Uma abordagem de reposicionamento de medicamentos contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina

Departamento de Farmacologia Integrativa, Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Mie

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A cisplatina é amplamente utilizada no tratamento devários tipos de câncer. A nefrotoxicidade induzida pela cisplatina é uma doença graveevento adverso, tratamento anterior, comoterapia de hidrataçãoé insuficiente paraprevenir a nefrotoxicidade. Induzido por cisplatinaa nefrotoxicidade é um evento adverso limitante da dose e limita a aplicação clínica. No presente estudo, nósaplicaram uma abordagem de reposicionamento de medicamentos para identificar medicamentos preventivos contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina.

Usandobancos de dados públicos relacionados ao perfil de expressão gênica, identificamos palonossetrom, um 5HT3-antagonista do receptor, como ummedicamento preventivo para nefrotoxicidade induzida por cisplatina. Usando um banco de dados de eventos adversos autorrelatados, revelamosque a razão de probabilidade de notificação do palonossetrom para a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina foi significativamente baixa, enquanto nenhumsinais significativos foram encontrados com outros 5HT3antagonistas de receptores. Usando registros médicos eletrônicos em MieHospital Universitário, validamos o efeito preventivo do palonossetrom contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina empacientes que receberam terapia com cisplatina e fluorouracil com palonossetrom ou ramosetron.

As elevações desérumcreatininaeuréia sanguíneanitrogênio induzido pela quimioterapia com palonossetrom foram significativamente menores do que aqueles deaqueles com ramosetron. Também conseguimos demonstrar que o palonossetrom, mas não outros 5HT3-antagonistas de receptoresmelhorou a taxa de sobrevivência do peixe-zebra exposto à cisplatina. Esses achados sugerem que os palonossetroms podem reduzirnefrotoxicidade induzida por cisplatina. 

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