Destaques do progresso da pesquisa em nefrologia em 2022
Jan 05, 2023
Campo das doenças glomerulares
A doença glomerular é a principal causa de doença renal em estágio terminal, e pesquisas relacionadas têm atraído atenção, e o progresso da pesquisa de nefropatia por IgA é notável. O estudo TESTING liderado pelo professor Lu Jicheng do Peking University First Hospital mostrou que o tratamento oral com metilprednisolona por 6 a 9 meses em pacientes com nefropatia por IgA com alto risco de progressão pode retardar significativamente o declínio da função renal, reduzir o risco de insuficiência renal ou morte por doença renal Risco de resultado geral, mas o tratamento com altas doses aumenta a incidência de eventos adversos graves (JAMA, 2022). Para avaliar as características da flora intestinal da nefropatia por IgA, a equipe do professor Sun Shiren, do Hospital Xijing da Quarta Universidade Médica Militar, descobriu que a flora de Escherichia coli-Shigella de pacientes com nefropatia por IgA era significativamente maior do que a de outras floras intestinais por meio de sequenciamento e análise de agrupamento. população e está associada à resposta à imunoterapia (JASN, 2022).
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O papel dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 no tratamento da nefropatia diabética e da doença renal crônica (DRC) tem feito continuamente novos progressos nas pesquisas. O Nuffield Kidney Research Center incluiu 13 ensaios controlados randomizados envolvendo 90 413 indivíduos E meta-análise, os resultados mostram que em pacientes diabéticos e não diabéticos, os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 podem reduzir significativamente o risco de doença renal progressão enquanto reduz a lesão renal aguda (LRA), morte cardiovascular e insuficiência cardíaca Risco de hospitalização (Lancet, 2022).
Nos últimos anos, o rituximabe tornou-se o tratamento de primeira linha para doença de lesões mínimas e nefropatia membranosa, mas sua dosagem e curso de tratamento ainda são controversos, especialmente porque a eficácia e a segurança do uso prolongado na nefropatia refratária ainda não foram esclarecidas . Um estudo multicêntrico global conduzido pelo professor Chan EY do Hospital Infantil de Hong Kong descobriu que o uso de rituximabe em vários cursos pode melhorar significativamente o prognóstico de crianças com recaídas frequentes da síndrome nefrótica dependente de esteroides, mas ainda é necessário estar alerta possível a ocorrência de reações adversas como infecção (JASN, 2022).
A finerenona é um novo tipo de antagonista seletivo do receptor de mineralocorticoide não esteróide, que foi encontrado pela reanálise dos dados de dois grandes estudos randomizados controlados de finerenona, FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD. As cetonas são eficazes na melhoria dos resultados cardíacos e renais em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal (Eur Heart J, 2022).
AKI
AKI é uma doença crítica e grave no campo da doença renal, e a intervenção oportuna pode efetivamente reduzir o risco de sua transformação em DRC. As células epiteliais tubulares renais são as principais células danificadas na LRA. Ravichandran KS da Universidade de Washington et al. descobriram que os receptores quiméricos de eferocitose podem reduzir a inflamação e a fibrose na LRA ativando a exocitose (Cell, 2022). O professor Lu Linli, da Southeast University, descobriu que o VEGF-A tubular renal regula a secreção de vesículas extracelulares e medeia a proliferação e o reparo dos capilares periductais, o que fornece uma nova ideia para prevenir a progressão de IRA para DRC (NJ Regen Med, 2022). O professor Zhang Lirong, da Tianjin Medical University, e outros descobriram, por meio da tecnologia de sequenciamento ATAC-seq, que a cinética de acessibilidade cromossômica em células epiteliais tubulares renais com alterações de lesão por isquemia-reperfusão, e RXR é o principal iniciador desse processo (Nat Commun, 2022).
Como direcionar drogas para os túbulos renais danificados é uma nova estratégia atraente na prevenção e tratamento da LRA. A equipe do professor Cai Weibo, da Universidade de Tongji, projetou um nanomaterial 89Zr-PVP-curcumina (PCurNP), que tem um pequeno peso molecular e pode ser filtrado através do glomérulo após injeção intravenosa e pode ser guiado pela tecnologia de imagem PET para transportar PCurNP para os túbulos renais. Função anti-inflamatória e reparadora (Bioact Mater, 2022). A terapia renal substitutiva (KRT) é o meio mais importante de tratamento para pacientes com LRA grave, mas o momento da KRT em pacientes com LRA grave ainda é controverso. Os resultados do estudo STARRT-AKI mostram que o início precoce da terapia KRT pode reduzir de forma mais eficaz a sobrecarga de volume, mas não traz sobrevida do paciente e benefícios renais (Crit Care, 2022).
transplante renal
A fonte de doadores de rim sempre foi um ponto problemático e limitador de velocidade no desenvolvimento da tecnologia de transplante renal. Montgomery RA e outros da Universidade de Nova York transplantaram com sucesso doadores de rim de porco geneticamente modificados em 2 pacientes com morte cerebral com função cardiopulmonar normal pela primeira vez. Durante o período de observação de 54-horas, a produção de urina e as taxas estimadas de filtração glomérulo melhoraram significativamente, e a biópsia renal não mostrou rejeição hiperaguda, abrindo um novo marco para o xenotransplante humano (NEJM, 2022).
A imunossupressão vitalícia é necessária para a sobrevivência do enxerto após o transplante renal, mas a rejeição crônica e a infecção associada a imunossupressores ainda são as principais causas de falha do tratamento. Bertaina A, da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, nos Estados Unidos, recentemente transplantou sequencialmente células-tronco hematopoiéticas alogênicas haploides e rins sem células -T e células B CD19 em pacientes com displasia óssea imune de Schimke manifestada como imunodeficiência de células T e insuficiência renal, para atingir a completa quimerismo hematopoiético do doador e tolerância funcional de células T in vitro, e 22 a 34 meses após o transplante renal, o paciente ainda pode manter a função renal normal sem imunossupressão (NEJM, 2022). A equipe do professor Chen Jianghua, da Universidade de Zhejiang, construiu com sucesso vesículas extracelulares FOXP3 multifuncionais projetadas, que podem efetivamente aliviar o transplante renal de aloenxerto expressando moléculas de adesão relacionadas a CTLA-4 e PD-1-, citocinas reguladoras e contato co-inibitório moléculas. Extensa necrose celular e fibrose (Adv Sci, 2022).
Infecção por novo coronavírus e rim
A lesão renal associada à infecção por 2019-nCoV não é incomum, mas o mecanismo ainda não está claro. A equipe do professor Lan Huiyao, da Universidade Chinesa de Hong Kong, descobriu que a ligação de ARS-CoV-2N a Smad3 e causando a parada do ciclo celular G1 de células epiteliais tubulares renais é um novo mecanismo de lesão renal causada por nova infecção por coronavírus (Adv Sci, 2022). A vacina é uma arma eficaz para prevenir a infecção pelo novo coronavírus. Em pacientes em diálise, três injeções da vacina de mRNA BNT162b2 podem efetivamente aumentar a concentração do anticorpo anti-nova proteína corona S1 do coronavírus nos pacientes. Uma equipe de pesquisa da Universidade de Toronto comparou BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e O efeito protetor do mRNA-1273 (Moderna) duas novas vacinas contra o coronavírus em pacientes em diálise. Verificou-se que o mRNA-1273 pode induzir imunidade humoral mais eficaz, enquanto a imunogenicidade da vacina BNT162b2 diminuirá rapidamente após 12 semanas (CMAJ, 2022).
Pesquisa inovadora
A equipe do acadêmico Liu Zhihong, do Centro Nacional de Pesquisa Clínica para Doenças Renais, analisou os agentes peptídicos agonistas do receptor do hormônio paratireoidiano 1 de ação prolongada (PTH1R) teriparatida (PTH) e abalone (ABL) e a conformação da ligação do PTH1R e a base estrutural de seu tempo de ação diferente foi analisado posteriormente pela tecnologia de chip de sinal. Este estudo revela a base estrutural das diferenças nos efeitos de vários agonistas de PTH e fornece novas ideias para o desenvolvimento de novos medicamentos direcionados ao metabolismo de cálcio e fósforo PTH1R (Nat Commun, 2022).
A equipe do professor Liu Bicheng do Hospital Zhongda afiliado à Southeast University confirmou pela primeira vez que a expressão de CDK12 em células tubulares renais é uma nova molécula importante para manter o metabolismo de água e sal no rim, e é claro que CDK12 pode garantir o sódio no segmento espesso do ramo ascendente da alça de Henle regulando o processo de poliadenilação celular. O mecanismo molecular da transcrição normal do cotransportador de dicloreto de potássio NKCC2, este estudo não apenas explica o mecanismo das reações adversas relacionadas aos rins de drogas antitumorais inibidores de CDK12, mas também fornece novas moléculas para o desenvolvimento de diuréticos direcionados aos rins e terapia anti-hipertensiva Alvos de intervenção (Mol Therapy, 2022).
A patogênese da nefropatia diabética é complexa. O professor He Cijiang, da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, nos Estados Unidos, descobriu que os macrófagos (CD45 plus) desempenham um papel importante no desenvolvimento da nefropatia diabética por meio da análise transcriptômica de célula única (RNAseq) de camundongos OVE26 diabéticos tipo 1. A expressão gênica, a polarização e o fenótipo de maturação das subpopulações iniciais de macrófagos mostram uma evolução dinâmica ao longo do tempo (Kidney Int, 2022).
O grupo de pesquisa do professor Chen Yupeng, da Tianjin Medical University, descobriu que a sinalização do cAMP promove a entrada do CRTC2 no núcleo, recruta e ativa o P-TEFb e promove a progressão de cistos na ADPKD. Este estudo fornece uma nova ideia para prevenir e tratar a doença renal policística (Adv Sci, 2022). O POLES M da Universidade de Zurique, na Suíça, usou sondas funcionais e microscopia intravital para rastrear o processo de filtração de proteínas nos rins de camundongos vivos em tempo real, revelando as atividades coordenadas de diferentes segmentos de túbulos renais e diferentes organelas durante a degradação de proteínas (Nat Comum, 2022).
O reparo ou regeneração tecidual é uma importante direção de pesquisa para o tratamento da insuficiência renal. Do Massachusetts General Hospital, Gupta N et al. use organoides renais para identificar genes críticos para a manutenção do reparo renal. Entre eles, a regulação negativa de FANCD2 e Rad51 está associada a mau prognóstico. Por meio de experimentos de triagem de drogas, foi determinado que o composto SCR7 pode restaurar a atividade de FANCD2 e Rad51 e promover o reparo tecidual (Sci Transl Med, 2022). Com o desenvolvimento de perfil transcricional de célula única, células-tronco pluripotentes induzidas por humanos e tecnologia de edição de genes CRISPR/Cas9, a pesquisa sobre regeneração renal e terapia de reparo entrou em um novo estágio. Humphreys BD, da Universidade de Washington, nos Estados Unidos, propôs perspectivas futuras de pesquisa: (1) manipular o processo de reparo para reduzir a fibrose e reverter os danos; (2) substituir a função renal por células-tronco para reconstruir o tecido renal humano; (3) desenvolver novas abordagens genéticas para a terapia da doença renal (JASN, 2022).
Resumo
Olhando para o progresso da pesquisa em nefrologia em 2022, sentimos profundamente que, seja pesquisa básica ou pesquisa clínica, a nefrologia ainda avança com dificuldade e muitos problemas precisam ser superados com urgência.
Ao mesmo tempo, também estamos satisfeitos em ver que tecnologias de ponta em ciências da vida e interdisciplinaridade se tornaram motores essenciais para o desenvolvimento da nefrologia. Mais e mais estudiosos jovens e de meia-idade na China estão ativos na vanguarda da nefrologia internacional e fizeram conquistas extraordinárias. Olhando para o futuro, a pesquisa em nefrologia na China certamente passará por ventos e ondas e navegará diretamente para o mar.
para mais informações:Ali.ma@wecistanche.com
