Um novo pilar da terapia rim-coração para DRC complicada com DM2
Jul 11, 2023
Em 15-18 de junho de 2023, o 60º Congresso da European Renal Association (ERA) foi oficialmente realizado em Milão, Itália, em uma combinação de online e offline. A reunião reuniu mais de 9,000 estudiosos de todo o mundo para discutir os últimos desenvolvimentos e resultados de pesquisas sobre doenças renais. O conteúdo abrangia doença renal clínica, medicina básica, nefropatia diabética e outros aspectos, proporcionando uma rara oportunidade de aprendizado para profissionais clínicos.
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A prevalência de doença renal crônica (DRC) combinada com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é alta, o que ameaça seriamente a vida e a saúde dos pacientes. Nesta conferência da ERA, o professor Giuseppe Grandaliano, da Itália, presidiu um seminário com o tema "ARMs não esteróides: um novo pilar da terapia renal e cardíaca para DRC complicada com DM2", com foco em "Atualização de recomendações de diretrizes para ARM não esteróides". três tópicos de "aplicação precoce de ARM não esteróide" e "duplo benefício da ARM não esteróide para rim e coração" foram introduzidos.
O novo ARM não esteróide ataca diretamente a essência da doença, ajudando a DRC combinada com o DM2 a beneficiar tanto o rim quanto o coração
Nos últimos 40 anos, o tratamento da DRC combinado com o DM2 evoluiu muito. No passado, o controle da pressão arterial era representado pelos inibidores do sistema renina-angiotensina (RASi) e pelos inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2i). , os riscos renais e cardíacos residuais ainda são elevados e a progressão renal não foi totalmente interrompida1. Neste simpósio, a professora Beatriz Fernández-Fernández, da Espanha, enfatizou pela primeira vez a importância do novo receptor de mineralocorticoide (MR) alvo terapêutico na DRC combinada com a doença de DM2 e apontou que o MR está no coração, rim e sistema vascular A superativação pode levar a remodelação tecidual, disfunção, inflamação e fibrose2, portanto, a inibição da superativação da RM é uma importante estratégia terapêutica para melhorar a inflamação renal, fibrose e reduzir o risco cardiovascular. A nova finerenona MRA altamente seletiva não esteróide pode antagonizar de forma direta, precisa e abrangente a superativação da RM, bloquear a inflamação e a fibrose do rim e do coração e trazer benefícios duplos aos pacientes3. Tornou-se um novo pilar no tratamento da DRC combinada com o DM2. Além disso, a estrutura inovadora da finerenona efetivamente contorna as deficiências do MRA esteroidal tradicional em muitos aspectos, como estrutura molecular, eficácia e segurança, e é poderoso e tem melhor segurança e tolerância3.
Com base no mecanismo de ação único, a eficácia clínica da finerenona foi totalmente verificada. O primeiro estudo de fase III FIDELIO-DKD confirmou que a finerenona pode retardar a progressão da doença renal e reduzir a ocorrência de eventos CV em pacientes com DRC moderada a grave complicada com DM24. Posteriormente, outro grande estudo de fase III, FIGARO-DKD, forneceu fortes evidências para o benefício do rim e do coração em pacientes com DRC precoce e DM2 (Figura 1). Além disso, o estudo de referência FIDELITY é uma análise agrupada dos estudos finerenone FIDELIO e FIGARO, e também é o maior estudo de fase III de DRC combinada com DM2 no mundo e a cobertura mais ampla da população, cobrindo os estágios da DRC {{7 }}, albumina urinária Para uma ampla gama de pessoas com uma taxa de creatinina (UACR) de 30-5000 mg/g, estudos mostraram que, com base na maximização do tratamento com RASi e na obtenção de metas de pressão arterial e açúcar no sangue, a finerenona pode ainda promover reduz significativamente o risco de desfechos compostos renais em 23%. , reduzindo significativamente o risco de desfechos cardiovasculares compostos em 14% 6. Por meio de seu mecanismo de ação exclusivo, a finerenona atinge diretamente a essência da doença e realiza os benefícios duplos do rim e do coração. Tornou-se um novo pilar para o tratamento da DRC combinada com o DM2, que visa diretamente o controle da proteinúria após o controle do açúcar no sangue e da pressão arterial.
Figura 1 Estudos FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD: a finerenona traz benefícios renais e cardíacos
O uso precoce de finerenona pode melhorar significativamente o prognóstico dos pacientes
A DRC combinada com o DM2 é a principal causa de insuficiência renal terminal. Uma vez que o paciente entra no estágio proteinúrico, o dano renal é difícil de reverter, sugerindo a importância do tratamento precoce da doença. As diretrizes apontam que se a DRC puder ser detectada e tratada precocemente, a doença pode ser bem controlada e até revertida7.
Neste simpósio, o professor Christoph Wanner, da Alemanha, enfatizou a importância do tratamento precoce da DRC combinado com o DM2 e evidenciou os benefícios do tratamento precoce por meio de um caso. O professor Rajiv Agarwal, dos Estados Unidos, também enfatizou a importância do UACR no manejo precoce de doenças por meio deste caso, apontando que o UACR, como um importante marcador de lesão renal e risco cardíaco e renal, pode aparecer no início do curso da doença8 , e pode ser usado clinicamente não apenas para A triagem e diagnóstico de doença renal crônica9-10 também pode avaliar e prever a progressão da doença renal e o risco de morte cardiovascular11-12, que são indicações importantes para o aplicação de drogas renoprotetoras. Muitas diretrizes nacionais e estrangeiras recomendam o monitoramento regular da albuminúria em pacientes com DRC e DM2 e consideram o controle da albuminúria um dos objetivos do tratamento10,13-14. O professor Rajiv Agarwal também analisou o estudo FIGARO-DKD fase III da finerenona. Entre os pacientes incluídos no estudo FIGARO-DKD, 62 por cento apresentavam albuminúria (UACR mediana 308 mg/g), mas a função renal permaneceu inalterada (eGFR maior ou igual a 60 ml/min/1,73 ㎡), 46 por cento foram acompanhados por moderada aumento da albuminúria (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.
Figura 2 Estudo FIGARO-DKD: Finerenone reduz significativamente UACR
O professor Rajiv Agarwal também apontou que a albuminúria, como um preditor independente de progressão renal e doença cardiovascular, deve ocorrer no manejo da DRC combinada com o DM2. Estudos demonstraram que para cada redução de 30 por cento na UACR, o risco de progressão renal será reduzido em 27 por cento 15 (Figura 3). A melhora da UACR pode não apenas retardar a progressão renal, mas também reduzir a mortalidade CV e a taxa de diálise, prolongar a sobrevida do paciente e reduzir os custos do tratamento16. Estudos demonstraram que a finerenona pode melhorar significativamente os desfechos cardiovasculares17 e reduzir o risco de morte CV18 (Figura 4), e não é afetada pela UACR basal.
Figura 3 A redução do UACR pode retardar a progressão renal
Figura 4 Finerenone reduz o risco de morte relacionada ao CV, independentemente da UACR basal do paciente
O status recomendado da diretriz de finerenona continua a aumentar
Com base em evidências clínicas abundantes, a finerenona foi recomendada por muitas diretrizes oficiais, incluindo ADA, KDIGO, AHA e AACE (Figura 5), e seu status no campo da DRC combinada com o DM2 está aumentando constantemente. A Prof. Beatriz Fernández-Fernández explicou em detalhes as mudanças nas diretrizes da ADA dos EUA para as recomendações de finerenona (Figura 6), enfatizando a importância da finerenona no tratamento da DRC combinada com DM2. Na edição de 2022 do ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards, em relação ao tratamento da DRC combinada com DM2, a finerenona estreou e foi fortemente recomendada: Para pacientes com DRC com risco aumentado de eventos cardiovasculares ou progressão da DRC, ou que não podem usar SGLT2i, é recomenda-se o uso de finerenona MRA não esteroidal para reduzir o risco de progressão da DRC e eventos cardiovasculares (recomendação de nível A) 9. Em maio de 2022, a ADA adicionou algum conteúdo ao "padrão de diagnóstico e tratamento de diabetes": recomendo fortemente finerenona para pacientes com DRC e DM2 que receberam a dose máxima tolerada de inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) para melhorar o prognóstico cardiovascular e reduzir o risco de progressão da DRC (recomendação de grau A) 19. Em janeiro de 2023, o versão mais recente do "ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards" foi lançada. Em comparação com a versão anterior, a nova versão da diretriz melhorou o status da ARM não esteroidal no manejo da DRC combinada com o DM2 e é recomendada em conjunto com outras drogas Como tratamento básico para fornecer proteção renal e cardíaca, em vez de como tratamento alternativo quando outros tratamentos são ineficazes, as recomendações específicas são: Para pacientes com DRC com albuminúria que apresentam eventos cardiovasculares ou risco aumentado de progressão da DRC, recomenda-se usar ensaios clínicos para provar a eficácia da ARM não esteroidal para retardar a progressão da DRC e reduzir a ocorrência de eventos cardiovasculares (recomendação Grau A) 13 (Figura 2). As mudanças nas diretrizes da ADA para o tratamento recomendado de finerenona refletem o status crescente de finerenona na aplicação clínica e beneficiarão mais pacientes com DRC e DM2.
Figura 5 Finerenone é recomendado por várias diretrizes internacionais
Figura 6 As recomendações da diretriz da ADA para finerenona são constantemente atualizadas
Resumir
Por muito tempo, a DRC combinada com o DM2 foi um problema de saúde de preocupação global. Fortalecer o manejo da albuminúria, promover a intervenção precoce da doença e o uso precoce de novos medicamentos com claros benefícios renais e cardíacos são métodos eficazes de manejo da DRC combinada com o DM2. O ARM não esteróide finerenona atua diretamente no órgão-alvo do rim e do coração, exerce efeitos antiinflamatórios e antifibrose, reduz efetivamente a albuminúria, retarda a progressão renal e melhora o prognóstico CV. Com base em seu mecanismo de ação inovador e em abundante evidência clínica, obteve-se várias diretrizes internacionais autorizadas que recomendam ajudar a DRC combinada com o DM2 para beneficiar tanto o rim quanto o coração.
Como o Cistanche trata a doença renal?
Cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar várias condições de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos de Cistanche deserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos do cistanche são glicosídeos feniletanóides, echinacoside e acteoside, que demonstraram ter efeitos benéficos na saúde renal.
A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não estão funcionando adequadamente. Isso pode resultar em um acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais por meio de vários mecanismos.
Em primeiro lugar, descobriu-se que o cistanche possui propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar os resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e evitar o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, o cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão alta, uma complicação comum da doença renal.
Além disso, o cistanche demonstrou ter efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do corpo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e reduzem o estresse oxidativo, protegendo assim os rins de danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados no cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.
Além disso, descobriu-se que o cistanche tem efeitos anti-inflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias mandatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.
Além disso, o cistanche demonstrou ter efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode ser desregulado, levando a inflamação excessiva e dano tecidual. Cistanche ajuda a regular a resposta imune modulando a produção e a atividade de células imunes, como células T e macrófagos. Essa regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e evitar mais danos aos rins.
Além disso, descobriu-se que o cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de produtos residuais e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, levando a danos na função renal. A capacidade de Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e melhorar a saúde geral dos rins.
Além desses efeitos diretos nos rins, descobriu-se que o cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Essa abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, pois a condição geralmente afeta vários órgãos e sistemas. che demonstrou ter efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, o cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações futuras.
Em conclusão, o cistanche é um fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos têm efeitos diuréticos, antioxidantes, anti-inflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e protegem os rins de danos adicionais. , cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.
Referência:
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