Lançado rascunho das diretrizes KDIGO IgAN de 2024 para comentários, com atualizações importantes nas estratégias de tratamento

A nefropatia por imunoglobulina A (IgAN) é a doença glomerular primária mais comum no mundo, mas a taxa de incidência varia em diferentes regiões do mundo, com a maior taxa de incidência de IgAN na Ásia. IgAN é responsável por aproximadamente 54,3% de todos os casos de biópsia renal na China [1]. No passado, faltavam medicamentos terapêuticos específicos para IgAN. Desde que a Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) divulgou as diretrizes de manejo da doença glomerular em 2021 (doravante denominada versão antiga das diretrizes) [2], muitos novos medicamentos para o tratamento de IgAN foram desenvolvidos. A aprovação clínica foi obtida em muitos países e o tratamento no campo da IgAN continuou a registar progressos significativos. Com base nisso, a KDIGO lançou a versão 2024 das "Diretrizes Práticas para o Tratamento Clínico de IgAN e IgAV (Rascunho para Comentário)" (doravante denominada a nova versão das diretrizes) [3]. Uma grande atualização foi feita sobre medicamentos terapêuticos, fornecendo orientações importantes para a prática clínica do tratamento da NIgA. Nos próximos cinco anos, mais medicamentos serão aprovados, proporcionando muitas novas opções de tratamento clínico para retardar ou prevenir a perda da função renal na IgAN!

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A nova versão da diretriz faz uma grande atualização nos medicamentos para tratamento de IgAN, quebrando as restrições anteriores de uso clínico.

Em comparação com a versão antiga da diretriz, a nova versão da diretriz não mudou significativamente em termos de diagnóstico e prognóstico. Enfatiza ainda que a NIgA só pode ser diagnosticada através de biópsia renal. Além da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e da proteinúria, atualmente não há teste. Biomarcadores séricos e urinários validados podem ser usados ​​para auxiliar no diagnóstico. Quando a NIgA primária é diagnosticada, a estratificação patológica do paciente deve ser determinada de acordo com a classificação Oxford MEST-C revisada. Ao mesmo tempo, os dados clínicos e histológicos no momento da biópsia renal podem ser usados ​​para estratificar o risco dos pacientes, e a ferramenta internacional de previsão de IgAN também é um meio eficaz para quantificar o risco de progressão da doença a curto prazo (dentro de 7 anos após biópsia renal) e orientar a tomada de decisão clínica. Em termos de tratamento, a nova versão da diretriz é mais detalhada e padronizada em termos de objetivos de tratamento, terapias de suporte e recomendações para novos medicamentos.

Atualização da meta de tratamento: A meta ideal para o controle da proteinúria é<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

O objetivo do tratamento da versão antiga da diretriz era a proteinúria<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Estudos sugerem que os medicamentos que reduzem a proteinúria através de efeitos hemodinâmicos podem não proporcionar os mesmos efeitos protetores sobre a função renal que os medicamentos que reduzem a proteinúria através da redução da IgA patogénica, mas apenas reduzem a proteinúria através de efeitos hemodinâmicos. . Portanto, pacientes com proteinúria<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Atualização do algoritmo de tratamento: gerenciamento simultâneo de dois fatores de perda de néfrons específicos para IgAN

O destaque da nova versão da atualização da diretriz é que ela não enfatiza mais o período de observação de 3-mês para cuidados de suporte ideais, mas propõe pela primeira vez que os dois fatores básicos da perda sustentada de néfrons na IgAN devem ser gerenciados simultaneamente:

①A via patogênica específica da IgAN leva à produção de IgA patogênica, promove a formação de complexos imunes de IgA e se acumula no glomérulo, causando a ativação de vias pró-inflamatórias e pró-fibróticas.

② Tal como acontece com todas as formas de doença renal progressiva, a perda de néfrons induzida por IgAN causa uma série de reações, incluindo o desenvolvimento de hipertensão/hiperfiltração glomerular, a reação tubulointersticial de proteinúria persistente e o desenvolvimento de hipertensão sistêmica. aparecer e/ou piorar.

Os destaques desta atualização sugerem que, na prática clínica, os medicamentos que reduzem os complexos imunes IgA e IgA precisam ser utilizados o mais precocemente possível no tratamento da NIgg, de modo a controlar a atividade da doença o mais precocemente possível a partir da origem da patogênese.

Em relação ao primeiro factor-chave, a nova diretriz afirma que o bloqueio da produção de IgA patogénica deverá fechar todas as vias patogénicas a jusante. Seu mecanismo de ação é reduzir a patogenicidade através da depleção de células B/plasmócitos ou modulação da função de células B/plasmócitos. Níveis de complexos imunes IgA e IgA sexuais. A forma farmacêutica aprimorada das cápsulas com revestimento entérico de glicocorticóide budesonida atualmente no mercado na China atua visando as células B da mucosa intestinal. O Tatacept, um novo medicamento original de Classe I desenvolvido na China, também tem sido usado clinicamente como agente biológico de duplo alvo. Pode atingir simultaneamente o ligante indutor da proliferação inibitória (APRIL) e o fator estimulador de linfócitos B (BLyS), inibindo assim o plasma. As células secretam IgA1 deficiente em galactose (Gd-IgA1) e seus anticorpos, que reduzem a deposição de complexos imunes no rins e inibem a proliferação e o desenvolvimento de células B, ajudando a controlar o desenvolvimento futuro de doenças [4-6]. Estudos demonstraram que o Tatacept pode melhorar significativamente a proteína urinária e a TFGe em pacientes com NIgA, reduzir os níveis séricos de IgA/IgG/IgM e tem um bom perfil de segurança [7]. Atualmente, o ensaio clínico de Fase III do Tatasercept foi concluído [8], o que indica que o Tatasercept abrirá uma nova jornada no campo do IgAN!

À medida que novos tratamentos para IgAN continuam a ser explorados e aprovados, o foco em como tratar esta doença glomerular mediada por imunocomplexos sofreu uma mudança fundamental desde o lançamento das antigas diretrizes. Atualmente, a escolha de medicamentos para tratamento de IgAN é gradualmente diversificada e, nos próximos 4-5 anos, uma variedade de novos medicamentos serão aprovados para o tratamento de IgAN.

Ao mesmo tempo, foram feitos progressos significativos na abordagem do segundo factor-chave, e muitos medicamentos originalmente desenvolvidos para a nefropatia diabética estão agora a transitar para a doença renal crónica (DRC) sem diabetes, sendo que uma grande proporção destes pacientes tem IgAN. Portanto, no tratamento de suporte, a nova versão da diretriz adicionou o antagonista duplo do receptor de endotelina angiotensina (DEARA) e o inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2i) com base na versão antiga da diretriz que recomendava apenas RASi. Medidas de tratamento.

Novos medicamentos continuam a surgir, traçando um plano de desenvolvimento para o campo da nefropatia autoimune

Com a exploração aprofundada da patogênese da doença renal autoimune e o rápido desenvolvimento da pesquisa biomédica, existem cada vez mais novos tratamentos clínicos para doenças renais imunomediadas. A comunidade de nefrologia da China fez contribuições notáveis ​​para a formulação de estratégias de tratamento e pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos para IgAN nos últimos dez anos, incluindo regimes de tratamento com glicocorticóides, seleção de imunossupressores (hidroxicloroquina, micofenolato mofetil) e novos medicamentos. (Tetacept) pesquisa e desenvolvimento, etc., cujos resultados de pesquisa influenciaram a formulação e atualização das diretrizes internacionais sobre glomerulonefrite da KDIGO [9].

Além disso, houve muitos desenvolvimentos em outras doenças renais autoimunes comuns, como nefropatia membranosa (MN) e nefrite lúpica (LN). Nos últimos anos, a terapia de depleção de células B mediada por anticorpos foi desenvolvida como um tratamento para uma variedade de doenças autoimunes, e vários estudos mostraram que estratégias terapêuticas direcionadas às células B depletadas ocuparão uma posição importante no tratamento personalizado de pacientes com doença renal autoimune. doença [10]. Com o rápido desenvolvimento e ampla aplicação de agentes biológicos, o rituximabe tem alcançado bons resultados no tratamento do MN. meu país também está avançando rapidamente nos ensaios clínicos do Tatacept em outras áreas de doenças, como LN, MN, etc. Esperamos o bom desempenho do Tatacept em mais doenças, beneficiando mais pacientes e promovendo o desenvolvimento do campo da nefropatia autoimune.

Conclusão

Caminhe em direção ao “novo”, a “qualidade” ganha o futuro! A nova versão da diretriz é de grande importância para melhorar o nível de gestão da IgAN, promovendo o desenvolvimento do campo IgAN e possível cooperação futura em disciplinas internacionais de nefrologia. Em termos de tratamento com IgAN, ambos os factores determinantes precisam de ser geridos simultaneamente, e os medicamentos que reduzem IgA e complexos imunitários de IgA precisam de ser iniciados o mais cedo possível. Entre eles, o Tatacept, um novo medicamento original de Classe I desenvolvido no meu país, assumiu a liderança na condução de ensaios clínicos de Fase II no campo da IgAN, e os resultados mostraram boa eficácia e segurança. Recentemente, uma série de estudos relacionados sobre o tratamento de IgAN com tatasercept foram apresentados na 61ª Reunião Anual da Associação Renal Europeia (ERA 2024) e no 22º Congresso de Nefrologia da Ásia-Pacífico e na 44ª Reunião Anual da Sociedade Coreana de Nefrologia (APCN&KSN 2024). Os dados clínicos foram reconhecidos internacionalmente, demonstrando a sua influência global. Espera-se que este novo medicamento possa melhorar significativamente os resultados do tratamento de pacientes com IgAN. Com a exploração contínua da IgAN, os futuros ensaios clínicos terão de procurar ativamente novos biomarcadores e alvos de tratamento, e desenvolver novos medicamentos mais originais para ajudar a promover o desenvolvimento de alta qualidade do diagnóstico e tratamento da IgAN!

Como Cistanche trata doenças renais?

Cistancheé um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar vários problemas de saúde, incluindo doenças renais. É derivado dos caules secos deCistancheDeserticola, uma planta nativa dos desertos da China e da Mongólia. Os principais componentes ativos da cistanche sãofeniletanóideglicosídeos, equinacósido, eacteosídeo, que demonstraram ter efeitos benéficos sobrerimsaúde.

A doença renal, também conhecida como doença renal, refere-se a uma condição na qual os rins não funcionam adequadamente. Isso pode resultar no acúmulo de resíduos e toxinas no corpo, levando a vários sintomas e complicações. Cistanche pode ajudar a tratar doenças renais através de vários mecanismos.

Em primeiro lugar, descobriu-se que a cistanche tem propriedades diuréticas, o que significa que pode aumentar a produção de urina e ajudar a eliminar resíduos do corpo. Isso pode ajudar a aliviar a carga sobre os rins e prevenir o acúmulo de toxinas. Ao promover a diurese, a cistanche também pode ajudar a reduzir a pressão arterial elevada, uma complicação comum da doença renal.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos antioxidantes. O estresse oxidativo, causado por um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as defesas antioxidantes do organismo, desempenha um papel fundamental na progressão da doença renal. Ajudam a neutralizar os radicais livres e a reduzir o estresse oxidativo, protegendo assim os rins contra danos. Os glicosídeos feniletanóides encontrados na cistanche têm sido particularmente eficazes na eliminação de radicais livres e na inibição da peroxidação lipídica.

Além disso, descobriu-se que a cistanche tem efeitos antiinflamatórios. A inflamação é outro fator chave no desenvolvimento e progressão da doença renal. As propriedades anti-inflamatórias do Cistanche ajudam a reduzir a produção de citocinas pró-inflamatórias e inibem a ativação das vias obrigatórias da inflamação, aliviando assim a inflamação nos rins.

Além disso, foi demonstrado que a cistanche tem efeitos imunomoduladores. Na doença renal, o sistema imunológico pode estar desregulado, causando inflamação excessiva e danos aos tecidos. Cistanche ajuda a regular a resposta imunológica modulando a produção e atividade de células imunológicas, como células T e macrófagos. Esta regulação imunológica ajuda a reduzir a inflamação e a prevenir maiores danos aos rins.

Além disso, descobriu-se que a cistanche melhora a função renal, promovendo a regeneração dos tubos renais com células. As células epiteliais tubulares renais desempenham um papel crucial na filtração e reabsorção de resíduos e eletrólitos. Na doença renal, essas células podem ser danificadas, causando danos à função renal. A capacidade do Cistanche de promover a regeneração dessas células ajuda a restaurar a função renal adequada e a melhorar a saúde renal geral.

Além desses efeitos diretos sobre os rins, descobriu-se que a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas do corpo. Esta abordagem holística da saúde é particularmente importante na doença renal, uma vez que a doença afecta frequentemente vários órgãos e sistemas. Foi demonstrado que che tem efeitos protetores no fígado, coração e vasos sanguíneos, que são comumente afetados por doenças renais. Ao promover a saúde desses órgãos, a cistanche ajuda a melhorar a função renal geral e a prevenir complicações adicionais.

Concluindo, a cistanche é um medicamento fitoterápico tradicional chinês usado há séculos para tratar doenças renais. Seus componentes ativos possuem efeitos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatórios, imunomoduladores e regenerativos, que ajudam a melhorar a função renal e a proteger os rins de maiores danos. , a cistanche tem efeitos benéficos em outros órgãos e sistemas, tornando-se uma abordagem holística para o tratamento de doenças renais.