a duração da doença é de pelo menos 6 meses. A prevalência de CC em adultos chineses é de 4% a 10%, e a maior parte é constipação funcional (CF).
De acordo com o mecanismo fisiopatológico, a CF pode ser dividida em constipação por trânsito normal (CNT), constipação por trânsito lento (CST), constipação por distúrbio de defecação e constipação mista. No entanto, os métodos de tratamento existentes são ineficazes para cerca de um terço dos pacientes com STC e sofrem de sintomas recorrentes, manifestando-se como constipação funcional intratável (FC intratável, IFC).
As características patológicas da IFC são o atraso no trânsito colônico devido à propulsão insuficiente do cólon. Vários factores relacionados com o atraso na transmissão foram identificados, especialmente análises recentes do genoma completo e estudos de transplante de microbiota mostraram que a microbiota intestinal pode ser um factor crucial que afecta a função de transporte intestinal, afectando assim o fenótipo CC. No entanto, a patogénese da IFC nunca foi clara e a forma de prevenir e tratar a IFC é um problema global. Com base na situação acima, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Nanjing levantaram a hipótese de que a IFC pode ser causada por infecções refratárias causadas por certas bactérias que inibem a motilidade do cólon.
2. Resultados
1. Um tipo de bactéria inibidora da contração peristáltica (PIB) Shigella foi isolada de pacientes com IFC.
A equipe de pesquisa selecionou 4 pacientes com IFC e coletou tecidos de biópsia de cólon desses pacientes. Através de cultura e testes in vitro, eles rastrearam três colônias bacterianas que têm efeito inibidor da contração no peristaltismo jejunal. Os mesmos resultados foram observados no experimento de peristaltismo do cólon. , manifestada como uma redução significativa na amplitude e frequência das contrações colônicas, refletindo o efeito inibitório dessas bactérias nas contrações intestinais espontâneas no estado de repouso. Posteriormente, a equipa de investigação testou o efeito destas bactérias na contração do cólon quando estimuladas por KCl ou acetilcolina (ACh). Os resultados mostraram que essas bactérias não inibiram a contração intestinal estimulada por KCl ou ACh. Portanto, essas bactérias inibem as contrações intestinais espontâneas em vez de estimulá-las. Após várias passagens, essas bactérias ainda conseguem manter seu efeito inibitório, que a equipe de pesquisa chama de “bactérias inibidoras do peristaltismo” (PIB). Através do sequenciamento 16S e da análise do genoma completo, o PIB foi determinado como um novo subtipo de Shigella.
2. O ácido docosapentenoico (DPA) é uma substância inibidora da contração produzida pelo PIB.
Os pesquisadores extraíram, separaram e identificaram o sobrenadante da cultura do PIB e determinaram que a substância efetora era o DPA. Para testar o papel do DPA na contração do cólon in vivo, os pesquisadores administraram cDPA (um DPA comercial puro) aos ratos do grupo experimental, e os ratos do grupo de controle foram alimentados com um solvente branco. Através do experimento com contas de vidro, a descarga das contas de vidro dos ratos foi medida. tempo. O tempo de expulsão dos camundongos no grupo experimental foi significativamente maior que o do grupo controle (grupo solvente em branco 10,6±0,7 minutos, grupo DPA 14,7±1,1 minutos, P < 0,01 ).
3. O DPA é a principal substância ativa no sobrenadante da cultura PIB que inibe a contração do cólon.
Os pesquisadores realizaram experimentos com o sobrenadante da cultura do PIB (PIB-KD) em que o gene relacionado ao DPA foi deletado e descobriram que ele não inibia significativamente a contração espontânea do cólon.
4. A administração oral de PIB é suficiente para induzir constipação, que é revertida por fagos específicos de PIB.
Os pesquisadores administraram PIB aos ratos. Após 8 semanas, o PIB foi detectado nas fezes, e o tempo total de trânsito gastrointestinal (GTT) dos camundongos do grupo PIB aumentou para 134% do grupo controle (134±7 minutos no grupo controle, 134±7 minutos no grupo controle). grupo PIB). 180±12 minutos, P < 0.01), e o conteúdo de água fecal foi significativamente reduzido (30%±2% no grupo controle, 22%±2% no grupo PIB, P < 0,01). A amplitude e frequência de contração do cólon de camundongos tratados com PIB foram inibidas. Ao mesmo tempo, os pesquisadores descobriram que os gânglios intestinais dos camundongos do grupo PIB-WT foram moderadamente reduzidos, mas o cólon dos camundongos do grupo PIB-kd não apresentou essa alteração, o que significa que os gânglios intestinais podem ser os meta do PIB. Quatro semanas após o tratamento com fagos específicos para PIB, os ratos testaram negativo para PIB nas fezes e melhoraram a motilidade intestinal.
PIBs foram detectados nas fezes de 5,56% dos pacientes com IFC (38/68), mas nenhum PIB foi detectado nas fezes de pacientes sem IFC ou de indivíduos saudáveis (0/180). E 44,12% dos pacientes com IFC apresentaram níveis elevados de DPA nas fezes (30/68), enquanto nenhum nível elevado de DPA nas fezes foi encontrado em voluntários saudáveis (0/97).
3. Resumo
A identificação do PIB tem várias implicações clínicas potenciais. Primeiro, como o PIB fecal e o DPA em pessoas saudáveis e pacientes sem IFC são negativos, a positividade pode indicar a presença de IFC. O método de detecção fecal de PIB e DPA proposto neste estudo pode ser usado como uma ferramenta confiável para identificar pacientes PIB+ IFC na população constipada. Em segundo lugar, esta entidade bacteriana pode proporcionar oportunidades para o desenvolvimento de tratamentos para doenças IFC, tais como o rastreio de fagos específicos do PIB.
Concluindo, este estudo identificou uma bactéria patogênica (Shigella spp. PIB) no cólon de pacientes com IFC. Esta bactéria induz prisão de ventre ao produzir DPA. A medição do PIB fecal e DPA é um método confiável para identificar IFC.
Fitoterapia natural para aliviar a constipação-Cistanche
Cistanche é um gênero de plantas parasitas que pertence à família Orobanchaceae. Estas plantas são conhecidas pelas suas propriedades medicinais e têm sido utilizadas na Medicina Tradicional Chinesa (MTC) há séculos. As espécies de Cistanche são encontradas predominantemente em regiões áridas e desérticas da China, Mongólia e outras partes da Ásia Central. As plantas Cistanche são caracterizadas por seus caules carnudos e amarelados e são altamente valorizadas por seus potenciais benefícios à saúde. Na MTC, acredita-se que Cistanche tenha propriedades tônicas e é comumente usado para nutrir os rins, aumentar a vitalidade e apoiar a função sexual. Também é usado para tratar de questões relacionadas ao envelhecimento, fadiga e bem-estar geral. Embora Cistanche tenha uma longa história de utilização na medicina tradicional, a investigação científica sobre a sua eficácia e segurança é contínua e limitada. No entanto, sabe-se que contém vários compostos bioativos, como glicosídeos feniletanóides, iridóides, lignanas e polissacarídeos, que podem contribuir para os seus efeitos medicinais.
Wecistanche'scistanche em pó, comprimidos de cistanche, cápsulas de cistanche, e outros produtos são desenvolvidos usandodesertocistanchecomo matérias-primas, que têm um bom efeito no alívio da constipação. O mecanismo específico é o seguinte: Acredita-se que Cistanche tenha benefícios potenciais no alívio da constipação com base em seu uso tradicional e em certos compostos que contém. Embora a investigação científica específica sobre o efeito do Cistanche na obstipação seja limitada, pensa-se que tem múltiplos mecanismos que podem contribuir para o seu potencial no alívio da obstipação. Efeito laxante:Cistanchetem sido usado há muito tempo na Medicina Tradicional Chinesa como remédio para constipação. Acredita-se que tenha um efeito laxante suave, que pode ajudar a promover os movimentos intestinais e induzir a constipação. Este efeito pode ser atribuído a vários compostos encontrados em Cistanche, como glicosídeos feniletanóides e polissacarídeos. Umedecendo os Intestinos: Com base no uso tradicional, considera-se que Cistanche possui propriedades hidratantes, visando especificamente os Intestinos. Promover a hidratação e a lubrificação dos intestinos pode ajudar a suavizar as ferramentas e facilitar a passagem, aliviando assim a constipação. Efeito antiinflamatório: Às vezes, a constipação pode estar associada à inflamação no trato digestivo. Cistanche contém certos compostos, incluindo glicosídeos feniletanóides e lignanas, que se acredita terem propriedades antiinflamatórias. Ao reduzir a inflamação nos intestinos, pode ajudar a melhorar a regularidade dos movimentos intestinais e a aliviar a constipação.
